N-二甲氧基乙基-間氨基乙酰苯胺的合成工藝的制作方法
【專利說明】N- 二甲氧基乙基-間氨基乙酷苯胺的合成工藝
[0001]
技術(shù)領(lǐng)域
[0002]本發(fā)明屬于醫(yī)藥合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種N-二甲氧基乙基-間氨基乙酰苯胺的合成工藝。
[0003]
【背景技術(shù)】
[0004]乙酰苯胺是一種白色有光澤片狀結(jié)晶或葉片或鱗片狀的固體化學(xué)品。乙酰苯胺是磺胺類藥物的原料，可用作止痛劑、退熱劑和防腐劑。苯胺?；a(chǎn)乙酰苯胺大多采用冰醋酸作?；瘎Ｔ谀壳癗- 二甲氧基乙基-間氨基乙酰苯胺的合成工藝過程方法中，工藝流程不易于實施，生成的N-二甲氧基乙基-間氨基乙酰苯胺成品純度低，反應(yīng)物單程轉(zhuǎn)化率低，制作工序復(fù)雜，生產(chǎn)效率低而且成本造價高，不適合大規(guī)模生產(chǎn)。
[0005]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]為了克服現(xiàn)有技術(shù)領(lǐng)域存在的上述技術(shù)問題，本發(fā)明的目的在于，提供一種N- 二甲氧基乙基-間氨基乙酰苯胺的合成工藝，本發(fā)明不僅制作工序簡單、提高工作效率，而且生成的產(chǎn)品純度大，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0007]本發(fā)明提供的N-二甲氧基乙基-間氨基乙酰苯胺的合成工藝，包括以下步驟:
(1)將乙二醇單甲醚和催化劑DMF投入反應(yīng)器中，乙二醇單甲醚和DMF的質(zhì)量比為I: (0.05-0.08)，冰浴冷卻下緩慢滴加氯化亞砜，氯化亞砜和乙二醇單甲醚的質(zhì)量比為(3-5): 1，滴加完后升溫至50~70°C反應(yīng)；
(2)將步驟(I)中得到的反應(yīng)液倒入冰中，洗滌至pH為3-5，加入無水硫酸鎂干燥，得到干燥液；
(3)將上述干燥液用薄膜蒸發(fā)濃縮，再用硅膠層析，在減壓濃縮后得到片狀晶體即本發(fā)明的脫水雙氫青蒿素。
[0008]本發(fā)明提供的N- 二甲氧基乙基-間氨基乙酰苯胺的合成工藝，其有益效果在于，克服了現(xiàn)有技術(shù)制備N-二甲氧基乙基-間氨基乙酰苯胺工藝過程中工序較多，工作量大的問題，提高了工作效率；提高了反應(yīng)物的單程轉(zhuǎn)化率和生成物的產(chǎn)率。
[0009]
【具體實施方式】
[0010]下面結(jié)合一個實施例，對本發(fā)明提供的N-二甲氧基乙基-間氨基乙酰苯胺的合成工藝進行詳細的說明。實施例
[0011]本實施例的N-二甲氧基乙基-間氨基乙酰苯胺的合成工藝，包括以下步驟:
(1)將乙二醇單甲醚和催化劑DMF投入反應(yīng)器中，乙二醇單甲醚和DMF的質(zhì)量比為1:0.08，冰浴冷卻下緩慢滴加氯化亞砜，氯化亞砜和乙二醇單甲醚的質(zhì)量比為5:1，滴加完后升溫至70°C反應(yīng)；
(2)將步驟(I)中得到的反應(yīng)液倒入冰中，洗滌至pH為5，加入無水硫酸鎂干燥，得到干燥液；
(3)將上述干燥液用薄膜蒸發(fā)濃縮，再用硅膠層析，在減壓濃縮后得到片狀晶體即本發(fā)明的脫水雙氫青蒿素。
[0012]N- 二甲氧基乙基-間氨基乙酰苯胺的合成工藝，無需繁瑣的反應(yīng)后處理，工序簡單可行，大大降低工藝成本，而且對環(huán)境友好無污染，工藝流程易于實施，實現(xiàn)了產(chǎn)品的工業(yè)化生產(chǎn)。
【主權(quán)項】
1.一種N-二甲氧基乙基-間氨基乙酰苯胺的合成工藝，其特征在于:所述方法包括以下步驟: (1)將乙二醇單甲醚和催化劑DMF投入反應(yīng)器中，乙二醇單甲醚和DMF的質(zhì)量比為I: (0.05-0.08)，冰浴冷卻下緩慢滴加氯化亞砜，氯化亞砜和乙二醇單甲醚的質(zhì)量比為(3-5): 1，滴加完后升溫至50~70°C反應(yīng)； (2)將步驟(I)中得到的反應(yīng)液倒入冰中，洗滌至pH為3-5，加入無水硫酸鎂干燥，得到干燥液； (3)將上述干燥液用薄膜蒸發(fā)濃縮，再用硅膠層析，在減壓濃縮后得到片狀晶體即本發(fā)明的脫水雙氫青蒿素。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種N-二甲氧基乙基-間氨基乙酰苯胺的合成工藝，以乙二醇單甲醚和氯化亞砜進行氯化反應(yīng)制得氯乙醇單甲醚，然后加入間氨基乙酰氨基苯胺鹽酸鹽、純堿和四丁基溴化銨進行雙取代反應(yīng)制得目標產(chǎn)品。本發(fā)明將傳統(tǒng)工藝中相對價格較高的對甲苯磺酰氯替換成氯化亞砜，降低了成本；本發(fā)明的反應(yīng)條件變的溫和，尤其反應(yīng)器內(nèi)壓力大大減小，降低了反應(yīng)的危險性；本發(fā)明的雙取代反應(yīng)的周期大大縮小，從傳統(tǒng)的65h，縮短為28h，且產(chǎn)品的純度和收率都有所提高。
【IPC分類】C07C233/80, C07C231/00, C07D493/20
【公開號】CN105601531
【申請?zhí)枴緾N201410620493
【發(fā)明人】張晶
【申請人】青島首泰農(nóng)業(yè)科技有限公司
【公開日】2016年5月25日
【申請日】2014年11月7日