一種5-位取代硫醚化/硒醚化/碲醚化喹啉類化合物及其制備方法
【專利說明】一種5-位取代硫醚化/砸醚化/碲醚化喹啉類化合物及其 制備方法 【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明屬于催化有機(jī)合成領(lǐng)域，具體地說涉及一種5-位取代硫醚化/硒醚化/碲 醚化喹啉類化合物及其制備方法。 【【背景技術(shù)】】
[0002] 喹啉類化合物由于其在天然產(chǎn)物、制藥業(yè)中的重要作用，近年來受到廣大化學(xué)科 研工作者的廣泛關(guān)注。硫醚結(jié)構(gòu)（-SR)或硒醚結(jié)構(gòu)（-SeR)或碲醚（-TeR)的引入使得該化 合物具有特殊的活性，具有極大的藥用價(jià)值前景。自上個(gè)世紀(jì)以來，許多經(jīng)典的合成方法相 繼被報(bào)道。目前比較常見的方法是，利用前驅(qū)體苯胺和羰基化合物或炔烴進(jìn)行環(huán)加成反應(yīng) 關(guān)環(huán)制備相應(yīng)的喹啉類化合物。但是此類方法需要預(yù)先制備昂貴的多取代前驅(qū)體苯胺，步 驟多，操作復(fù)雜，并且有時(shí)候選擇性也難以控制。利用現(xiàn)有的喹啉母核結(jié)構(gòu)進(jìn)行選擇性修飾 合成相應(yīng)喹啉類衍生物的報(bào)道則非常少見。本發(fā)明以現(xiàn)有的喹啉類化合物、二芳基（烷基） 二硫醚（R2SSR2)或二芳基（烷基）二硒醚（R2SeSeR2)或二芳基（烷基）二碲醚（R2TeTeR2) 為原料，以廉價(jià)、易得的銅鹽作為催化劑及氧化劑，以常用的有機(jī)溶劑作反應(yīng)溶劑，反應(yīng)在 一定溫度下反應(yīng)一定時(shí)間，高產(chǎn)率、高選擇性地得到5-位取代硫醚化/硒醚化/碲醚化喹 啉類化合物。 【
【發(fā)明內(nèi)容】
】
[0003] 本發(fā)明以現(xiàn)有的喹啉類化合物、二芳基（烷基）二硫醚（R2SSR2)或二芳基（烷基） 二硒醚（R2SeSeR2)或二芳基（烷基）二碲醚（R2TeTeR2)為原料，以廉價(jià)、易得的銅鹽作為催 化劑，以常用的氧化劑為氧化劑，以常用的有機(jī)溶劑作反應(yīng)溶劑，反應(yīng)在一定溫度下反應(yīng)一 定時(shí)間，高產(chǎn)率、高選擇性地得到5-位取代硫醚化/硒醚化/碲醚化喹啉類化合物。
[0004] 為達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明提出以下的技術(shù)方案：
[0005] 本發(fā)明以現(xiàn)有的喹啉類化合物、二芳基（烷基）二硫醚（R2SSR2)或二芳基（烷基） 二硒醚（R2SeSeR2)或二芳基（烷基）二碲醚（R2TeTeR2)為原料，以廉價(jià)、易得的銅鹽作為催 化劑，以常用的氧化劑為氧化劑，以常用的有機(jī)溶劑作反應(yīng)溶劑，反應(yīng)在一定溫度下反應(yīng)一 定時(shí)間，高產(chǎn)率、高選擇性地得到5-位取代硫醚化/硒醚化/碲醚化類化合物。反應(yīng)結(jié)束 后，經(jīng)制備色譜分離得5-位取代硫醚化/硒醚化喹啉類化合物。
[0006] 本發(fā)明為一種5-位取代硫醚化/硒醚化/碲醚化喹啉類化合物及其制備方法，所 述喹啉類化合物其結(jié)構(gòu)式如下：
[0007]
[0008] 其中所述R1為不飽和烷基基團(tuán)，R2為芳基或烷基基團(tuán)，Z為硫（S)或硒（Se)或碲 (Te)的一種。
[0009] 上述制備方法中，其特征在于，以喹啉、二芳基（烷基）二硫醚（R2SSR 2)或二芳基 (烷基）二硒醚（R2SeSeR2)或二芳基（烷基）二碲醚（R 2TeTeR2)為原料，以廉價(jià)、易得的銅 鹽作為催化劑，以常用的氧化劑為氧化劑，以常用的有機(jī)溶劑作反應(yīng)溶劑，反應(yīng)在一定溫度 下反應(yīng)一定時(shí)間，高產(chǎn)率、高選擇性地得到5-位取代硫醚化/硒醚化/碲醚化喹啉類化合 物。
[0010] 上述制備方法中，其所述目標(biāo)喹啉化合物的結(jié)構(gòu)特征在于，所述R2基團(tuán)為Ph、 p-MePh、p-MeOPh、4-tert-Ph、p-CIPh、p-BrPh、p_N0 2Ph、cyclohexyl、n_Pr 基團(tuán)中的一種。
[0011] 上述制備方法中，其所述R1基團(tuán)為甲基、乙基、丙基、丁基、叔丁基，正戊基、環(huán)戊 基、環(huán)己基、甲基環(huán)己基、正葵基中的一種。
