Sphenostylisins A在制備治療或預(yù)防急性心衰藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明設(shè)及化合物Sphenostylisins A的新用途，尤其設(shè)及Sphenost}disins A在 制備治療或預(yù)防急性屯、衰藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 屯、衰化ear化ilure，HF)是指屯、臟功能異常導(dǎo)致屯、臟累血量不能滿足組織代謝需 要的一種病理生理狀態(tài)。病因誘因因為屯、臟負荷過重、屯、肌本身、舒張受限任何原因致初始 屯、肌損傷引起結(jié)構(gòu)功能低下而進行性發(fā)病;而感染、貧血、妊娠、分娩、屯、律素亂、肺栓塞、甲 亢、糖尿病、抑制屯、臟藥誘發(fā)加重HF。發(fā)病機理過去認為HF發(fā)生發(fā)展的機制是血流動力學異 常;20世紀80年代后期認識到神經(jīng)-內(nèi)分泌激素的激活起重要作用（交感?肥TRAST等激活）； 90年代W后逐漸明確了 "屯、肌重塑"（remodelling)是導(dǎo)致屯、衰的發(fā)生發(fā)展的基本機制。
[0003] 本發(fā)明設(shè)及的化合物Sphenostylisins A是一個2012年發(fā)表化i J,et al.， Sphenostylisins A-K:bioactive modified isoflavonoid constituents of the root bark of Sphenostylis marginata ssp.erecta.J Org Chem，2013，78(20):10166- 10177.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及抗菌作用化i J， et al.，Sphenostylisins A-K:bioactive modified isoflavonoid constituents of the root bark of Sphenostylis marginata ssp.erecta.J Org Chem,2013,78(20): 10166-10177.)，本發(fā)明涉及的Sphenost5disins A在制備治療或預(yù)防急性屯、衰藥物中的用 途屬于首次公開。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明提出Sphenostylisins A在制備治療或預(yù)防急性屯、衰藥物中的應(yīng)用。從藥 理實驗看出，S地enostylisins A有較好的治療或預(yù)防急性屯、衰的作用。由于本發(fā)明首次公 開Sphenostyl isins A在治療或預(yù)防急性屯、衰方面的藥理作用。
[000引所述化合物Sphenostylisins A結(jié)構(gòu)如式（I)所示：
[0006]
[0007]本發(fā)明的技術(shù)方案是:S地enostylisins A的應(yīng)用，具體是應(yīng)用于制備治療或預(yù)防 急性屯、衰藥物。本發(fā)明通過對犬進行NS組對比試驗發(fā)現(xiàn)，S地enostylisins A可增加屯、衰犬 的SW、LVW、+dp/dt、屯、輸出量。因此，S地enostylisins A能用于制備預(yù)防屯、衰的藥物，具有 良好的開發(fā)應(yīng)用前景。
[0008]本發(fā)明設(shè)及的Sphenostylisins A在制備治療或預(yù)防急性屯、衰藥物中的用途屬于 首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其治療或預(yù)防急性屯、衰的活性強，具備 突出的實質(zhì)性特點，同時用于治療或預(yù)防急性屯、衰顯然具有顯著的進步。
[0009] W下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加 W限定。
【具體實施方式】
[0010]本發(fā)明所設(shè)及化合物Sphenostylisins A的制備方法參見文獻化i J，et al.， Sphenostylisins A-K:bioactive modified isoflavonoid constituents of the root bark of Sphenostylis marginata ssp.erecta.J Org Chem，2013，78(20):10166- 10177.)
