一種治療抑郁的藥物組合物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術領域，尤其涉及一種治療抑郁的藥物組合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 隨著老齡化社會的到來，老年抑郁癥已十分常見。老年抑郁癥嚴重影響老年人的 認知功能，使其生活質量明顯下降，病死率明顯增加，給家庭和社會造成沉重的負擔。所以 在疾病早期識別并干預老年抑郁癥不僅可以改善老年患者的生活質量，降低病死率，而且 可以明顯減輕家庭和社會負擔。老年抑郁癥的病因首先與遺傳因素有很大關系。抑郁癥患 者的一級親屬中情感障礙發(fā)生率與正常人的一級親屬相比，其發(fā)病率是正常人的1~2倍， 而這種差異隨著家族關系的疏遠會降低。其次與社會心理因素有關。抑郁癥是在遺傳因素 的基礎上，遭遇環(huán)境因素的改變而誘發(fā)，導致抑郁發(fā)生。還與其自身的家庭因素和性格有 關。比如缺乏社會的支持，缺乏與親朋好友之間的聯(lián)系，都會加速抑郁癥狀的發(fā)生。從生理 學上分析老年抑郁癥的發(fā)生與慢性腦缺血、缺氧，氧自由基過度生成，小膠質細胞的激活， 鈣離子的超載，興奮性氨基酸大量生成等有關，從而影響到顱內5羥色胺能和腎上腺素能的 神經(jīng)通路，引起其神經(jīng)遞質含量的下降，導致抑郁癥狀的發(fā)生。治療老年抑郁癥新型的抗抑 郁藥物大多價格昂貴，臨床上推廣困難，傳統(tǒng)的三環(huán)類抗抑郁藥物不具有改善腦部血液供 應的作用，有肌肉松弛作用，且易產(chǎn)生口干、便秘等不良反應，對老年抑郁癥應用不佳。
[0003] 甘青瑞香:本品為瑞香科植物甘青瑞香Daphne tangutica Maxim.的葉、莖皮、 果、花。分別于花、果期采收，除去雜質、曬干。【性味】澀，平?！竟δ芘c主治】祛濕，殺蟲。果實 用于消化不良，蟲病;葉、枝熬膏治蟲病;莖皮膏治濕痹，關節(jié)積黃水?！拘誀睢勘酒坊〝?shù)朵簇 生于短花軸上，或脫落為單個花;苞片邊緣具睫毛;萼筒細，先端四裂似花瓣狀，干縮彎曲， 長2cm，表面黃褐色至深褐色。莖柔韌，嫩皮橙黃色;老皮銀灰黑色，有細皺紋和橫向皮孔，易 剝落，內面黃綠色。葉革質，多集中在花序之下，條狀披針形或長圓狀橢圓形，表面淺綠色具 細皺紋，背面淺褐色，主脈明顯，邊緣反卷。核果黑紫色，干縮，果柄具毛。氣微弱，味甘，微 辛。收載于衛(wèi)生部頒藏藥標準(第一冊），標準編號:WS3-BC-0024-95。
[0004] 錫金報春:本品為報春花科植物錫金報春Primula sikkimensis Hook.的干燥花。 盛花期采摘，除凈雜質，陰干?！拘晕丁靠?、寒?！竟δ芘c主治】清熱消腫，止瀉。治諸熱病，血病， 脈病，小兒熱痢，水腫，腹瀉?！拘誀睢炕ㄐ蚓砬櫩s，花梗長短不等，具縱棱，微被白粉;苞片 綠色或灰綠色，卷曲皺縮，位于小花?；?花6~14朵。花萼淺黃色，管狀鐘型，長約lcm，稍 皺縮，具5棱，萼齒5,卷曲皺縮，黃色或淺褐色，花冠長1.5cm;雄蕊5,雌蕊短小，花柱長約 2_，柱頭頭狀。體輕，質軟。氣清香，味微澀。收載于衛(wèi)生部頒藏藥標準(第一冊），標準編號： WS3-BC-0115-95。
[0005] 千日紅:本品為突科植物千日紅Gomphrena globosa L.的干燥頭狀花序。秋季花 盛開時采收，曬干。【性味】甘，平?！竟δ芘c主治】祛痰，平喘。用于慢性支氣管炎，喘息性支氣 管炎。【性狀】本品呈球形或矩圓形，直徑1.5~2cm，玫瑰紅色、粉紅色或白色?？偘?,綠 色，心形或卵形，兩面具毛，以下表面為密。花覆瓦狀排列，每花具1卵形干膜質狀苞片；小苞 片2,三角狀披針形，玫瑰紅色或白色，膜質，具光澤;花被5,線狀披針形，色淺，密被白色長 柔毛;雄蕊5,花絲連合，花藥微伸出；雌蕊1。胞果類球形，內有棕色種子1。體輕。氣微，味淡。 收載于上海市中藥材標準1994(上海市衛(wèi)生局）。
[0006] 樹頭菜:本品為白花菜科魚木屬植物樹頭菜Crateva unilocularis Buch.Ham. [C.religiosa auct.non Forst.f.]的莖、葉。【性味】味苦;性寒?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?健 胃。主痧癥發(fā)熱;爛瘡;蛇咬傷；胃痛;風濕性關節(jié)炎?！驹参镄螒B(tài)】樹頭菜，落葉無刺喬木， 高達IOm以上。指狀復葉；具長柄;小葉3枚，卵形或卵狀披針形，長7-12cm，寬3-5cm，先端急 尖或漸尖，背灰綠色傘房花序頂生;花大，雜性，直徑5_7cm，初綠黃色，后變淡紫色;萼片4， 下部與花盤粘合;花瓣4,卵形或矩圓形，先端鈍或短尖，有柄;雄蕊無數(shù)，與雌蕊柄的基部合 生;子房具柄，1室。漿果近球形，直徑2.5-4cm。種子多數(shù)?；ㄆ?-4月，果期7-8月。收載于中 藥大辭典。
[0007]仙鶴草內酯（Agrimonolide) :CAS號21499-24-1，分子式Ci8Hi8〇5,分子量314.34。 【藥理作用】能降低離體兔腸的收縮幅度及張力，并使腸運動停止于松弛狀態(tài);也能抑制在 體小鼠腸的蠕動。【用途】解除平滑肌痙攣?！境煞謥碓础克N薇科植物（日本)龍芽草(仙鶴草） Agrimonia pilosa Ledeb. var. japonica (MIq.) Nakai 根。
[0008] 1個原料藥化學結構：
仙鶴草內酯（Agrimonolide)0

【發(fā)明內容】

[0009] 本發(fā)明的目的是克服【背景技術】的不足，提供一種有效治療抑郁的藥物組合物及其 制備方法。
[0010] 本發(fā)明是采用如下技術方案實現(xiàn)的： 制成該治療抑郁的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 錫金報春7000-7140重量份千日紅5200-5280重量份仙鶴草內酯70-90重量份甘 青瑞香3460-3500重量份樹頭菜2000-2160重量份。
[0011]優(yōu)選的用于治療抑郁的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成： 錫金報春7070重量份千日紅5240重量份仙鶴草內酯80重量份甘青瑞香3480重量 份樹頭菜2080重量份。
[0012] -種治療抑郁的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法 制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0013] -種治療抑郁的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的治療 抑郁藥物。