[0012] 上述制備方法中，其所述溶劑為甲苯、1，4-二氧六環(huán)、二甲亞楓（DMSO)、N，N-二甲 基甲酰胺（DMF)、N-甲基吡咯烷酮（NMP)、對(duì)二甲苯中的一種。
[0013] 上述制備方法中，其特征在于，催化劑為溴化銅，氯化銅，醋酸銅，氧化銅，碘化亞 銅，氯化亞銅中的一種。
[0014] 上述制備方法中，其特征在于，催化劑的用量為10% -500%。
[0015] 上述制備方法中，其特征在于，氧化劑為醋酸銅、溴化銅、醋酸碘苯、過二硫酸鉀、 氧氣的一種或者不需要氧化劑。
[0016] 上述制備方法中，其特征在于，氧化劑的用量為0-500%。
[0017] 上述制備方法中，其特征在于，所述催化反應(yīng)的條件為：在20-200°C下反應(yīng)10-60 小時(shí)。 【【附圖說明】】
[0018] 附圖1所示是本發(fā)明提供的5-位取代硫醚化/硒醚化/碲醚化喹啉類化合物合 成路徑圖。 【【具體實(shí)施方式】】
[0019] 本發(fā)明所提供的催化合成5-位取代硫醚化/硒醚化/碲醚化喹啉類化合物，請(qǐng) 參見附圖1:將作為原料喹啉、二芳基（烷基）二硫醚（R2SSR2)或二芳基（烷基）二硒醚 (R 2SeSeR2)或二芳基（烷基）二碲醚（R2TeTeR2)和催化劑置入反應(yīng)容器內(nèi)，加入溶劑，氧氣 氣氛下，在20-200°C的環(huán)境下反應(yīng)10-60小時(shí)，反應(yīng)完成后經(jīng)柱色譜分離得到目標(biāo)產(chǎn)物。
[0020] 下面結(jié)合具體的制備實(shí)例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說明：
[0021] 制備例1
[0022] 在IOmL反應(yīng)管中加入0? 25mmol 8_(三甲基乙酰氨基）喹啉（R1= tert-butyl)、 0? 3mmol 二苯基二硫醚（R2= Ph)、CuBr 20. 025mmol 和 ImL DMF，氮?dú)鈿夥障拢磻?yīng)在 160°C 下進(jìn)行24h。反應(yīng)結(jié)束后，過濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-苯巰基-8-(三甲基乙酰氨基）喹 啉，產(chǎn)率為10%。
[0023] 制備例2
[0024] 在IOmL反應(yīng)管中加入0? 25mmol 8_(三甲基乙酰氨基）喹啉（R1= tert-butyl)、 0. 3mmol 二苯基二硫醚（R2= Ph)、CuCl 20. 025mmol 和 ImL DMF，氮?dú)鈿夥障?，反?yīng)在 160°C 下進(jìn)行24h。反應(yīng)結(jié)束后，過濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-苯巰基-8-(三甲基乙酰氨基）喹 啉，產(chǎn)率為7%。
[0025]制備例3
[0026] 在IOmL反應(yīng)管中加入0? 25mmol 8_(三甲基乙酰氨基）喹啉（R1= tert-butyl)、 0. 3mmol 對(duì)叔丁基苯基二硫釀（R2= 4-tert-Ph)、CuI 0. 02.Smmol 和 ImL DMF，氮?dú)鈿夥?下，反應(yīng)在160°C下進(jìn)行24h。反應(yīng)結(jié)束后，過濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-(4-叔丁基苯巰 基）-8-(三甲基乙酰氨基）喹啉，產(chǎn)率為8%。
[0027]制備例4
[0028] 在IOmL反應(yīng)管中加入0?25mmol 8_(三甲基乙酰氨基）喹啉（R1= tert-butyl)、 0. 3mmol對(duì)溴二苯基二硫醚（R2= Ph)、CuBr 20. 05mmol和ImL DMF，氮?dú)鈿夥障?，反?yīng)在 160°C下進(jìn)行24h。反應(yīng)結(jié)束后，過濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-(4-溴苯巰基）-8-(三甲基 乙酰氨基）喹啉，產(chǎn)率為18%。
[0029]制備例5
[0030] 在IOmL反應(yīng)管中加入0?25mmol 8_(三甲基乙酰氨基）喹啉（R1= tert-butyl)、 0. 3mmol 二苯基二硒醚（R2= Ph)、CuBr 20. 125mmol 和 ImL DMF，氮?dú)鈿夥障?，反?yīng)在 160°C 下進(jìn)行24h。反應(yīng)結(jié)束后，過濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-苯基硒基-8-(三甲基乙酰氨基） 喹啉，產(chǎn)率為40%。