[0011] W下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加 W限定。
[0012] 實施例1:本發(fā)明所設(shè)及化合物Sphenostylisins A片劑的制備：
[0013] 取5克化合物Sphenostylisins A，加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。 [0014]實施例2:本發(fā)明所設(shè)及化合物Sphenostylisins A膠囊劑的制備：
[0015] 取5克化合物Sphenostylisins A，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0016 ]下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。
[0017] 實驗例1:采用NS法評價化合物Sphenostylisins A對犬急性屯、力衰竭的治療作用
[0018] 1、方法:將犬隨機分為NS組(等容量溶劑），灌胃給藥Sphenostylisins A 2.Omg/ kg組、1. Omg/kg組、0.2mg/kg組，每組6只。禁食12小時后，靜脈注射戊己比妥鋼40mg/kg麻 醉，氣管插管，人工呼吸，監(jiān)測主動脈壓(AP)與屯、電圖。左側(cè)開胸，從屯、尖插導(dǎo)管至左室壓及 其壓力變化速度（±化/化。3〇。將Waltan-化odie應(yīng)變弓植入左屯、室前壁，測定屯、肌收縮力。 用電磁流量計測定升主動脈血流量。W升主動脈流量作為屯、輸出量（C 0 )，計算屯、臟指數(shù) (CI)，每搏指數(shù)(SI)，每搏作功(SW)，左屯、作功化VW)。各項參數(shù)記錄與BIC生理記錄儀。術(shù)后 半小時，各項參數(shù)達到穩(wěn)定。從股靜脈恒速輸注戊己比妥鋼(〇.5mL/kg · min), W+化Altmax 下降到約lOOOmHg/s為主要指柄；形成急性屯、力畏竭。待急性屯、畏板型穩(wěn)定后，各組動物十^. 指腸給予相應(yīng)藥物。組間T檢驗，進行統(tǒng)計學處理。
[0019] 2、結(jié)果：
[0020] 表 1 Sphenostylisins A對屯、力衰竭犬dp/化的影響(n = 6，X±s)
[0021]
[0022] 與 NS組比較，*沖 <0.01 沖 <0.05
[0023] 表2 Sphenostylisins A對屯、力衰竭犬屯、臟作功的影響(n = 6，X±s)
[0024]
[002引與NS組比較，*沖<0.01沖<0.05;與給藥前比較嚴P<0.01#P<0.05
[0026] 結(jié)果如表1、2所示，滴注不同劑量Sphenostylisins A可增加屯、衰犬的SW、LVW、+ dp/化（與模型組對照組比較，p<0.05or pi<0.01)。灌胃不同劑量Sphenostylisins A可增加 屯、衰犬的SW、LVW、+dpAlt(與模型組對照組比較，p<0.01or p<0.05)。
[0027] 表3 S地enostylisins A對屯、力衰竭犬屯、輸出量的影響(n = 6，X±s)
[002引
[0029] 與NS組比較，*沖<0.01沖<0.05;與給藥前比較嚴P<0.01#P<0.05
[0030] 結(jié)果如表3所示，滴注不同劑量Sphenostylisins A可增加屯、衰犬的屯、輸出量(與 模型對照組比較，P<〇.〇l〇r pi<0.05)。灌胃不同劑量Sphenost}disins A可增加屯、衰犬的屯、 輸出量(與模型對照組比較，P<〇. Olor p<0.05)。
[0031 ] 由上述實施例表明，本發(fā)明的Sphenostylisins A可增加屯、衰犬的SW、LVW、+dp/ 化、屯、輸出量。由此證明，本發(fā)明的Sphenost^isins A能夠顯著改善急性屯、衰，可W用來制 備治療或預(yù)防屯、衰的藥物。
【主權(quán)項】
1. S p h e η o s t y 1 i s i n s A在治療或預(yù)防急性心衰藥物中的應(yīng)用，所述化合物 Sphenostylisins A結(jié)構(gòu)如式（I)所示：\ .1 / 〇
【專利摘要】本發(fā)明提供了Sphenostylisins？A在制備治療或預(yù)防心衰的藥物中的應(yīng)用，屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其治療急性心衰的活性強，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于治療急性心衰顯然具有顯著的進步。
【IPC分類】A61P9/04, A61K31/37
【公開號】CN105596326
【申請?zhí)枴緾N201510785121
【發(fā)明人】田麗華
【申請人】淄博齊鼎立專利信息咨詢有限公司
【公開日】2016年5月25日
【申請日】2015年11月15日