協(xié)同殺蟲組合物和相關(guān)方法
【專利說明】
[00011優(yōu)先權(quán)聲明
[0002] 本申請(qǐng)要求了美國臨時(shí)專利申請(qǐng)序列號(hào)為61/894,016、提交日為2013年10月22日 的"協(xié)同殺蟲組合物和相關(guān)方法"申請(qǐng)的權(quán)益。
技術(shù)領(lǐng)域
[0003] 本披露內(nèi)容涉及具有抵抗線蟲門（Phyla Nematoda)、節(jié)肢動(dòng)物門（Arthropoda) 和/或軟體動(dòng)物(Mo I Iusca)中害蟲的殺蟲效用的化合物，制備這種化合物的方法，和用于這 種方法的中間體的領(lǐng)域。這些化合物可以例如作為殺線蟲劑、殺螨劑(acar i c i de s )、殺螨劑 (miticides)、和/或軟體動(dòng)物殺滅劑使用。
【背景技術(shù)】
[0004] 防治害蟲種群對(duì)于人類健康、現(xiàn)代農(nóng)業(yè)、食品儲(chǔ)藏和衛(wèi)生是必要的。超過一萬種害 蟲造成農(nóng)業(yè)損失和全球農(nóng)業(yè)損失，每年損失額為數(shù)十億美元。因此，存在新殺蟲劑以及制備 使用這種殺蟲劑的方法和使用這種殺蟲劑的持續(xù)需求。
[0005]殺蟲劑抗性行動(dòng)委員會(huì)（IRAC)已經(jīng)基于這種殺蟲劑作用模式的現(xiàn)有最佳證據(jù)對(duì) 殺蟲劑進(jìn)行分類。IRAC作用模式第28組中的殺蟲劑為萊恩素受體調(diào)節(jié)劑，其以受影響昆蟲 的神經(jīng)和肌肉為目標(biāo)。認(rèn)為該類別中的殺蟲劑激活肌肉萊恩素受體，導(dǎo)致受影響昆蟲收縮 和麻痹。該類別中殺蟲劑的例子為二酰胺，例如氯蟲苯甲酰胺(chIorantrani I ipr〇 Ie)、溴 氰蟲酰胺（cyantraniliprole)、環(huán)溴蟲酰胺（cyclaniliprole)和氟苯蟲酰胺 (flubendiamide)〇
[0006] 氯蟲苯甲酰胺（(：111〇抑111:抑11；[11卩1'016)(3-溴-1'1-[4-氯-2-甲基-6-[(甲氨基）羰 基]苯基]-1-(3-氯-2-R比啶基）-lH-R比唑-5-甲酰胺）為鄰氨基苯甲酸二胺(anthranilic diamine)殺蟲劑。已經(jīng)報(bào)道作為殺蟲劑防治寬范圍的害蟲，所述害蟲屬于鱗翅目（Order Lepidoptera)以及一些鞘翅目（Coleoptera)、雙翅目（Diptera)和等翅目（Isoptera)種。
[0007] 溴氰蟲酰胺(〇5^111^11；[]^1'〇16)(3-溴-1-(3-氯-2-[1比啶基)-1'|-[4-氰基-2-甲基-6_[(甲氨基)羰基]苯基]-IH-吡唑-5-甲酰胺)為鄰氨基苯甲酸二胺殺蟲劑。認(rèn)為對(duì)于寬范 圍的鱗翅目（Lepidoptera)、鞘翅目（Coleoptera)、雙翅目（Diptera)和等翅目（Isoptera) 昆蟲具有殺蟲活性。
[0008] 雖然可以采用交替施用具有不同作用模式的殺蟲劑用于良好害蟲管理實(shí)踐，但該 方法未必給出令人滿意的害蟲防治。此外，即使已經(jīng)研究殺蟲劑的組合，也不總是得到高的 協(xié)同作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 如本申請(qǐng)使用的術(shù)語"協(xié)同效應(yīng)"或其語法上的變型是指并且包括兩種或更多種 活性化合物組合時(shí)所遇到的協(xié)同作用，其中兩種或更多種活性化合物的組合活性超過單獨(dú) 各活性化合物的活性總和。
[0010] 如本申請(qǐng)使用的術(shù)語"協(xié)同有效量"是指并且包括提供以上定義協(xié)同效應(yīng)的兩種 或更多種活性化合物的量。
