一種復(fù)方阿莫西林可溶性粉及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種復(fù)方阿莫西林可溶性粉及其制備方法，屬于獸用藥物制備技術(shù)領(lǐng) 域。
【背景技術(shù)】
[0002] 復(fù)方阿莫西林是細(xì)菌產(chǎn)生的天然P _內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，結(jié)構(gòu)中含有P _內(nèi)酰胺環(huán)， 抗菌作用很弱，但具有強(qiáng)效廣譜抑酶作用。它與內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素阿莫西林聯(lián)合，制成酶 抑制聯(lián)合制劑，可在不同程度上保護(hù)阿莫西林不被內(nèi)酰胺酶滅活，從而提高后者的抗 產(chǎn)酶耐藥菌的作用，提高臨床療效。阿莫西林殺菌作用機(jī)制同其它內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素相 似，即與細(xì)菌主要青霉素結(jié)合蛋白（PBPs)結(jié)合，影響細(xì)菌細(xì)胞壁合成，使細(xì)菌細(xì)胞腫脹破 裂而死亡。阿莫西林/克拉維酸鉀對(duì)耐羥氨芐青霉素的細(xì)菌顯示了與敏感菌同等的效力， 對(duì)革蘭陽(yáng)性菌及革蘭陰性菌均有良好的抗菌作用。本品對(duì)單用阿莫西林無(wú)效的或療效不明 顯的克雷白桿菌屬、耐藥葡萄球菌包括低水平的MRSA、布蘭漢球菌、淋球菌等感染也都有一 定的療效。
[0003] 克拉維酸鉀具有很強(qiáng)的引濕性，穩(wěn)定性極差，容易變色、結(jié)塊、含量下降。從片劑和 膠囊劑來(lái)說(shuō)，穩(wěn)定性稍好，人用有一定優(yōu)勢(shì)，但對(duì)獸藥來(lái)說(shuō)不是很適合。另外和阿莫西林混 合后，水溶性不是很好，滿足不了市場(chǎng)需求。所以要提高復(fù)方阿莫西林粉的水溶性和穩(wěn)定 性，要從組方和生產(chǎn)工藝這兩方面進(jìn)行突破。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種溶解性好、療效好、不易吸潮的復(fù)方阿莫西林可溶性粉 及其制備方法。
[0005] 本發(fā)明的目的可以通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)：一種復(fù)方阿莫西林可溶性粉，它 由以下質(zhì)量百分含量的原料制備而成：阿莫西林10-20%、克拉維酸鉀2. 5-5%、聚乙二醇 10-40%、甘露醇10-20%，余量為無(wú)水葡萄糖。
[0006] 所述聚乙二醇在常溫下為固體，為聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000 中的一種或幾種。
[0007] -種復(fù)方阿莫西林可溶性粉的制備方法，包括以下步驟： ①按照阿莫西林：聚乙二醇=1:1-1:4稱(chēng)取阿莫西林和聚乙二醇；②將稱(chēng)量好的物料混 合均勻，放入不銹鋼烘盤(pán)中，用熱循環(huán)式烘箱進(jìn)行熔融，溫度控制在60-80°C，物料融熔時(shí)攪 拌，取出；③對(duì)熔融物進(jìn)行迅速冷卻，收集，將收集的凝固物采用超低溫粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，過(guò) 80目篩，得固體分散物；④采用三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)將固體分散物、克拉維酸鉀和甘露醇混合， 然后將無(wú)水葡萄糖采取等量遞增的方式與上述混合物進(jìn)行混合，混合時(shí)間為20-30min。
[0008] 步驟③中熔融物收集到不銹鋼容器中。
[0009] 步驟④中無(wú)水葡萄糖、甘露醇粉碎過(guò)80目篩。
[0010] 由于本產(chǎn)品所含原料克拉維酸鉀對(duì)溫濕度特別敏感，應(yīng)嚴(yán)格控制整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程的 干濕度，環(huán)境溫度應(yīng)控制在22°C以下，相對(duì)濕度應(yīng)控制在25%RH左右。
[0011] 本發(fā)明公開(kāi)的制備方法制得產(chǎn)品水溶性好，流動(dòng)性好，含水量小，不易吸潮等優(yōu) 點(diǎn)，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)遠(yuǎn)高于藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
【具體實(shí)施方式】
[0012] 實(shí)施例1 一種復(fù)方阿莫西林可溶性粉的制備方法，包括以下步驟： ①稱(chēng)取阿莫西林l〇g和聚乙二醇6000 40g ;②將稱(chēng)量好的物料混合均勻，放入不銹鋼 烘盤(pán)中，用熱循環(huán)式烘箱進(jìn)行熔融，溫度控制在60°C，物料融熔時(shí)攪拌，取出；③對(duì)熔融物 進(jìn)行迅速冷卻，收集到不銹鋼容器中，將收集的凝固物采用超低溫粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，過(guò)80 目篩，得固體分散物；④無(wú)水葡萄糖、甘露醇粉碎過(guò)80目篩，稱(chēng)取克拉維酸鉀5g、甘露醇 l〇g，用無(wú)水葡萄糖補(bǔ)足l〇〇g，采用三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)將固體分散物、克拉維酸鉀和甘露醇混 合，然后將無(wú)水葡萄糖采取等量遞增的方式與上述混合物進(jìn)行混合，混合時(shí)間為20-30min。
