MPa下 反應(yīng)lh，從固定床反應(yīng)器底部直接得到299. 7g淺黃色液體，所述淺黃色液體中含有2, 4-二 氯-5-氟苯甲酰氯，2, 4-二氯-5-氟苯甲酰氯含量為98. 7 %，收率為98. 5 %。
[0033] 實施例四
[0034] (1)將工業(yè)級HZSM-5分子篩置于管式爐中，按10 °C /min的升溫速率升溫至 500°C，待溫度恒定后，用蠕動栗通入純化水反應(yīng)Ih后，干燥，冷卻，得到改性HZSM-5分子 篩，置于密封袋中備用；
[0035] (2)將100g上述改性HZSM-5分子篩裝入固定床反應(yīng)器中，控制床程的溫度為 140±0.5°(：，通入等摩爾混合好的2,4-二氯-5-氟三氯甲苯，液時空速為1.811 1，0.3510^ 下反應(yīng)lh，從固定床反應(yīng)器底部直接得到179. Ig淺黃色液體，所述淺黃色液體中含有 2, 4_二氣_5_氣苯甲醜氣，2, 4_二氣_5_氣苯甲醜氣含量為99. 1 %，收率為98. 6%。
[0036] 實施例五
[0037] (1)將工業(yè)級HZSM-5分子篩置于管式爐中，按KTC /min的升溫速率升溫至 700°C，待溫度恒定后，用蠕動栗通入純化水反應(yīng)Ih后干燥，冷卻得到改性HZSM-5分子篩， 置于密封袋中備用；
[0038] (2)將100g上述改性HZSM-5分子篩裝入固定床反應(yīng)器中，控制床程的溫度為 140±0.5°(：，通入等摩爾混合好的2,4-二氯-5-氟三氯甲苯，液時空速為1.811 1，0.3510^ 下反應(yīng)lh，從固定床反應(yīng)器底部直接得到178. 7g淺黃色液體，所述淺黃色液體中含有 2, 4_二氣_5_氣苯甲醜氣，2, 4_二氣_5_氣苯甲醜氣含量為99. 2%，收率為98. 5%。
[0039] 實施例六
[0040] (1)將工業(yè)級HZSM-5分子篩置于管式爐中，按10°C /min的升溫速率升溫至 600°C，待溫度恒定后，用蠕動栗通入純化水反應(yīng)Ih后干燥，冷卻得到改性HZSM-5分子篩， 置于密封袋中備用；
[0041] (2)將100g上述改性HZSM-5分子篩裝入固定床反應(yīng)器中，控制床程的溫度為 140±0.5°(：，通入等摩爾混合好的2,4-二氯-5-氟三氯甲苯，液時空速為1.8111，0.3510^ 下反應(yīng)2200h，從固定床反應(yīng)器底部直接得到394. 02kg淺黃色液體，所述淺黃色液體中含 有2, 4-二氯_5_氣苯甲酰氯，2, 4-二氯_5_氣苯甲酰氯含量為99. 4%，收率為98. 9%。
[0042] 實施例七
[0043] (1)將工業(yè)級HZSM-5分子篩置于管式爐中，按10°C /min的升溫速率升溫至 550°C，待溫度恒定后，用蠕動栗通入純化水反應(yīng)Ih后干燥，冷卻得到改性HZSM-5分子篩， 置于密封袋中備用；
[0044] (2)將100g上述改性HZSM-5分子篩裝入固定床反應(yīng)器中，控制床程的溫度為 120±0.5°(：，通入等摩爾混合好的2,4-二氯-5-氟三氯甲苯，液時空速為2.511 1，0.510^下 反應(yīng)lh，從固定床反應(yīng)器底部直接得到187. 6g淺黃色液體，所述淺黃色液體中含有2, 4-二 氯-5-氟苯甲酰氯，2, 4-二氯-5-氟苯甲酰氯含量為98. 5 %，收率為98. 2 %。
[0045] 實施例八
[0046] (1)將工業(yè)級HZSM-5分子篩置于管式爐中，按10 °C /min的升溫速率升溫至 650°C，待溫度恒定后，用蠕動栗通入純化水反應(yīng)Ih后干燥，冷卻得到改性HZSM-5分子篩， 置于密封袋中備用；
[0047] (2)將100g上述改性HZSM-5分子篩裝入固定床反應(yīng)器中，控制床程的溫度為 120 ±0. 5°C，通入等摩爾混合好的2, 4-二氯-5-氟三氯甲苯，液時空速為2. Oh \ OMPa下反 應(yīng)lh，從固定床反應(yīng)器底部直接得到177. 6g淺黃色液體，所述淺黃色液體中含有2, 4-二 氯_5_氣苯甲酰氯，2, 4-二氯_5_氣苯甲酰氯含量為99. 1 %，收率為98. 7%。