[0011] 如本申請(qǐng)使用的術(shù)語"殺蟲有效量"是指并且包括對(duì)至少一種害蟲產(chǎn)生不利效果 的活性殺蟲劑的量，其中所述不利效果可以包括偏離自然發(fā)展、殺死或調(diào)節(jié)等。
[0012] 如本申請(qǐng)使用的術(shù)語"防治"或其語法上的變型是指并且包括調(diào)節(jié)活體害蟲數(shù)量 或調(diào)節(jié)害蟲的活體卵數(shù)量或者同時(shí)調(diào)節(jié)活體害蟲數(shù)量和害蟲的活體卵數(shù)量。
[0013] 如本申請(qǐng)使用的術(shù)語"萊恩素受體調(diào)節(jié)劑化合物"是指并且包括由殺蟲劑抗性行 動(dòng)委員會(huì)（IRAC)基于作用模式的現(xiàn)有最佳證據(jù)分類于IRAC作用模式第28組內(nèi)的任何殺蟲 劑。
[0014] 在一個(gè)特定實(shí)施方式中，殺蟲組合物包含協(xié)同有效量的萊恩素受體調(diào)節(jié)劑化合物 與殺蟲劑的組合，所述殺蟲劑選自N-(3-氯-1-(吡啶-3-基）-1Η-吡唑-4-基）-N-乙基-3-((3，3，3-三氟丙基)硫基)丙酰胺（I)、N-(3-氯-1-(吡啶-3-基)-1Η-吡唑-4-基)-N-乙基Ια 3 ， 3 ， 3-三氟丙基) 亞硫酰基) 丙酰胺 （I I) 或其任何農(nóng) 用鹽。
[0015 Il
[0016] 理解的是，選自n-(3-氯-1-(吡啶-3-基)-1Η-吡唑-4-基)-N-乙基-3-( (3,3，3_三 氟丙基)硫基)丙酰胺（I)、N-(3-氯-1-(吡啶-3-基)-1Η-吡唑-4-基)-N-乙基-3-((3,3,3-三 氟丙基)亞硫酰基)丙酰胺(II)或其任何農(nóng)用鹽的殺蟲劑可以在氧存在下氧化為相應(yīng)砜。
[0017] 如實(shí)施例中所示，協(xié)同效應(yīng)的存在使用Colby S.R.，"Calculating Synergistic and Antagonistic Responses of Herbicide Combinations，"Weeds，1967，15，20-22中所 述方法來確定。
[0018] 令人驚訝地是，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)本披露內(nèi)容中的殺蟲組合物在所用萊恩素受體調(diào)節(jié)劑化 合物和殺蟲劑（I )、（II)或其任何農(nóng)用鹽的較低水平的組合濃度所具有的害蟲防治，比單獨(dú) 施用萊恩素受體調(diào)節(jié)劑化合物和殺蟲劑（I)、（Π )或其任何農(nóng)用鹽時(shí)可以實(shí)現(xiàn)的害蟲防治 優(yōu)越。換言之，協(xié)同殺蟲組合物不是兩種活性化合物的單純混合物，從而導(dǎo)致組合物中所用 活性化合物的性質(zhì)組合。
[0019] 在一些實(shí)施方式中，殺蟲組合物可以包含協(xié)同有效量的殺蟲劑，所述殺蟲劑選自 (I)、（II)或其任何農(nóng)用鹽與溴氰蟲酰胺（cyantraniIiprole)的組合。在其他實(shí)施方式中， 殺蟲組合物可以包含協(xié)同有效量的殺蟲劑與氯蟲苯甲酰胺(chlorantrani Iiprole)的組 合，所述殺蟲劑選自（I)、（II)或其任何農(nóng)用鹽。
[0020] 表1A
[0022] 表1A顯示協(xié)同殺蟲組合物中殺蟲劑（I)、（11)或其任何農(nóng)用鹽與萊恩素受體調(diào)節(jié) 劑的重量比。在一些實(shí)施方式中，殺蟲劑與萊恩素受體調(diào)節(jié)劑化合物的重量比可以為約20: 1至約1:20。在一些實(shí)施方式中，殺蟲劑與萊恩素受體調(diào)節(jié)劑化合物的重量比可以為約15:1 至約1:15。在一些實(shí)施方式中，殺蟲劑與萊恩素受體調(diào)節(jié)劑化合物的重量比可以為約10:1 至約1:10。