一種注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉的檢測(cè)方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明涉及涉及一種注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉的檢測(cè)方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 哌拉西林鈉是一種青霉素類抗生素，其通過(guò)干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而起到殺菌作 用，被廣泛用于革蘭陰性菌引起的各種感染性疾病的預(yù)防和治療。由于含有內(nèi)酰胺環(huán)，易 被細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)酰胺酶水解而產(chǎn)生耐藥性。舒巴坦鈉是內(nèi)酰胺酶抑制劑，對(duì)于金黃色 葡萄球菌和多數(shù)革蘭陰性菌所產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶有不可逆的競(jìng)爭(zhēng)性抑制，因此舒巴坦鈉常 與青霉素類或頭孢菌素類藥物聯(lián)用，有很好的抗菌協(xié)同作用。哌拉西林鈉舒巴坦鈉復(fù)方制 劑臨床用量大，療效確切，市場(chǎng)前景好，和大多數(shù)頭孢菌素類抗生素一樣，都是由哌拉西林 鈉和舒巴坦鈉無(wú)菌原料分裝或凍干制得。
[0003] 中國(guó)藥典中收錄的注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉中有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法為：用十八 烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，柱溫為40°C，檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm，以四丁基氫氧化銨溶液-乙腈 (800:200 )為流動(dòng)相A，以四丁基氫氧化銨溶液-乙腈(350:650 )為流動(dòng)相B，按下表進(jìn)行線 性梯度洗脫：
該方法單次檢測(cè)時(shí)間需要75分鐘，耗時(shí)較長(zhǎng)。因此，開(kāi)發(fā)快速準(zhǔn)確、并能同時(shí)檢測(cè)注射 用哌拉西林鈉舒巴坦鈉中兩種來(lái)源的有關(guān)物質(zhì)的方法，對(duì)于保證注射用哌拉西林鈉舒巴坦 鈉的質(zhì)量可控，具有積極意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明提供了一種快速檢測(cè)注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉中有關(guān)物質(zhì)的方法，包括 下列步驟： (1) 取相當(dāng)于含哌拉西林鈉〇.2g的注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉粉針，置100ml量瓶中， 加0.02mol/L磷酸二氫鈉溶液（用lmol/L磷酸溶液調(diào)節(jié)pH值至4.0)溶解并稀釋至刻度，搖 勻，作為供試品溶液； (2) 精密量取步驟（1)中的供試品溶液2ml，置100m 1量瓶中，用0.02m〇VL磷酸二氫鈉 溶液(用lmol/L磷酸溶液調(diào)節(jié)pH值至4.0)稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液； (3)采用高效液相色譜進(jìn)行檢測(cè)，色譜條件為： 填料:用十八烷基硅烷鍵合硅膠； 色譜柱規(guī)格：250mm*4 · 6mm，5ym; 柱溫:40° C; 檢測(cè)波長(zhǎng)：220nm; 流動(dòng)相A: 0 · 02mol/L磷酸二氫鈉溶液(用lmol/L磷酸溶液調(diào)節(jié)pH值至4 · 0); 流動(dòng)相B:乙腈； 梯度洗脫條件：
耿對(duì)照裕儀土八y儀TOsiit 1乂，調(diào)τ愰測(cè)臾母又反，便嘅悝四樸_的_尚約刀倆量程 的20%。再精密量取供試品溶液和對(duì)照溶液各2〇yL，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試 品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液兩個(gè)主峰面積之和(2.0 % )，各雜質(zhì)峰面積之和不得大于對(duì)照溶液兩個(gè)主峰面積之和的2倍(4 .0 % )。供試品溶 液色譜圖中任何小于對(duì)照溶液主峰面積0.05倍的峰忽略不計(jì)。
[0005] 所述注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉中各組分的重量份數(shù)優(yōu)選為： 哌拉西林鈉 4重量份； 舒巴坦鈉 1重量份； 聚氰基丙烯酸烷基酯2-6重量份； 聚乙烯吡咯烷酮 0.5-1重量份； 海藻糖 5-10重量份； 甘氨酸 5-10重量份； 吐溫 1_2重量份。
[0006] 本發(fā)明人經(jīng)過(guò)對(duì)高效液相色譜分析中色譜柱、流動(dòng)相等條件進(jìn)行篩選，選用合適 的緩沖溶液體系，在流動(dòng)相的比例調(diào)節(jié)上，充分兼顧哌拉西林鈉與舒巴坦鈉中十幾種雜質(zhì) 的分離要求，最終建立了 HPLC梯度洗脫的方法，將分析時(shí)間控制在60min，實(shí)現(xiàn)了同時(shí)對(duì)哌 拉西林鈉、舒巴坦鈉及其有關(guān)物質(zhì)的分離分析。本方法操作簡(jiǎn)便，成本低廉，具有良好的經(jīng) 濟(jì)效益和推廣前景。
