防治糖尿病并發(fā)癥的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物組合物，特別是涉及防治糖尿病并發(fā)癥的藥物組合物及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病及糖尿病并發(fā)癥（Diabeteschroniccomplications，DCC)已成為一種嚴(yán) 重危害人類健康的疾病。隨著人們生活習(xí)慣的改變，糖尿病及其并發(fā)癥的患病率呈逐年上 升的趨勢(shì)，因此，對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥的防治，已成為人類研宄的一項(xiàng)重要課題。
[0003] 糖尿病是一種常見(jiàn)和多發(fā)性疾病，其對(duì)人體健康的危害主要表現(xiàn)在所導(dǎo)致的多種 慢性并發(fā)癥上，包括糖尿病腎病、糖尿病眼病、糖尿病心臟病、糖尿病神經(jīng)病變及其它多種 微血管病變等。據(jù)美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，3年以上的糖尿病患者，出現(xiàn)并發(fā) 癥的幾率在46%以上；5年以上的糖尿病患者出現(xiàn)并發(fā)癥的幾率在61%以上；10年以上的 糖尿病患者，出現(xiàn)并發(fā)癥的幾率高達(dá)98%。其中，糖尿病腎?。―iabeticN印hropathy，DN) 是臨床常見(jiàn)和多發(fā)的糖尿病并發(fā)癥，同時(shí)也是糖尿病患者主要的致殘致死原因。隨著糖尿 病患者的增多，糖尿病并發(fā)癥的致殘、致死率也逐年升高。
[0004] 對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥的治療也給社會(huì)造成了重大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2004年 我國(guó)用于治療糖尿病的直接醫(yī)療支出約為574. 69億元人民幣，占當(dāng)年國(guó)家衛(wèi)生總支出的 7.57%。在我國(guó)，伴有血管并發(fā)癥的糖尿病患者的年度醫(yī)療費(fèi)比沒(méi)有并發(fā)癥的患者高10倍 多。近年來(lái)，雖然糖尿病并發(fā)癥的診斷技術(shù)和治療方法都有很大的提升，但患者的生存率去 沒(méi)有實(shí)質(zhì)性的進(jìn)步。因此，對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥的合理預(yù)防和治療，已成為當(dāng)今全球關(guān)注的 焦點(diǎn)問(wèn)題。
[0005] 目前臨床上主要采取對(duì)癥治療和聯(lián)合用藥，如降糖、降壓、降脂、AR/AGEs抑制劑及 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS)抑制劑等藥物，雖然在一定程度上緩解糖尿病并發(fā) 癥血壓高及蛋白尿等臨床問(wèn)題，但尚不能有效阻止病情進(jìn)展和惡化，且容易出現(xiàn)高血鉀、高 肌酐血癥等副作用，限制了其臨床長(zhǎng)期使用。所以，如何有效防治糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生，延 緩和控制其發(fā)展，是當(dāng)前醫(yī)學(xué)界亟需解決的問(wèn)題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 基于此，有必要提供一種防治糖尿病并發(fā)癥的藥物組合物。
[0007] 本發(fā)明提供3' _甲氧基大豆苷和/或3' _甲氧基大豆苷元在制備防治糖尿病 并發(fā)癥的藥物中的應(yīng)用。所述糖尿病并發(fā)癥為I、II、III、IV期糖尿病并發(fā)癥。
[0008] 本發(fā)明還提供一種防治糖尿病并發(fā)癥的藥物組合物，其活性組分包括3' _甲氧 基大豆苷和/或3'-甲氧基大豆苷元。
[0009] 在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述活性組分包括重量比為（1-5) : (5-1)的3'-甲氧基 大豆苷與3'-甲氧基大豆苷元。
[0010] 在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述3'-甲氧基大豆苷與3'-甲氧基大豆苷元的重量比 為（卜2) : (2-1)。
[0011] 在其中一個(gè)實(shí)施例中，其組成還包括藥學(xué)上可接受的載體，所述活性組分在所述 藥物組合物中的重量百分比為0. 1-99. 5%。
[0012] 在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述載體為稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤(rùn)劑、崩解 劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體、潤(rùn)滑劑、助溶劑、防腐劑、香味劑或甜味劑中的至少 一種。
[0013] 在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述賦形劑為水或注射用油；填充劑為淀粉、蔗糖、糊精、乳 糖中的一種或多種；粘合劑為纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多 種；濕潤(rùn)劑為甘油；崩解劑為瓊脂、碳酸鈣或碳酸氫鈉；吸收促進(jìn)劑為季銨化合物；表面活 性劑為十六烷醇；吸附載體為高嶺土或皂粘土；潤(rùn)滑劑為滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂或聚 乙二醇；助溶劑為苯甲酸芐酯；防腐劑為苯甲醇。
