一種鹽酸納美芬一水合物的制備方法
【技術領域】
[0001 ]本發(fā)明涉及一種鹽酸納美芬一水合物的制備方法。
【背景技術】
[0002]納美芬是一種已知的類阿片受體拮抗劑，其可抑制所給予的類阿片激動劑和由類阿片系統(tǒng)內源性產生的激動劑兩者的藥理性效應。納美芬作為拮抗劑的臨床有效性源于其快速(并選擇性地)逆轉這些阿片類激動劑的作用的能力，包括在中樞神經系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)中常見的阻抑。納美芬是一種結構上類似于阿片制劑拮抗劑納曲酮的阿片制劑衍生物。相對于納曲酮，納美芬的優(yōu)點包括較長的半衰期、較大的口服生物利用度和未發(fā)現劑量依賴性肝毒性。
[0003]CN102325778A公開了鹽酸納美芬一水合物的制備方法，但是所制備的鹽酸納美芬一水合物收率低、穩(wěn)定性差且具有吸濕性。

【發(fā)明內容】

[0004]本發(fā)明提供一種鹽酸納美芬一水合物的制備方法，所述方法通過將鹽酸納美芬分散在特定的有機溶劑中，加水并控制水的用量進行轉晶，所制備的鹽酸納美芬一水合物具有收率高，純度高，穩(wěn)定性高，非吸濕性好的優(yōu)點。
[0005]本發(fā)明的一種鹽酸納美芬一水合物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括:將鹽酸納美芬分散在有機溶劑中，加水，轉晶制得鹽酸納美芬一水合物，并且所述的有機溶劑選自二氯甲烷、氯仿中的至少一種。
[0006]優(yōu)選地，上述有機溶劑為二氯甲烷。
[0007]優(yōu)選地，上述鹽酸納美芬與水的重量比為1:0.1-0.8,優(yōu)選為I:0.24-0.72。
[0008]優(yōu)選地，上述鹽酸納美芬與有機溶劑的比例為1:5?15(g/ml)，優(yōu)選為1:8?12(g/ml)，更優(yōu)選為1:10(g/ml)。
[0009]優(yōu)選地，上述制備方法包括:將鹽酸納美芬分散在有機溶劑中，加水，回流，降溫，過濾，干燥，制得鹽酸納美芬一水合物。
[0010]優(yōu)選地，上述制備方法包括:根據配方用量，將鹽酸納美芬分散在二氯甲烷中，攪拌下緩慢滴入純化水，升溫，回流lh，降溫至10-15°C，過濾，40°C干燥，制得鹽酸納美芬一水合物。
[0011]本發(fā)明的制備方法，通過將鹽酸納美芬分散在特定的有機溶劑中，控制水的用量，
所制備的鹽酸納美芬一水合物大大提高了收率、純度，穩(wěn)定性好，且具有非吸濕性的優(yōu)點。
[0012]
【具體實施方式】
[0013]以下對本發(fā)明的【具體實施方式】進行詳細說明。應當理解的是，此處所描述的【具體實施方式】僅用于示例性地說明和解釋本發(fā)明，并不用于限制本發(fā)明。
[0014]實施例1
5.0g鹽酸納美芬樣品(水分3.57%)用50ml 二氯甲烷分散，攪拌下緩慢滴入2.4g純化水，升溫至回流保持lh，后降溫至10-15°C過濾，濾餅40°C干燥至恒重，得到鹽酸納美芬一水合物，得量4.68g，水分含量5.23%，收率92.0%。
[0015]實施例2
5.0g鹽酸納美芬樣品(水分3.57%)用50ml二氯甲烷分散，攪拌下緩慢滴入1.2g純化水，升溫至回流保持lh，后降溫至10-15°C過濾，濾餅40°C干燥至恒重，得到鹽酸納美芬一水合物，得量4.66g，水分含量5.11%，收率91.7%。
[0016]實施例3
5.0g鹽酸納美芬樣品(水分3.57%)用50ml 二氯甲烷分散，攪拌下緩慢滴入3.6g純化水，升溫至回流保持lh，后降溫至10-15°C過濾，濾餅40°C干燥至恒重，得到鹽酸納美芬一水合物，得量4.48g，水分含量5.25%，收率88.0%。
[0017]實施例4
5.0g鹽酸納美芬樣品(水分3.57%)用50ml氯仿分散，攪拌下緩慢滴入2.4g純化水，升溫至40-45 °C保持Ih，后降溫至10-15 °C過濾，濾餅40 °C干燥至恒重，得到鹽酸納美芬一水合物，得量4.50g，水分含量5.20%，收率88.5%。
