一種芳基磷酸酯類化合物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明涉及有機合成領(lǐng)域，特別是一種芳基磷酸酯類化合物的制備方法。
【背景技術(shù)】：
[0002] 芳基磷酸酯是一種應用十分廣泛的化合物，在藥物制備，生物化學研究以及農(nóng)藥 合成中均起到重要的作用，受到了人們廣泛的關(guān)注。而且，芳基磷酸酯類化合物是重要的化 學合成前驅(qū)體，以它為結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)可以制備多種不同功效的化合物。因此，現(xiàn)階段已經(jīng)對芳基 磷酸酯類化合物的合成工藝投入了大量的科學研究，并取得了豐富的研究成果。
[0003] 中國專利200810242894. X介紹了一種單烷基磷酸酯及其鹽的制備方法，將低純度 單烷基磷酸酯通過低碳醇水溶液直接萃取脫去游離磷酸，通過直接加堿中和，析出單烷基 磷酸酯鹽，脫去游離醇，從而得到高純度的單烷基磷酸酯或單烷基磷酸酯鹽。
[0004]中國專利200710134520.1介紹了一種二甲氧基磷酸酯類農(nóng)藥通用半抗原的合成 方法，首先將對羥基苯丙酸與甲醇發(fā)生酯化反應，使羧基甲酯化;然后所得的對羥基苯丙酸 甲酯再與二甲氧基磷酰氯反應，得到二甲氧基磷酸酯；最后是將第一步酯化形成的甲酯再 水解，將羧基還原出來得〇,〇_二甲基-0-(4-丙酸基苯基)磷酸酯；此磷酸酯與卵清蛋白偶 聯(lián)，作為二甲氧基磷酸酯類農(nóng)藥多殘留ELISA分析的包被抗原。
[0005] 中國專利200710056997.2公開了一種制備單芳基磷酸酯的方法。它是通過向含有 酚類和三氯氧磷的非極性溶劑中滴加縛酸劑，并在低溫下反應，從而獲得單芳基取代的磷 酉支醋。
[0006] 現(xiàn)有的技術(shù)中已經(jīng)公開了多種磷酸脂類化合物的制備方法，但是，這些方法均存 在一些缺陷，如原料問題，反應效率問題或者反應的選擇性問題等。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0007] 為了克服上述問題，本發(fā)明介紹了一種芳基磷酸酯類化合物的制備方法，該方法 原料簡單，反應溫和，對環(huán)境條件要求低，效率高、速率快，十分適合大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
[0008] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：
[0009] -種芳基磷酸酯類化合物的制備方法，其特征在于，反應機理如下：在酸性條件 下，由化合物I和化合物Π 經(jīng)催化劑催化后，發(fā)生反應，生成化合物m。
[0010]
[0011 ] 其中RdCrU直鏈烷基，R2為Η、CrC6烷基、鹵素或硝基。
[0012]優(yōu)選的，其中所述&-C6烷基指含有1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基。
[0013]優(yōu)選的，其中所述鹵素為F、Cl、Br或I。
[0014]優(yōu)選的，其中所述制備方法的具體操作步驟為:將化合物I溶解于DMF中，加入有機 酸，調(diào)節(jié)pH為3-5,加入催化劑，以50-70轉(zhuǎn)/min的速度攪拌，控制溫度在60-80°C，向其中滴 加化合物Π ，滴加完成后，控制溫度在60-80°C，持續(xù)反應12h;反應結(jié)束后將產(chǎn)物過濾后使 用碳酸氫鈉溶液洗滌2-3次，再加入四氯甲烷萃取，干燥，過硅膠柱色譜后用石油醚洗脫，將 洗脫液中的石油醚蒸除后既得化合物m。
[0015] 優(yōu)選的，所述有機酸為草酸、檸檬酸或水楊酸中的一種。
[0016] 優(yōu)選的，所述催化劑為二(三苯化膦)氯化鎳、乙酸鋯和四氯化錫的混合物。
[0017] 優(yōu)選的，所述催化劑中二（三苯化膦)氯化鎳、乙酸鋯和四氯化錫的摩爾比為1:5: 3〇