在一些實(shí)施方式中，殺蟲劑與萊恩素受體調(diào)節(jié)劑化合物的重量比可以為約5:1至 約1:5。在一些實(shí)施方式中，殺蟲劑與萊恩素受體調(diào)節(jié)劑化合物的重量比可以為約4:1至約 1:4。在一些實(shí)施方式中，殺蟲劑與萊恩素受體調(diào)節(jié)劑化合物的重量比可以為約3 :1至約1: 3。在一些實(shí)施方式中，殺蟲劑與萊恩素受體調(diào)節(jié)劑化合物的重量比可以為約2:1至約1:2。 在一些實(shí)施方式中，殺蟲劑與萊恩素受體調(diào)節(jié)劑化合物的重量比可以為約1:1。另外，前述 實(shí)施方式中殺蟲劑與萊恩素受體調(diào)節(jié)劑化合物的重量比限制可以互換。以非限制性例子為 例，殺蟲劑與萊恩素受體調(diào)節(jié)劑化合物的重量比可以為約1:3至約20:1。
[0023] 設(shè)想為協(xié)同殺蟲組合物的殺蟲劑（I)、（II)或其任何農(nóng)用鹽與萊恩素受體調(diào)節(jié)劑 的重量比可以描述為X:Y;其中X為殺蟲劑(Ι)、（Π )或其任何農(nóng)用鹽的重量份，Y為萊恩素受 體調(diào)節(jié)劑的重量份。對(duì)于X的重量份數(shù)值范圍為〇〈Χ< 20,對(duì)于Y的重量份數(shù)值范圍為0〈Υ< 20,如表1B中圖示。以非限制性例子為例，殺蟲劑與萊恩素受體調(diào)節(jié)劑化合物的重量比可以 為約20:1。
[0024] 表1B
[0026] 殺蟲劑（I或II)
[0027] (X)重量份
[0028] 設(shè)想為協(xié)同殺蟲組合物的殺蟲劑（I)、（II)或其任何農(nóng)用鹽與萊恩素受體調(diào)節(jié)劑 的重量比范圍可以描述為X1 ":至乂^ Y2,其中X和Y如上定義。在一個(gè)特定實(shí)施方式中，重量 比范圍可以為乂以違乂以^其中乂以也乂以^以非限制性例子為例^蟲劑與萊恩素受體 調(diào)節(jié)劑化合物的重量比范圍可以為約3:1至約1:3。在一些實(shí)施方式中，重量比范圍可以為 乂以逐乂以^其中乂:凡且乂以^以非限制性例子為例^蟲劑與萊恩素受體調(diào)節(jié)劑化合物 的重量比范圍可以為約15:1至約3:1。在進(jìn)一步的實(shí)施方式中，重量比范圍可以為Xi: Yi至 乂:^^其中乂:^且乂:^^以非限制性例子為例^蟲劑與萊恩素受體調(diào)節(jié)劑化合物的重量 比范圍可以為約1:3至約1:20。
[0029 ]表1C顯示根據(jù)本披露內(nèi)容的特定實(shí)施方式的協(xié)同殺蟲組合物中殺蟲劑（I )、（ II) 或其任何農(nóng)用鹽與萊恩素受體調(diào)節(jié)劑化合物的重量比。在一些特定實(shí)施方式中，殺蟲劑 (I)、（11)或其任何農(nóng)用鹽與萊恩素受體調(diào)節(jié)劑化合物的重量比可以不大于約256:1。在進(jìn) 一步的實(shí)施方式中，殺蟲劑與萊恩素受體調(diào)節(jié)劑化合物的重量比可以不大于約72:1。在進(jìn) 一步的實(shí)施方式中，殺蟲劑與萊恩素受體調(diào)節(jié)劑化合物的重量比可以不大于約32:1。在進(jìn) 一步的實(shí)施方式中，殺蟲劑與萊恩素受體調(diào)節(jié)劑化合物的重量比可以不大于約16:1。在進(jìn) 一步的實(shí)施方式中，殺蟲劑與萊恩素受體調(diào)節(jié)劑化合物的重量比可以不大于約8:1。在進(jìn)一 步的實(shí)施方式中，殺蟲劑與萊恩素受體調(diào)節(jié)劑化合物的重量比可以不大于約6:1。在進(jìn)一步 的實(shí)施方式中，殺蟲劑與萊恩素受體調(diào)節(jié)劑化合物的重量比可以不大于約4:1。再在進(jìn)一步 實(shí)施方式中，殺蟲劑與萊恩素受體調(diào)節(jié)劑化合物的重量比可以不大于約2:1。
[0030]表1C