[0018]對比例I
5.0g鹽酸納美芬樣品(水分3.57%)用50ml 二氯甲烷分散，攪拌下緩慢滴入4.Sg純化水，升溫至回流保持lh，后降溫至10-15°C過濾，濾餅40°C干燥至恒重，得到鹽酸納美芬一水合物，得量3.58g，水分含量5.32%，收率70.3%。
[0019]對比例2
5.0g鹽酸納美芬樣品(水分3.57%)用50ml乙酸乙酯分散，攪拌下緩慢滴入2.4g純化水，升溫至40-45°C保持lh，后降溫至10-15°C過濾，濾餅40°C干燥至恒重，得到鹽酸納美芬固體，得量4.60g，水分含量3.90%，無法得到鹽酸納美芬一水合物。
[0020]對比例3
將25g鹽酸納美芬(水分3.57%)懸浮于32ml水中，將混合物加熱至80°C，真空蒸饋低沸點有機溶劑，采用線性坡度，用I小時將溶液冷卻至20°C。將混懸液保持攪拌2h，然后用Ih冷卻至4°C，并在該溫度下再保持攪拌lh，過濾固體，用25ml丙酮洗滌。將濕固體在30°C下真空干燥過夜，得量14.1g，水分含量4.90%，收率55.6%。
[0021]對比例4
向5.0g鹽酸納美芬樣品(水分3.57%)加入4.0g純化水，無法得到鹽酸納美芬一水合物。
[0022]由以上實施例和對比例可知，本發(fā)明通過采用將鹽酸納美芬分散在特定的有機溶劑中，選擇特定的水的用量進行轉晶，所制備的鹽酸納美芬一水合物的收率大大提高了。
[0023]以上詳細描述了本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，但是，本發(fā)明并不限于上述實施方式中的具體細節(jié)，在本發(fā)明的技術構思范圍內，可以對本發(fā)明的技術方案進行多種簡單變型，這些簡單變型均屬于本發(fā)明的保護范圍。
【主權項】
1.一種鹽酸納美芬一水合物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括:將鹽酸納美芬分散在有機溶劑中，加水，轉晶制得鹽酸納美芬一水合物，并且所述的有機溶劑選自二氯甲烷、氯仿中的至少一種。2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為二氯甲烷。3.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述鹽酸納美芬與水的重量比為1:0.1?0.8，優(yōu)選為1:0.24?0.72。4.根據權利要求1-3中任一項所述的制備方法，其特征在于，所述鹽酸納美芬與有機溶劑的比例為1:5?15(g/ml)，優(yōu)選為1:8?12(g/ml)，更優(yōu)選為I: 10(g/ml)。5.根據權利要求1-4中任一項所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括:將鹽酸納美芬分散在有機溶劑中，加水，回流，降溫，過濾，干燥，制得鹽酸納美芬一水合物。6.根據權利要求1-5中任一項所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括:根據配方用量，將鹽酸納美芬分散在二氯甲烷中，攪拌下緩慢滴入純化水，升溫，回流lh，降溫至10-15 0C，過濾，40 0C干燥，制得鹽酸納美芬一水合物。
【專利摘要】一種鹽酸納美芬一水合物的制備方法，所述方法通過將鹽酸納美芬分散在特定的有機溶劑中，加水并控制用量，轉晶，所制備的鹽酸納美芬一水合物具有收率高，純度高，穩(wěn)定性高，非吸濕性好的優(yōu)點。
【IPC分類】C07D489/08
【公開號】CN105646508
【申請?zhí)枴?br>【發(fā)明人】吳慶波, 李強
【申請人】南京卓泰醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2016年6月8日
【申請日】2016年2月17日