一種治療失眠的藥物及其凝膠劑制備方法和應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種治療失眠的藥物，本發(fā)明還涉及該 藥物凝膠劑的制備方法和應用。
【背景技術】
[0002] 目前，隨著社會壓力的不斷加劇，失眠人口數(shù)量及增速屢創(chuàng)新高，失眠有向多年齡 層次及多社會階層發(fā)展的趨勢，甚至傳統(tǒng)社會認為睡眠較好的兒童、大學生群體也出現(xiàn)了 大量的失眠問題。在困擾失眠患者的癥狀中，除入睡困難外，尚有睡眠淺、易覺醒、睡眠質量 差等問題。目前治療失眠的藥物主要有苯二氮卓類如安定、阿普唑侖、勞拉西泮等，巴比妥 類如苯巴比妥，其它類如唑吡坦等化學藥物。該類型藥物普遍存在的問題在于依賴性甚至 于成癮性問題，在使用中常因產(chǎn)生依賴性無法停藥，卻因產(chǎn)生耐受性問題需要不斷加大劑 量，導致許多患者左右為難，痛苦不堪。
[0003] 目前，另一類治療失眠的藥物是各種中成藥復方制劑，其中常見的組分即為酸棗 仁。酸棗仁中鎮(zhèn)靜安眠的有效成分是酸棗仁皂苷，皂苷類成分分子極性很大，難以通過口服 吸收進血液透過血腦屏障，存在著亟待解決的藥代動力學問題。因此，該類型的口服中成藥 往往存在臨床療效不穩(wěn)定的問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種治療失眠的藥物，解決了現(xiàn)有治療失眠的藥物存在依賴 性甚至于成癮性的問題以及中成藥復方制劑存在的難以通過口服吸收進血液透過血腦屏 障的問題。
[0005] 本發(fā)明的另一個目的是提供一種治療失眠的藥物凝膠劑的制備方法。
[0006] 本發(fā)明的第三個目的是提供一種上述藥物凝膠劑的應用。
[0007] 本發(fā)明所采用的第一個技術方案是，一種治療失眠的藥物，按質量百分比由以下 組分組成：酸棗仁皂苷提取物2%~6%，泊洛沙姆P407 16%~22%，泊洛沙姆P188 1%~ 6%，PEG400 6%~12%，尼泊金0.01 %~0.03%，其余為磷酸鹽緩沖液，上述質量百分比之 和為100%。
[0008] 本發(fā)明所采用的第二個技術方案是，一種治療失眠的藥物凝膠劑的制備方法，具 體按照以下步驟實施：
[0009] 步驟1，按質量百分比分別稱取:酸棗仁皂苷提取物2%~6%，泊洛沙姆P407 16% ~22%，泊洛沙姆P188 1 %~6%，PEG400 6%~12%，尼泊金0 · 01 %~0 · 03%，其余為磷酸 鹽緩沖液，上述質量百分比之和為100% ;
[0010] 步驟2，取部分磷酸鹽緩沖液，加入酸棗仁皂苷提取物，溶解后置冰水浴中，在磁力 攪拌下緩慢加入泊洛沙姆P407、泊洛沙姆P188、PEG400及尼泊金，加入剩余的磷酸鹽緩沖 液，均勻潤濕后放入4~HTC冰箱中放置12~48小時，使凝膠充分溶脹分散均勻，直至得到 澄明的溶液，即得。
[0011] 本發(fā)明的特點還在于，
[0012] 磷酸鹽緩沖液通過以下方式得到:磷酸二氫鉀溶液中加入氫氧化鈉溶液，用水稀 釋，搖勾，調節(jié)pH=6~7即得。
[0013] 本發(fā)明是所采用的第三個技術方案是，上述制備的藥物凝膠劑的應用，通過滴入 鼻腔用于鎮(zhèn)靜安神和失眠的治療。
[0014] 本發(fā)明的特點還在于，