[0018]優(yōu)選的，所述化合物I與催化劑的摩爾比為1: 〇. 08-0.15。
[0019] 優(yōu)選的，所述化合物I與化合物Π 的摩爾比為1:1.4-1.9。
[0020] 本發(fā)明具有以下有益效果：
[0021] 本發(fā)明所述的芳基磷酸酯類化合物的制備方法，采用了新型的三組分催化劑，在 酸性環(huán)境下進行反應，提高了目的產(chǎn)物的產(chǎn)出效率，并且提高了反應速度，反應所需環(huán)境條 件溫和，十分適合大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實施方式】：
[0022] 為了更好的理解本發(fā)明，下面通過實施例對本發(fā)明進一步說明，實施例只用于解 釋本發(fā)明，不會對本發(fā)明構(gòu)成任何的限定。
[0023] 實施例1
[0024]
[0025] 將上式中的化合物IlOOmmol溶解于DMF中，加入有機酸，調(diào)節(jié)pH為3-5，加入催化劑 9mmol，以60轉(zhuǎn)/min的速度攪拌，控制溫度在70°C，向其中滴加上式中的化合物Π 150mmol， 滴加完成后，控制溫度在70°C，持續(xù)反應12h;反應結(jié)束后將產(chǎn)物過濾后使用碳酸氫鈉溶液 洗滌2-3次，再加入四氯甲烷萃取，干燥，過硅膠柱色譜后用石油醚洗脫，將洗脫液中的石油 醚蒸除后既得上式中的化合物ΙΠ 。其中產(chǎn)率為95.3%。
[0026] 實施例2
[0027]
[0028] 將上式中的化合物IlOOmmol溶解于DMF中，加入有機酸，調(diào)節(jié)pH為3-5，加入催化劑 8mmol，以70轉(zhuǎn)/min的速度攪拌，控制溫度在80°C，向其中滴加上式中的化合物Π 160mmol， 滴加完成后，控制溫度在80°C，持續(xù)反應12h;反應結(jié)束后將產(chǎn)物過濾后使用碳酸氫鈉溶液 洗滌2-3次，再加入四氯甲烷萃取，干燥，過硅膠柱色譜后用石油醚洗脫，將洗脫液中的石油 醚蒸除后既得上式中的化合物ΙΠ 。其中產(chǎn)率為98.4%。
[0029] 實施例3 [0030]
[0031 ] 將上式中的化合物I lOOmmol溶解于DMF中，加入有機酸，調(diào)節(jié)pH為3-5，加入催化劑 12mmol，以50轉(zhuǎn)/min的速度攪拌，控制溫度在60°C，向其中滴加上式中的化合物Π 160mmol， 滴加完成后，控制溫度在60°C，持續(xù)反應12h;反應結(jié)束后將產(chǎn)物過濾后使用碳酸氫鈉溶液 洗滌2-3次，再加入四氯甲烷萃取，干燥，過硅膠柱色譜后用石油醚洗脫，將洗脫液中的石油 醚蒸除后既得上式中的化合物ΙΠ 。其中產(chǎn)率為96.7%。
[0032] 實施例4
[0033]
[0034] 將上式中的化合物I lOOmmol溶解于DMF中，加入有機酸，調(diào)節(jié)pH為3-5，加入催化劑 9mmol，以60轉(zhuǎn)/min的速度攪拌，控制溫度在70°C，向其中滴加上式中的化合物Π 150mmol， 滴加完成后，控制溫度在70°C，持續(xù)反應12h;反應結(jié)束后將產(chǎn)物過濾后使用碳酸氫鈉溶液 洗滌2-3次，再加入四氯甲烷萃取，干燥，過硅膠柱色譜后用石油醚洗脫，將洗脫液中的石油 醚蒸除后既得上式中的化合物ΙΠ 。其中產(chǎn)率為96.5%。
[0035] 實施例5
[0036]
[0037] 將上式中的化合物IlOOmmol溶解于DMF中，加入有機酸，調(diào)節(jié)pH為3-5，加入催化劑 15mmol，以70轉(zhuǎn)/min的速度攪拌，控制溫度在80°C，向其中滴加上式中的化合物Π 170mmol， 滴加完成后，控制溫度在80°C，持續(xù)反應12h;反應結(jié)束后將產(chǎn)物過濾后使用碳酸氫鈉溶液 洗滌2-3次，再加入四氯甲烷萃取，干燥，過硅膠柱色譜后用石油醚洗脫，將洗脫液中的石油 醚蒸除后既得上式中的化合物ΙΠ 。其中產(chǎn)率為97.9%。