【具體實(shí)施方式】
[0007] 以下通過(guò)各實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述，但是這些實(shí)施例不限制本發(fā)明的保護(hù) 范圍。
[0008] 實(shí)施例1:檢測(cè)注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉有關(guān)物質(zhì) 1. 儀器與條件 高效液相色譜儀:Agilent 1200 色譜柱：Agilent XDB-C18(250mm*4· 6mm，5μηι) 流動(dòng)相A: 0 · 02mol/L磷酸二氫鈉溶液(用lmol/L磷酸溶液調(diào)節(jié)pH值至4 · 0); 流動(dòng)相B:乙腈； 流速：1 .Oml/min 檢測(cè)波長(zhǎng)：220nm 柱溫:40°C 進(jìn)樣體積:20yL 2. 溶液制備
供試品溶液:取相當(dāng)于含哌拉西林鈉〇. 2g的注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉粉針，置100ml 量瓶中，加0.02mol/L磷酸二氫鈉溶液(用lmol/L磷酸溶液調(diào)節(jié)pH值至4.0)溶解并稀釋至刻 度，搖勻，作為供試品溶液。
[0009] 對(duì)照品溶液:精密量取供試品溶液2ml，置100m 1量瓶中，用0.02mol/L磷酸二氫鈉 溶液(用lmol/L磷酸溶液調(diào)節(jié)pH值至4.0)稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液。
[0010] 3.液相檢測(cè) 取對(duì)照溶液20yL注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使哌拉西林峰的峰高約為滿量程 的 20%。
[0011]精密量取供試品溶液和對(duì)照溶液各20yL，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，有關(guān) 物質(zhì)檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1:
以及來(lái)源于舒巴坦中的雜質(zhì)2-氨基-3-甲基-3-亞磺酸基丁酸，且各峰分離度良好，檢測(cè)時(shí) 間短，可以用于哌拉西林鈉舒巴坦鈉原料藥的質(zhì)量控制。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種注射用贓拉西林鋼舒己坦鋼的檢測(cè)方法，包括如下步驟： (1) 供試品溶液的配置：取含贓拉西林鋼〇.2g的注射用贓拉西林鋼舒己坦鋼粉針，置 100mL量瓶中，加0.02mol/L憐酸二氨鋼溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液； (2) 對(duì)照品溶液的配置:精密量取供試品溶液2ml，置100mL量瓶中，用0.02mol/L憐酸二 氨鋼溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液； (3) 液相檢測(cè) 流動(dòng)相A: 0.02mol/L憐酸二氨鋼溶液 流動(dòng)相B:乙臘 流速：1 .Oml/min 檢測(cè)波長(zhǎng):220皿 柱溫:40°C 進(jìn)樣體積:2化L 梯度洗脫條件：精密量取供試品溶液和對(duì)照溶液各20化，分別注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用贓拉西林鋼舒己坦鋼的檢測(cè)方法，其特征在于：所述 0.02mol/L憐酸二氨鋼溶液的抑值為4.0。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射用贓拉西林鋼舒己坦鋼的檢測(cè)方法，其特征在于：采用 Imol/L的憐酸溶液調(diào)節(jié)抑。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用贓拉西林鋼舒己坦鋼的檢測(cè)方法，其特征在于：采用 Agilentl200型高效液相色譜儀進(jìn)行檢測(cè)，采用Agilent XDB-C18型色譜柱，色譜柱規(guī)格為 250mm*4.6mm、5]im。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用贓拉西林鋼舒己坦鋼的檢測(cè)方法，其特征在于:所述注 射用贓拉西林鋼舒己坦鋼中贓拉西林鋼和舒己坦鋼的重量比為4:1。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的注射用贓拉西林鋼舒己坦鋼的檢測(cè)方法，其特征在于:所述注 射用贓拉西林鋼舒己坦鋼中各組分的重量份數(shù)為： 贓拉西林鋼 4重量份； 舒己坦鋼 1重量份； 聚氯基丙締酸烷基醋2-6重量份； 聚乙締化咯燒酬 0.5-1重量份； 海藻糖 5-10重量份； 甘氨酸 5-10重量份； 吐溫 1-2重量份。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉的檢測(cè)方法，采用0.02mol/L磷酸二氫鈉溶液和乙腈進(jìn)行梯度洗脫，可同時(shí)檢測(cè)出來(lái)源于哌拉西林以及來(lái)源于舒巴坦中的雜質(zhì)，且各峰分離度良好，檢測(cè)時(shí)間短，可以用于哌拉西林鈉舒巴坦鈉原料藥的質(zhì)量控制。
【IPC分類】G01N30/36, G01N30/02
【公開(kāi)號(hào)】CN105651887
【申請(qǐng)?zhí)枴?br>【發(fā)明人】張健, 陳學(xué)文
【申請(qǐng)人】蘇州二葉制藥有限公司
【公開(kāi)日】2016年6月8日
【申請(qǐng)日】2016年1月10日