一種2-氨基-1,10-鄰菲羅啉的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及2-氨基-1，10-鄰菲羅啉的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 1，10-鄰菲羅啉是一個(gè)經(jīng)典的配體，1，10-鄰菲羅啉及其衍生物在配位化學(xué)中起 著重要的作用，作為良好的金屬配體，它們在抗菌抗腫瘤、催化反應(yīng)、超分子化學(xué)、DNA探針、 分子開關(guān)等方面應(yīng)用廣泛。在1，10-鄰菲羅啉的基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾是獲得1，10-鄰菲羅 啉衍生物的重要途徑，此方法獲得的衍生物主要集中在2, 9_，3, 8_，5, 6-位置，其中5, 6-位 衍生物最多。
[0003] 2-氨基-1，10-鄰菲羅啉是1，10-鄰菲羅啉衍生物中重要的2位衍生物，主要的 合成方法是通過2-鹵代-1，10-鄰菲羅啉氨化反應(yīng)得到，由于獲得途徑較少，文獻(xiàn)報(bào)道的 2_氨基-1，10-鄰菲羅啉性能及應(yīng)用研究也相對(duì)較少。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于：提供了一種2-氨基-1，10-鄰菲羅啉的合成方法，增加目標(biāo)產(chǎn) 物的來源途徑。為此本發(fā)明采用以下路線合成2-氨基-1，10-鄰菲羅啉：
[0006] 該反應(yīng)方法以1，10-鄰菲羅啉-2-酮⑵為原料，經(jīng)磺?；磻?yīng)得到中間體 1，10-鄰菲羅啉-2-磺酸酯（3)，中間體不經(jīng)分離和氨水反應(yīng)得到2-氨基-1，10-鄰菲羅啉 ⑴。
[0007] 2-氨基-1，10-鄰菲羅啉制備方案如下：非質(zhì)子溶劑中，在堿存在下，1，10-鄰菲羅 啉-2-酮（2)和烴基磺酰氯發(fā)生磺?；磻?yīng)得到1，10-鄰菲羅啉-2-磺酸酯（3)，1，10-鄰 菲羅啉-2-磺酸酯（3)不經(jīng)分離，和氨水加熱反應(yīng)、分離得到2-氨基-1，10-鄰菲羅啉（1)。 該方案中用到的非質(zhì)子溶劑可選甲苯、二甲苯、二甲基亞砜、二乙二醇二甲醚等；堿可選三 乙胺、1-甲基哌啶、吡啶、碳酸鈉等；烴基磺酰氯可選對(duì)甲基苯磺酰氯、苯磺酰氯、芐基磺酰 氯、甲磺酰氯等，其中優(yōu)選對(duì)甲基苯磺酰氯，而甲磺酰氯最后形成的產(chǎn)物雜質(zhì)較多、收率較 低。
【具體實(shí)施方式】
[0008] 實(shí)施例1
[0009] 在燒瓶中加入 20mL甲苯，I. 96g(IOmmol) 1，10-鄰菲羅琳-2-酬，9. 53g(50mmol) 對(duì)甲基苯磺酰氯，5g(50mmol) 1-甲基哌啶，攪拌，加熱到112°C回流反應(yīng)12h(TLC跟蹤）， 稍冷卻，加入濃氨水20mL，加熱回流反應(yīng)4h，冷卻，補(bǔ)加20mL水，分層，水層用20mL氯仿萃 取，合并有機(jī)層，濃縮至干，殘留物用硅膠層析柱提純（流動(dòng)相為乙酸乙酯），得白色固體 I. 538，收率78%，]\^187~189°(：。
[0010] 實(shí)施例2
[0011] 在燒瓶中加入20mL二甲苯，1.96g(10mmol)l，10-鄰菲羅啉-2-酮， II. 4g(100mmol)甲磺酰氯，10.Ig(IOOmmol)三乙胺，攪拌，加熱到70°C反應(yīng)6h(TLC跟蹤）， 稍冷卻，加入濃氨水20mL，加熱回流反應(yīng)6h，冷卻，補(bǔ)加40mL水，分層，水層用20mL氯仿萃 取，合并有機(jī)層，濃縮至干，殘留物用硅膠層析柱提純（流動(dòng)相為乙酸乙酯），得白色固體 0.22 8，收率11%，]\^187~189°(：。
[0012] 實(shí)施例3