[0032]協(xié)同殺蟲組合物中的殺蟲劑（I)、（II)或其任何農(nóng)用鹽與萊恩素受體調(diào)節(jié)劑化合 物的重量比可以變化并且與表1A、表1B和表1C中所述的那些不同。本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)識(shí)到， 協(xié)同有效量的活性化合物的組合可以因此根據(jù)各種主要條件而改變。這種主要條件的非限 制性例子可以包括害蟲種類，作物種類，施用模式，施用時(shí)機(jī)，天氣狀況，土壤條件，或地形 特征等。理解的是，因此本領(lǐng)域技術(shù)人員可以容易地根據(jù)主要條件確定協(xié)同有效量的萊恩 素受體調(diào)節(jié)劑化合物和殺蟲劑(I )、（I I)或其任何農(nóng)用鹽。
[0033]在一些實(shí)施方式中，殺蟲組合物可以包含協(xié)同有效量的溴氰蟲酰胺 (cyantraniliprole)與殺蟲劑的組合，所述殺蟲劑選自N-(3-氯-1-(吡啶-3-基)-1Η-吡挫-4-基)-N-乙基-3-((3,3,3-三氟丙基)硫基)丙酰胺（I)、N-(3-氯-1-(吡啶-3-基)-lH-吡唑-4-基)-N-乙基-3-((3,3,3-三氟丙基)亞硫?；?丙酰胺（II)或其任何農(nóng)用鹽。
[0034] 在其他實(shí)施方式中，殺蟲組合物可以包含協(xié)同有效量的氯蟲苯甲酰胺 (chlorantraniliprole)與殺蟲劑的組合，所述殺蟲劑選自N-(3-氯-1-(吡啶-3-基)-1Η-Ρ比 唑-4-基)-N-乙基-3-((3,3,3-三氟丙基)硫基)丙酰胺（1)、^(3-氯-1-(吡啶-3-基)-1!1-吡 唑-4-基)-N-乙基-3-( (3,3,3_三氟丙基)亞硫?；?丙酰胺（II)或其任何農(nóng)用鹽。
[0035] 在替代實(shí)施方式中，殺蟲組合物可以包含協(xié)同有效量的萊恩素受體調(diào)節(jié)劑化合物 與殺蟲劑的組合，以及植物學(xué)上可接受的惰性載體(例如固體載體或液體載體），所述殺蟲 劑選自N-( 3-氯-1-(吡啶-3-基)-IH-吡唑-4-基)-N-乙基-3-( (3，3，3-三氟丙基)硫基)丙酰 胺（I)、N-(3-氯-1-(吡啶-3-基)-1Η-吡唑-4-基)-N-乙基-3-((3,3,3-三氟丙基)亞硫?；?丙酰胺(II)或其任何農(nóng)用鹽。
[0036] 在進(jìn)一步的實(shí)施方式中，殺蟲組合物可以進(jìn)一步包含至少一種添加劑，所述添加 劑選自表面活性劑、穩(wěn)定劑、催吐劑、崩解劑、消泡劑、濕潤劑、分散劑、粘結(jié)劑、染料、填料， 或其組合。
[0037] 在特定實(shí)施方式中，各殺蟲劑(萊恩素受體調(diào)節(jié)劑化合物，和選自N-(3_氯-1-(吡 啶-3-基)-1Η-吡唑-4-基)-N-乙基-3-((3,3,3-三氟丙基)硫基)丙酰胺（1)、^(3-氯-1-(吡 啶-3-基)-1Η-吡唑-4-基)-N-乙基-3-( (3，3,3_三氟丙基)亞硫?；┍０罚↖I)或其任何 農(nóng)用鹽的殺蟲劑)可以單獨(dú)配制為可濕性粉末、乳油、含水或液體可流動(dòng)物、懸浮濃縮物或 用于殺蟲劑的常規(guī)制劑中的任一種，然后將其在田地里與水或用于作為液體噴霧混合物施 用的其他液體進(jìn)行桶混。根據(jù)需要，單獨(dú)配制的殺蟲劑也可以順序施用。
[0038] 在一些實(shí)施方式中，協(xié)同殺蟲組合物可以配制為更濃的初級(jí)組合物，在使用前將 所述初級(jí)組合物用水或其他稀釋劑稀釋。在這種實(shí)施方式中，協(xié)同殺蟲組合物可以進(jìn)一步 包含表面活性劑。
[0039] 在一個(gè)特定實(shí)施方式中，保護(hù)植物免受昆蟲侵染和侵襲的方法包括，將植物與殺 蟲組合物接觸，所述殺蟲組合物包含協(xié)同有效量的萊恩素受體調(diào)節(jié)劑化合物與殺蟲劑的組 合，所述殺蟲劑選自N-(3-氯-1-(吡啶-3-基)-1Η-吡唑-4-基)-N-乙基-3-((3,3,3-三氟丙 基)硫基)丙酰胺（I)、N-(3-氯-1-(吡啶-3-基)-1Η-吡唑-4-基)-N-乙基-3-((3,3,3-三氟丙 基)亞硫?；?丙酰胺(II)或其任何農(nóng)用鹽。