[0048] 上述實施例中的2, 4-二氯-5-氟三氯甲苯可通過以下方式制得：向反應(yīng)容器中加 入2, 4-二氯氟苯、四氯化碳和催化劑氯化鋁，加熱回流反應(yīng)，即得。
[0049] 以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精 神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種2, 4-二氯-5-氟苯甲酰氯的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步 驟： (1) 將酸性分子篩填裝在固定床反應(yīng)器的床層內(nèi)，備用； (2) 取2, 4-二氯-5-氟三氯甲苯和水，預(yù)混合，得混合溶液； (3) 將所述混合溶液通入所述固定床反應(yīng)器，使所述混合溶液在溫度100~180°C下流 經(jīng)所述固定床反應(yīng)器進行反應(yīng)，即得。2. 如權(quán)利要求1所述的2, 4-二氯-5-氟苯甲酰氯的合成方法，其特征在于，所述 2, 4-二氯-5-氟三氯甲苯的制備步驟如下：取2, 4-二氯氟苯、四氯化碳和催化劑氯化鋁， 加熱回流，即得。3. 如權(quán)利要求1所述的2, 4-二氯-5-氟苯甲酰氯的合成方法，其特征在于，所述酸性 分子篩是改性HZSM-5分子篩。4. 如權(quán)利要求3所述的2, 4-二氯-5-氟苯甲酰氯的合成方法，其特征在于，所述改性 HZSM-5分子篩的制備步驟如下：將HZSM-5分子篩置于管式爐中，按10°C/min的升溫速率 升溫至500~700°C，待溫度恒定后，通入純化水反應(yīng)Ih后，干燥，冷卻，即得。5. 如權(quán)利要求1所述的2, 4-二氯-5-氟苯甲酰氯的合成方法，其特征在于，步驟（2) 中，所述2, 4-二氯-5-氟三氯甲苯和水的摩爾比為1:1。6. 如權(quán)利要求1所述的2, 4-二氯-5-氟苯甲酰氯的合成方法，其特征在于，步驟（3) 中，所述反應(yīng)的壓力為〇~l.OMPa。7. 如權(quán)利要求1所述的2, 4-二氯-5-氟苯甲酰氯的合成方法，其特征在于，步驟（3) 中，所述混合溶液流經(jīng)所述固定床反應(yīng)器的液時空速為〇. 5~3hi。
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物中間體合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的合成方法，所述合成方法包括以下步驟：將酸性分子篩填裝在固定床反應(yīng)器的床層內(nèi)；取2,4-二氯-5-氟三氯甲苯和水，預(yù)混合后，在溫度100～180℃下流經(jīng)所述固定床反應(yīng)器進行反應(yīng)，即得。本發(fā)明通過利用酸性分子篩催化水解合成2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯，可以直接得到合格產(chǎn)品，其收率可達99％以上，反應(yīng)過程無需蒸餾分離，簡化了生產(chǎn)工藝。由于將酸性分子篩填裝在固定反應(yīng)器的床層中，不存在將反應(yīng)產(chǎn)物和催化劑分離的問題，也就不存在廢渣及環(huán)境污染問題，成功解決了生產(chǎn)成本、收率及環(huán)境污染之間的矛盾。
【IPC分類】B01J29/40, C07C63/70, C07C51/58
【公開號】CN105175245
【申請?zhí)枴?br>【發(fā)明人】王偉宏, 王興國, 李承峰, 趙肖澤, 張建強, 孟德偉, 廖仕學, 李琦斌, 楊俊德
【申請人】山東國邦藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2015年12月23日
【申請日】2015年10月22日