[0031]制備例6
[0032] 在IOmL反應(yīng)管中加入0?25mmol 8_(三甲基乙酰氨基）喹啉（R1= tert-butyl)、 0. 3mmol 二苯基二碲醚（R2= Ph)、CuBr 20. 25mmol 和 lmLDMF，氮?dú)鈿夥障?，反?yīng)在 160°C 下 進(jìn)行24h。反應(yīng)結(jié)束后，過濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-苯基碲基-8-(三甲基乙酰氨基）喹 啉，產(chǎn)率為58%。
[0033]制備例7
[0034] 在IOmL反應(yīng)管中加入0?25mmol 8_(甲基環(huán)己基乙酰氨基）喹啉、0?3mmol二苯 基二硫醚（R2= Ph)、CuBr 20. 5mmol和ImL DMF，氮?dú)鈿夥障?，反?yīng)在160°C下進(jìn)行24h。反 應(yīng)結(jié)束后，過濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-苯巰基-8-(甲基環(huán)己基乙酰氨基）喹啉，產(chǎn)率為 88%〇
[0035]制備例8
[0036] 在IOmL反應(yīng)管中加入0?25mmol 8_(三甲基乙酰氨基）喹啉（R1= tert-butyl)、 0. 3mmol 二苯基二硫釀（R2= Ph)、CuBr 20. .Smmol 和 ImL DMF，氧氣氣氛下，反應(yīng)在 160°C 下 進(jìn)行24h。反應(yīng)結(jié)束后，過濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-苯巰基-8-(三甲基乙酰氨基）喹 啉，產(chǎn)率為90%。
[0037]制備例9
[0038] 在IOmL反應(yīng)管中加入0? 25mmol8_(三甲基乙酰氨基）喹啉（R1= tert-butyl)、 0.3mmol二苯基二硫釀（R2= Ph)、CuBr20.5mmol、過二硫酸鉀 0. .Smmol和 ImLDMF，氮?dú)鈿夥?下，反應(yīng)在160°C下進(jìn)行24h。反應(yīng)結(jié)束后，過濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-苯巰基-8-(三 甲基乙酰氨基）喹啉，產(chǎn)率為85%。
[0039]制備例10
[0040] 在IOmL反應(yīng)管中加入0? 25mmol 8_(三甲基乙酰氨基）喹啉（R1= tert-butyl)、 0? 3mmol二苯基二硫醚（R2= Ph)、CuBr 20. 5mmol和ImL 1，4-二氧六環(huán)，氧氣氣氛下，反應(yīng) 在160°C下進(jìn)行24h。反應(yīng)結(jié)束后，過濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-苯巰基-8-(三甲基乙酰 氨基）喹啉，產(chǎn)率為86%。
[0041] 制備例11
[0042] 在IOmL反應(yīng)管中加入0? 25mmol 8_(三甲基乙酰氨基）喹啉（R1= tert-butyl)、 0. 3mmol 二苯基二硫釀（R2= Ph)、CuBr 20. .Smmol 和 ImL DMF，氧氣氣氛下，反應(yīng)在 120°C下 進(jìn)行24h。反應(yīng)結(jié)束后，過濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-苯巰基-8-(三甲基乙酰氨基）喹 啉，產(chǎn)率為40%。
[0043] 制備例12
[0044] 在IOmL反應(yīng)管中加入0? 25mmol 8_(三甲基乙酰氨基）喹啉（R1= tert-butyl)、 0. 3mmol 二苯基二硫釀（R2= Ph)、CuBr 20. .Smmol 和 ImL DMF，氧氣氣氛下，反應(yīng)在 160°C 下 進(jìn)行l(wèi)〇h。反應(yīng)結(jié)束后，過濾，濃縮，經(jīng)柱色譜分離得5-苯巰基-8-(三甲基乙酰氨基）喹 啉，產(chǎn)率為78%。
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