[0038] 實施例6
[0039]
[0040] 將上式中的化合物I lOOmmol溶解于DMF中，加入有機酸，調(diào)節(jié)pH為3-5，加入催化劑 12mmol，以60轉(zhuǎn)/min的速度攪拌，控制溫度在70°C，向其中滴加上式中的化合物Π 180mmol， 滴加完成后，控制溫度在70°C，持續(xù)反應12h;反應結(jié)束后將產(chǎn)物過濾后使用碳酸氫鈉溶液 洗滌2-3次，再加入四氯甲烷萃取，干燥，過硅膠柱色譜后用石油醚洗脫，將洗脫液中的石油 醚蒸除后既得上式中的化合物ΙΠ 。其中產(chǎn)率為95.8%。
【主權(quán)項】
1. 一種芳基憐酸醋類化合物的制備方法，其特征在于，反應機理如下：在酸性條件下， 由化合物I和化合物n經(jīng)催化劑催化后，發(fā)生反應，生成化合物m;其中Ri為C廣C追鏈烷基，R2為H、C廣Cs烷基、面素或硝基。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的芳基憐酸醋類化合物的制備方法，其特征在于，其中所述Ci-Ce 烷基指含有1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的芳基憐酸醋類化合物的制備方法，其特征在于，其中所述面素 為F、Cl、Br或I。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的芳基憐酸醋類化合物的制備方法，其特征在于，其中所述制備 方法的具體操作步驟為:將化合物I溶解于DMF中，加入有機酸，調(diào)節(jié)pH為3-5，加入催化劑， W50-70轉(zhuǎn)/min的速度攬拌，控制溫度在60-80°C，向其中滴加化合物n，滴加完成后，控制 溫度在60-80°C，持續(xù)反應12h;反應結(jié)束后將產(chǎn)物過濾后使用碳酸氨鋼溶液洗涂2-3次，再 加入四氯甲燒萃取，干燥，過硅膠柱色譜后用石油酸洗脫，將洗脫液中的石油酸蒸除后既得 化合物虹。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的芳基憐酸醋類化合物的制備方法，其特征在于，所述有機酸為 草酸、巧樣酸或水楊酸中的一種。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的芳基憐酸醋類化合物的制備方法，其特征在于，所述催化劑為 二(=苯化麟)氯化儀、乙酸錯和四氯化錫的混合物。7. 根據(jù)權(quán)利要4所述的芳基憐酸醋類化合物的制備方法，其特征在于，所述催化劑中二 (=苯化麟)氯化儀、乙酸錯和四氯化錫的摩爾比為1:5:3。8. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的芳基憐酸醋類化合物的制備方法，其特征在于，所述化合物I 與催化劑的摩爾比為1:0.08-0.15。9. 根據(jù)權(quán)利要4所述的芳基憐酸醋類化合物的制備方法，其特征在于，所述化合物I與 化合物n的摩爾比為1:1.4-1.9。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種芳基磷酸酯類化合物的制備方法，反應機理如下：在酸性條件下，由化合物Ⅰ和化合物Ⅱ經(jīng)催化劑催化后，發(fā)生反應，生成化合物Ⅲ。其中R1為C1-C6直鏈烷基，R2為H、C1-C6烷基、鹵素或硝基。該方法原料簡單，反應溫和，對環(huán)境條件要求低，效率高、速率快，十分適合大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07F9/40
【公開號】CN105646577
【申請?zhí)枴?br>【發(fā)明人】胡海威, 丁靚, 閆永平, 鄭輝, 嚴輝
【申請人】蘇州艾緹克藥物化學有限公司
【公開日】2016年6月8日
【申請日】2016年3月1日