[0015] 該藥物凝膠劑進入鼻腔后，會以液態(tài)流抵嗅區(qū)粘膜，并因升溫發(fā)生相轉變，從而附 著于鼻腔黏膜持續(xù)發(fā)揮作用。
[0016] 本發(fā)明的有益效果是，本發(fā)明治療失眠的藥物，是一種酸棗仁皂苷鼻腔定位給藥 溫敏凝膠，采用溫敏凝膠作為酸棗仁皂苷的給藥劑型，使其：1.以液體形式滴入鼻腔后，可 以流入較深的嗅區(qū)粘膜，在該部位給藥已被證實可直接透過血腦屏障且腦生物利用度高， 從而解決傳統(tǒng)口服酸棗仁制劑中有效成分酸棗仁皂苷難以通過血腦屏障的問題;2.由于體 溫相對室溫較高使藥劑升溫，本發(fā)明藥物可在鼻腔內(nèi)發(fā)生相轉變，由液態(tài)轉化成非化學交 聯(lián)半固體凝膠，附著于鼻粘膜，從而具有較長的給藥時間以提高生物利用度;3.在鼻腔內(nèi)轉 變?yōu)榫哂猩镳じ阶饔玫陌牍腆w，解決了傳統(tǒng)滴鼻劑型易于流失而造成生物利用度較低和 一過性給藥的弊端，并持續(xù)提高患者的睡眠質量。
【具體實施方式】
[0017] 下面結合【具體實施方式】對本發(fā)明進行詳細說明。
[0018] 本發(fā)明一種治療失眠的藥物，按質量百分比由以下組分組成:酸棗仁皂苷提取物 2%~6%，泊洛沙姆P407 16%~22%，泊洛沙姆P188 1%~6%，PEG400 6%~12%，尼泊 金0.01 %~0.03%，其余為磷酸鹽緩沖液，上述質量百分比之和為100%。
[0019] 磷酸鹽緩沖液通過以下方式得到:磷酸二氫鉀溶液中加入氫氧化鈉溶液，用水稀 釋，搖勾，調節(jié)pH=6~7即得。
[0020] 本發(fā)明藥物中酸棗仁皂苷提取物為主藥；泊洛沙姆P407為凝膠基質；泊洛沙姆 P188和PEG400用于凝膠溫度調節(jié)，PEG400為保濕劑;尼泊金為抑菌劑。
[0021] 用法用量
[0022]用法:滴鼻，睡前20分鐘使用。
[0023] 用量：1~2滴/次，1~2次/日。
[0024] 上述治療失眠的藥物凝膠劑的制備方法，具體按照以下步驟實施：
[0025]步驟1，按質量百分比分別稱取:酸棗仁皂苷提取物2%~6%，泊洛沙姆P407 16% ~22%，泊洛沙姆Pl881 %~6%，PEG400 6%~12%，尼泊金0.01%~0.03%，其余為磷酸 鹽緩沖液，上述質量百分比之和為100% ;
[0026]步驟2，取部分磷酸鹽緩沖液，加入酸棗仁皂苷提取物，溶解后置冰水浴中，在磁力 攪拌下緩慢加入泊洛沙姆P407、泊洛沙姆P188、PEG400及尼泊金，加入剩余的磷酸鹽緩沖 液，均勻潤濕后放入4~HTC冰箱中放置12~48小時，使凝膠充分溶脹分散均勻，直至得到 澄明的溶液，即得。
[0027](一)膠凝溫度(Tge 1)的測定實驗：
[0028]采用"攪拌子法"：平行測定3組本發(fā)明藥物的膠凝溫度(Tgel)，具體方法為:分別 在50ml小燒杯中加入一定量本發(fā)明藥物，置于冰水浴中。將燒杯封口并在中間打孔插入精 密度為〇. TC的溫度計，同時放置攪拌子，溫度計的水銀球完全沒入溫敏凝膠液體中。然后 將其置于集熱式恒溫加熱磁力攪拌器的水浴鍋中，調整攪拌轉速為200r/min，保持水浴以 l-2°C/min的速度緩慢升溫，將磁力攪拌子停止轉動時的溫度記為膠凝溫度，三組的測定結 果如下：①33 · (TC、②33 · 5°C、③33 · (TC，平均膠凝溫度為33 · 1°C。
[0029](二)藥效學實驗 [0030] 1.實驗動物
[0031]健康SD大鼠