脫水雙氫青蒿素的合成工藝的制作方法
【專利說(shuō)明】 脫水雙氫青蒿素的合成工藝
[0001]
技術(shù)領(lǐng)域
[0002]本發(fā)明屬于醫(yī)藥合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種脫水雙氫青蒿素的合成工藝。
[0003]
【背景技術(shù)】
[0004]雙氫青蒿素的藥理作用為青蒿素的衍生物對(duì)瘧原蟲紅內(nèi)期有強(qiáng)大且快速的殺滅作用，能迅速控制臨床發(fā)作及癥狀。青蒿素的作用機(jī)制尚不十分清楚，主要是干擾瘧原蟲的表膜一線粒體功能。青蒿素通過(guò)影響瘧原蟲紅內(nèi)期的超微結(jié)構(gòu)，使其膜系結(jié)構(gòu)發(fā)生變化。在目前脫水雙氫青蒿素的合成工藝過(guò)程方法中，工藝流程不易于實(shí)施，生成的脫水雙氫青蒿素成品純度低，反應(yīng)物單程轉(zhuǎn)化率低，制作工序復(fù)雜，生產(chǎn)效率低而且成本造價(jià)高，不適合大規(guī)模生產(chǎn)。
[0005]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]為了克服現(xiàn)有技術(shù)領(lǐng)域存在的上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明的目的在于，提供一種脫水雙氫青蒿素的合成工藝，本發(fā)明不僅制作工序簡(jiǎn)單、提高工作效率，而且生成的產(chǎn)品純度大，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0007]本發(fā)明提供的脫水雙氫青蒿素的合成工藝，包括以下步驟:
(1)將二氯甲燒、N(Cl I sub I I 2 I I / sub | | H | | sub | 5 / sub |) | sub | 3 / sub | |、三氯氧磷依次加入到容器中，混合，再分5-7次加入雙氫青蒿素，將容器置于冰水混合物浴中，攪拌，取出容器，放置直到升至室溫，再繼續(xù)反應(yīng)11-17小時(shí)得到反應(yīng)液；
(2)將步驟(I)中得到的反應(yīng)液倒入冰中，洗滌至pH為3-6，加入無(wú)水硫酸鎂干燥，得到干燥液；
(3)將上述干燥液用薄膜蒸發(fā)濃縮，再用硅膠層析，在減壓濃縮后得到片狀晶體即本發(fā)明的脫水雙氫青蒿素。
[0008]本發(fā)明提供的脫水雙氫青蒿素的合成工藝，其有益效果在于，克服了現(xiàn)有技術(shù)制備脫水雙氫青蒿素工藝過(guò)程中工序較多，工作量大的問(wèn)題，提高了工作效率；提高了反應(yīng)物的單程轉(zhuǎn)化率和生成物的產(chǎn)率。
[0009]
【具體實(shí)施方式】
[0010]下面結(jié)合一個(gè)實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明提供的脫水雙氫青蒿素的合成工藝進(jìn)行詳細(xì)的說(shuō)明。實(shí)施例
[0011]本實(shí)施例的脫水雙氫青蒿素的合成工藝，包括以下步驟:
(1)將二氯甲燒、N(Cl I sub I I 2 I I / sub | | H | | sub | 5 / sub |) | sub | 3 / sub | |、三氯氧磷依次加入到容器中，混合，再分5-7次加入雙氫青蒿素，將容器置于冰水混合物浴中，攪拌，取出容器，放置直到升至室溫，再繼續(xù)反應(yīng)17小時(shí)得到反應(yīng)液；
(2)將步驟(I)中得到的反應(yīng)液倒入冰中，洗滌至pH為6，加入無(wú)水硫酸鎂干燥，得到干燥液；
(3)將上述干燥液用薄膜蒸發(fā)濃縮，再用硅膠層析，在減壓濃縮后得到片狀晶體即本發(fā)明的脫水雙氫青蒿素。
[0012]脫水雙氫青蒿素的合成工藝，無(wú)需繁瑣的反應(yīng)后處理，工序簡(jiǎn)單可行，大大降低工藝成本，而且對(duì)環(huán)境友好無(wú)污染，工藝流程易于實(shí)施，實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)品的工業(yè)化生產(chǎn)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種脫水雙氫青蒿素的合成工藝，其特征在于:所述方法包括以下步驟:(1)將二氯甲燒、N(CI I sub I I 2 I I / sub | | H | | sub | 5 / sub |) | sub | 3 / sub | |、三氯氧磷依次加入到容器中，混合，再分5-7次加入雙氫青蒿素，將容器置于冰水混合物浴中，攪拌，取出容器，放置直到升至室溫，再繼續(xù)反應(yīng)11-17小時(shí)得到反應(yīng)液； (2)將步驟(I)中得到的反應(yīng)液倒入冰中，洗滌至pH為3-6，加入無(wú)水硫酸鎂干燥，得到干燥液； (3)將上述干燥液用薄膜蒸發(fā)濃縮，再用硅膠層析，在減壓濃縮后得到片狀晶體即本發(fā)明的脫水雙氫青蒿素。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種脫水雙氫青蒿素的合成工藝，本發(fā)明將二氯甲烷、N(C2H5)3、三氯氧磷依次加入到容器中，混合，再分5-7次加入雙氫青蒿素，將容器置于冰水混合物浴中，攪拌，取出容器，放置直到升至室溫，再繼續(xù)反應(yīng)11-17小時(shí)得到反應(yīng)液，然后再對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行后續(xù)處理，得到成品。本發(fā)明采用的合成方法解決了現(xiàn)有技術(shù)中雙氫青蒿素制備方法得到的雙氫青蒿素水分含量大，影響其質(zhì)量的問(wèn)題，提供了一種雙氫青蒿素的脫水合成方法，能夠快速有效地對(duì)雙氫青蒿素進(jìn)行脫水合成，得到無(wú)水雙氫青蒿素即脫水雙氫青蒿素，工藝簡(jiǎn)單、成本低。
【IPC分類】C07D493/20
【公開號(hào)】CN105646518
【申請(qǐng)?zhí)枴?br>【發(fā)明人】張晶
【申請(qǐng)人】青島首泰農(nóng)業(yè)科技有限公司
【公開日】2016年6月8日
【申請(qǐng)日】2014年11月10日