[0013] 在燒瓶中加入20mL二甲基亞砜，I. 96g(IOmmol) 1，10-鄰菲羅啉-2-酮， 9. 53g(50mmol)芐基磺酰氯，5. 4g(50mmol)碳酸鈉，攪拌，加熱到90°C反應(yīng)6h(TLC跟蹤）， 稍冷卻，加入濃氨水20mL，加熱回流反應(yīng)4h，減壓濃縮溶劑，殘余物加20mL水，水層用 20mL*2氯仿萃取，萃取液濃縮至干，殘留物用硅膠層析柱提純（流動(dòng)相為乙酸乙酯），得白 色固體1.(^，收率51%，]\^187~189°(：。
[0014] 實(shí)施例4
[0015] 在燒瓶中加入20mL二乙二醇二甲醚，I. 96g(IOmmol) 1，10-鄰菲羅啉-2-酮， 3. 53g(20mmol)苯磺酰氯，1.58g(20mmol)吡啶，攪拌，加熱到120°C反應(yīng)8h(TLC跟蹤），稍 冷卻，加入濃氨水20mL，加熱回流反應(yīng)4h，減壓濃縮溶劑，殘余物加20mL水，水層用20mL*2 氯仿萃取，萃取液濃縮至干，殘留物用硅膠層析柱提純（流動(dòng)相為乙酸乙酯），得白色固體 1.1(^，收率56%，]\^187~189°(：。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種2-氨基-1，10-鄰菲羅啉的合成方法，方法如下：非質(zhì)子溶劑中，在堿存在下， 1，10-鄰菲羅啉-2-酮和烴基磺酰氯發(fā)生磺?；磻?yīng)得到1，10-鄰菲羅啉-2-磺酸酯， 1，10-鄰菲羅啉-2-磺酸酯不經(jīng)分離，和氨水加熱反應(yīng)、分離得到2-氨基-1，10-鄰菲羅啉。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-氨基-1，10-鄰菲羅啉的合成方法，其特征在于：方 法所述的烴基磺酰氯可選對(duì)甲基苯磺酰氯、苯磺酰氯、芐基磺酰氯、甲磺酰氯，其中優(yōu)選對(duì) 甲基苯磺酰氯。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-氨基-1，10-鄰菲羅啉的合成方法，其特征在于：方 法所述的烴基磺酰氯和1，10-鄰菲羅啉-2-酮的摩爾比為10:1~2:1。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-氨基-1，10-鄰菲羅啉的合成方法，其特征在于：方 法所述的非質(zhì)子溶劑可選甲苯、二甲苯、二甲基亞砜、二乙二醇二甲醚，但不限于甲苯、二甲 苯、二甲基亞砜、二乙二醇二甲醚。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-氨基-1，10-鄰菲羅啉的合成方法，其特征在于：方 法所述的堿可選可選三乙胺、1-甲基哌啶、吡啶、碳酸鈉，但不限于三乙胺、1-甲基哌啶、吡 啶、碳酸鈉。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種2-氨基-1,10-鄰菲羅啉的合成方法，該方法為：非質(zhì)子溶劑中，在堿存在下，1,10-鄰菲羅啉-2-酮和烴基磺酰氯發(fā)生磺?；磻?yīng)得到1,10-鄰菲羅啉-2-磺酸酯，1,10-鄰菲羅啉-2-磺酸酯不經(jīng)分離，和氨水加熱反應(yīng)、分離得到2-氨基-1,10-鄰菲羅啉。該方法中用到的非質(zhì)子溶劑可選甲苯、二甲苯、二甲基亞砜、二乙二醇二甲醚等；堿可選三乙胺、1-甲基哌啶、吡啶、碳酸鈉等；烴基磺酰氯可選對(duì)甲基苯磺酰氯、苯磺酰氯、芐基磺酰氯、甲磺酰氯等，其中優(yōu)選對(duì)甲基苯磺酰氯。
【IPC分類】C07D471/04
【公開號(hào)】CN105175412
【申請?zhí)枴?br>【發(fā)明人】施曉婕, 郭海昌, 雷海芳, 姜霞麗
【申請人】臺(tái)州學(xué)院, 郭海昌
【公開日】2015年12月23日
【申請日】2015年8月19日