[0013] 實(shí)施例2 一種復(fù)方阿莫西林可溶性粉的制備方法，包括以下步驟： ①稱(chēng)取阿莫西林20g和聚乙二醇8000 20g ;②將稱(chēng)量好的物料混合均勻，放入不銹鋼 烘盤(pán)中，用熱循環(huán)式烘箱進(jìn)行熔融，溫度控制在80°C，物料融熔時(shí)攪拌，取出；③對(duì)熔融物 進(jìn)行迅速冷卻，收集到不銹鋼容器中，將收集的凝固物采用超低溫粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，過(guò)80 目篩，得固體分散物；④無(wú)水葡萄糖、甘露醇粉碎過(guò)80目篩，稱(chēng)取克拉維酸鉀4g、甘露醇 15g，用無(wú)水葡萄糖補(bǔ)足100g，采用三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)將固體分散物、克拉維酸鉀和甘露醇混 合，然后將無(wú)水葡萄糖采取等量遞增的方式與上述混合物進(jìn)行混合，混合時(shí)間為20-30min。
[0014] 實(shí)施例3 一種復(fù)方阿莫西林可溶性粉的制備方法，包括以下步驟： ①稱(chēng)取阿莫西林15g和聚乙二醇4000 30g ;②將稱(chēng)量好的物料混合均勻，放入不銹鋼 烘盤(pán)中，用熱循環(huán)式烘箱進(jìn)行熔融，溫度控制在70°C，物料融熔時(shí)攪拌，取出；③對(duì)熔融物 進(jìn)行迅速冷卻，收集到不銹鋼容器中，將收集的凝固物采用超低溫粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，過(guò)80 目篩，得固體分散物；④無(wú)水葡萄糖、甘露醇粉碎過(guò)80目篩，稱(chēng)取克拉維酸鉀2. 5g、甘露醇 20g，用無(wú)水葡萄糖補(bǔ)足100g，采用三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)將固體分散物、克拉維酸鉀和甘露醇混 合，然后將無(wú)水葡萄糖采取等量遞增的方式與上述混合物進(jìn)行混合，混合時(shí)間為20-30min。
[0015] 實(shí)施例4-實(shí)施例14 實(shí)施例4至實(shí)施例14中變量如下表，其余制備步驟同實(shí)施例1。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種復(fù)方阿莫西林可溶性粉，其特征在于：它由以下質(zhì)量百分含量的原料制備而 成：阿莫西林10-20%、克拉維酸鉀2. 5-5%、聚乙二醇10-40%、甘露醇10-20%，余量為無(wú)水葡 萄糖。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種復(fù)方阿莫西林可溶性粉，其特征在于：所述聚乙二醇在常 溫下為固體，為聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000中的一種或幾種。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述一種復(fù)方阿莫西林可溶性粉的制備方法，其特征在于包括 以下步驟： ①按照阿莫西林：聚乙二醇=1:1-1:4稱(chēng)取阿莫西林和聚乙二醇；②將稱(chēng)量好的物料混 合均勻，放入不銹鋼烘盤(pán)中，用熱循環(huán)式烘箱進(jìn)行熔融，溫度控制在60-80°C，物料融熔時(shí)攪 拌，取出；③對(duì)熔融物進(jìn)行迅速冷卻，收集，將收集的凝固物采用超低溫粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，過(guò) 80目篩，得固體分散物；④采用三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)將固體分散物、克拉維酸鉀和甘露醇混合， 然后將無(wú)水葡萄糖采取等量遞增的方式與上述混合物進(jìn)行混合，混合時(shí)間為20-30min。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述一種復(fù)方阿莫西林可溶性粉的制備方法，其特征在于：步驟③ 中熔融物收集到不銹鋼容器中。5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述一種復(fù)方阿莫西林可溶性粉的制備方法，其特征在于：步驟④ 中無(wú)水葡萄糖、甘露醇粉碎過(guò)80目篩。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)一種復(fù)方阿莫西林可溶性粉，由以下質(zhì)量百分含量的原料制備而成：阿莫西林10-20%、克拉維酸鉀2.5-5%、聚乙二醇10-40%、甘露醇10-20%，余量為無(wú)水葡萄糖。制備步驟：①稱(chēng)取阿莫西林和聚乙二醇；②將稱(chēng)量好的物料混合均勻，放入不銹鋼烘盤(pán)中，用熱循環(huán)式烘箱在60-80℃進(jìn)行熔融，物料融熔時(shí)攪拌取出；③對(duì)熔融物進(jìn)行迅速冷卻，收集，將收集的凝固物采用超低溫粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，過(guò)80目篩，得固體分散物；④采用三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)將固體分散物、克拉維酸鉀和甘露醇混合，然后將無(wú)水葡萄糖采取等量遞增的方式與上述混合物進(jìn)行混合，混合時(shí)間為20-30min。本發(fā)明公開(kāi)的制備方法制得產(chǎn)品水溶性好，流動(dòng)性好，含水量小，不易吸潮等優(yōu)點(diǎn)，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)遠(yuǎn)高于藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
【IPC分類(lèi)】A61K47/26, A61P31/04, A61K31/43, A61K9/14
【公開(kāi)號(hào)】CN105168145
【申請(qǐng)?zhí)枴?br>【發(fā)明人】譙仕彥, 郭文江, 吳保慶, 陳勇, 何濤, 劉揚(yáng)科
【申請(qǐng)人】林州中農(nóng)生物肽科技有限公司
【公開(kāi)日】2015年12月23日
【申請(qǐng)日】2015年10月29日