[0014] 在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述藥物組合物的劑型為片劑、顆粒劑、粉劑、丸劑、膠囊或 液體制劑。
[0015] 本發(fā)明還提供所述的防治糖尿病并發(fā)癥的藥物組合物的制備方法，包括如下步 驟：
[0016] 取:V-甲氧基大豆苷和/或:V-甲氧基大豆苷元，加入藥學(xué)上可接受的載體， 混勻并制成常規(guī)劑型，即可。
[0017] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：
[0018] 1.本發(fā)明通過(guò)藥理實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了 3'-甲氧基大豆苷和3'-甲氧基大豆苷元具有 優(yōu)良的防治糖尿病并發(fā)癥的新醫(yī)藥用途，為糖尿病并發(fā)癥患者提供了新的防治候選藥物， 特別是將3'-甲氧基大豆苷和3'-甲氧基大豆苷元按照本發(fā)明所述重量比進(jìn)行配合使 用時(shí)，可獲得最佳的糖尿病并發(fā)癥防治效果。
[0019] 2.本發(fā)明的藥物組合物可通過(guò)采用適當(dāng)?shù)妮d體，加工成口服劑和注射劑型，使藥 物質(zhì)量穩(wěn)定，且使用方便。
[0020] 3.本發(fā)明的藥物組合物的制備方法，操作簡(jiǎn)便，便于工業(yè)應(yīng)用。
【具體實(shí)施方式】
[0021] 以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的防治糖尿病并發(fā)癥的藥物組合物及其制備方法 作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明。
[0022] 本發(fā)明所述3'-甲氧基大豆苷和3'-甲氧基大豆苷元可按一定提取分離純化 方法從葛根、刺五加、枸骨葉等中藥材中提取，也可通過(guò)化學(xué)合成方法制備而得。
[0023] 3'-甲氧基大豆苷和3'-甲氧基大豆苷元的結(jié)構(gòu)式分別如下：
[0024] 3'-甲氧基大顯苷，分子量為446,分子式為C22H22010:
[0025] 3'-甲氧基大顯苷兀，分子量為284,分子式為C16H1205，
[0026] 實(shí)施例1
[0027] 本實(shí)施例一種防治糖尿病并發(fā)癥的藥物組合物，包括如下原料：
[0028] 3'-曱氧基大豆苷 20mg
[0029] 乳糖 145mg 淀粉 32mg 硬脂酸鎂 3mg,
[0030] 上述防治糖尿病并發(fā)癥的藥物組合物的制備方法，包括如下步驟：
[0031] 將3'-甲氧基大豆苷過(guò)80目篩，與乳糖和淀粉混合，加入適量的水并將粉末制 粒，干燥后，將此顆粒過(guò)篩并與適量水和硬脂酸鎂混合，壓片即得。
[0032] 實(shí)施例2
[0033] 本實(shí)施例一種防治糖尿病并發(fā)癥的藥物組合物，包括如下原料：
[0034] 3，-甲氧基大豆苷l(shuí)mg
[0035] 微晶纖維素 500mg
[0036] 淀粉 500mg，
[0037] 上述防治糖尿病并發(fā)癥的藥物組合物的制備方法，包括如下步驟：
[0038] 將3' _甲氧基大豆苷與各載體混合均勻后，加入適量水制軟材，制粒、干燥、整 粒、分裝即得。
[0039] 實(shí)施例3
[0040] 本實(shí)施例一種防治糖尿病并發(fā)癥的藥物組合物，包括如下原料：
[0041] 3'-曱氧基大豆苷 20mg 淀粉 80mg 乳糖 60mg 糊精 40mg 硬脂酸鎂 3mg 3%HPMC(羥丙基曱基纖維素）適量，
[0042] 上述防治糖尿病并發(fā)癥的藥物組合物的制備方法，包括如下步驟：
[0043] 將3'-甲氧基大豆苷過(guò)80目篩，與乳糖、淀粉、糊精混合，加入預(yù)先配好的HPMC 溶液制成軟材，制粒，干燥，把濕潤(rùn)后的混合物過(guò)篩并干燥，再過(guò)篩整粒，加入硬脂酸鎂，然 后將混合物壓片，每片重200mg，活性成分含量為20mg。該片劑用于高尿蛋白癥、糖尿病腎 病的防治，具有良好的效果。
[0044] 實(shí)施例4
[0045] 本實(shí)施例一種防治糖尿病并發(fā)癥的藥物組合物，包括如下原料：
[0046] 3'-曱氧基大豆苷 30mg 3'-曱氧基大豆苷元 70mg 乳糖 40mg 糊精 15mg 淀粉 45mg 3%HPMC 適量
[0047] 上述防治糖尿病并發(fā)癥的藥物組合物的制備方法，包括如下步驟：
[0048] 將3'-甲氧基大豆苷和3'-甲氧基大豆苷元（重量比為1 :2. 3)過(guò)80目篩， 與糊精、乳糖和淀粉按等量倍增法混合均勻，加入預(yù)先配好的HPMC溶液制成軟材，制粒，干 燥，整粒，裝膠囊即得。
[0049] 實(shí)施例5
[0050] 本實(shí)施例一種防治糖尿病并發(fā)癥的藥物組合物，包括如下原料：
[0051] 3'-甲氧基大豆苷元50mg
[0052] 微晶纖維素 500mg
[0053] 淀粉 450mg
[0054] 上述防治糖尿病并發(fā)癥的藥物組合物的制備方法，包括如下步驟：
[0055] 將3' _甲氧基大豆苷元與各載體混合均勻后，加入適量水制軟材，制粒、干燥、整 粒、分裝即得。
[0056] 實(shí)施例6
[0057] 本實(shí)施例一種防治糖尿病并發(fā)癥的藥物組合物，包括如下原料：
[0058] 3'-曱氧基大豆苷 60mg 3 '曱氧基大豆苷元 120mg
[0059] 糊精 1Omg 淀粉 1Omg 3%HPMC 適量<