[0014] -種治療抑郁的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為:錫金報春7000-7140重量份千日紅5200-5280重量份仙 鶴草內酯70-90重量份甘青瑞香3460-3500重量份樹頭菜2000-2160重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取錫金報春、千日紅、仙鶴草內酯、甘青瑞香、樹頭菜，混勻，用重量百 分比濃度33%乙醇作為溶劑，在27 °C溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時間為1.4小時， 每次溶劑用量為原料藥總重量的33倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至 相對密度1.08,濾過，藥液通過DM18大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度 42.5%乙醇溶液洗脫DM18大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度42.5%乙醇洗脫液，回收乙 醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度62.5%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次 提取時間為〇. 3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的19.5倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取 液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過HPD100大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫， 再用重量百分比濃度89%乙醇溶液洗脫HPD100大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度89%乙 醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0015] 優(yōu)選的一種治療抑郁的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為:錫金報春7070重量份千日紅5240重量份仙鶴草內酯80 重量份甘青瑞香3480重量份樹頭菜2080重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取錫金報春、千日紅、仙鶴草內酯、甘青瑞香、樹頭菜，混勻，用重量百 分比濃度33%乙醇作為溶劑，在27 °C溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時間為1.4小時， 每次溶劑用量為原料藥總重量的33倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至 相對密度1.08,濾過，藥液通過DM18大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度 42.5%乙醇溶液洗脫DM18大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度42.5%乙醇洗脫液，回收乙 醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度62.5%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次 提取時間為〇. 3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的19.5倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取 液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過HPD100大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫， 再用重量百分比濃度89%乙醇溶液洗脫HPD100大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度89%乙 醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0016] -種治療抑郁的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學 的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0017] -種治療抑郁的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥 組成治療抑郁藥物。
[0018] 藥物組合物治療抑郁療效顯著：治療2周抑郁癥狀能明顯改善，2月后HAMD評分下 降明顯，抑郁癥狀明顯好轉。
【具體實施方式】
[0019] 實施例1:治療抑郁的藥物組合物及其制備方法 治療抑郁的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：錫金報春7070g千日紅5240g 仙鶴草內酯80g甘青瑞香3480g樹頭菜2080g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取錫金報春、千日紅、仙鶴草內酯、甘青瑞香、樹頭菜，混勻，用重量百 分比濃度33%乙醇作為溶劑，在27 °C溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時間為1.4小時， 每次溶劑用量為原料藥總重量的33倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至 相對密度1.08,濾過，藥液通過DM18大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度 42.5%乙醇溶液洗脫DM18大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度42.5%乙醇洗脫液，回收乙 醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度62.5%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次 提取時間為〇. 3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的19.5倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取 液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過HPD100大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫， 再用重量百分比濃度89%乙醇溶液洗脫HPD100大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度89%乙 醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取