[0040] 在一些實(shí)施方式中，殺蟲組合物可以為固體形式。固體形式的非限制性例子可以 包括粉末、粉劑或顆粒制劑。
[0041] 在其他實(shí)施方式中，殺蟲組合物可以為液體制劑形式。液體形式的例子可以包括 但不限于，在適當(dāng)液體載體中的分散體、懸浮液、乳液或溶液。在特定實(shí)施方式中，協(xié)同殺蟲 組合物可以為液體分散體的形式，其中協(xié)同殺蟲組合物可以分散在水中或其他適合于農(nóng)業(yè) 的液體載體。
[0042] 在某些實(shí)施方式中，協(xié)同殺蟲組合物可以為在適當(dāng)有機(jī)溶劑中的溶液形式。在一 個(gè)實(shí)施方式中，廣泛用于農(nóng)業(yè)化學(xué)的噴淋油，可以用作用于協(xié)同殺蟲組合物的有機(jī)溶劑。
[0043] 在一個(gè)特定實(shí)施方式中，防治害蟲的方法包含將殺蟲組合物施用在害蟲種群附 近，其中殺蟲組合物包含協(xié)同有效量的萊恩素受體調(diào)節(jié)劑化合物與殺蟲劑的組合，所述殺 蟲劑選自N-(3-氯-1-(吡啶-3-基)-1Η-吡唑-4-基)-N-乙基-3-((3,3，3_三氟丙基)硫基)丙 酰胺（I)、N-(3-氯-1-(吡啶-3-基)-1Η-吡唑-4-基)-N-乙基-3-( (3,3，3_三氟丙基)亞硫酰 基)丙酰胺(II)或其任何農(nóng)用鹽。
[0044] 防治害蟲可以通過施用殺蟲有效量的協(xié)同殺蟲組合物實(shí)現(xiàn)，協(xié)同殺蟲組合物為如 下形式：噴霧劑、局部處理形式、凝膠、種子包衣、微膠囊、系統(tǒng)吸收形式（systemic uptake)、誘t耳、耳標(biāo)、巨丸劑、噴霧劑(foggers)、熏蒸劑、氣溶膠或粉劑等。
[0045] 這些所披露的殺蟲組合物可以例如作為殺線蟲劑、殺螨劑(3〇31'；[(^(168)、殺螨劑 (miticides)、和/或軟體動(dòng)物殺滅劑使用。
[0046] 本披露內(nèi)容的殺蟲組合物可以用于防治各種各樣的昆蟲。作為一個(gè)非限制性的例 子，在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式中，殺蟲組合物可以用于防治以下中至少一種的一種或多種害 蟲：節(jié)肢動(dòng)物門（Phylum Arthropoda)、線蟲動(dòng)物門（Phylum Nematoda)、螯肢動(dòng)物亞門 (Subphylum Chelicerata)、多足亞門（Subphylum Myriapoda)、六足亞門（Subphylum Hexapoda)、昆蟲綱（Class Insecta)、蛛形綱（Class Arachnida)和綜合綱（Class Symphyla)。在至少一些實(shí)施方式中，本披露內(nèi)容的方法可以用于防治以下中至少一種的一 種或多種害蟲：昆蟲綱(Class Insecta)和蛛形綱(Class Arachnida)。
[0047] 作為一個(gè)非限制性的例子，在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式中，本披露內(nèi)容的方法可以用 于防治以下中至少一種的一種或多種害蟲:節(jié)肢動(dòng)物門（Phylum Arthropoda)、線蟲動(dòng)物門 (Phylum Nematoda)、螯肢動(dòng)物亞門（Subphylum Chelicerata)、多足亞門（Subphylum Myriapoda)、六足亞門（Subphylum Hexapoda)、昆蟲綱（Class Insecta)、蛛形綱（Class Arachnida)和綜合綱（Class Symphyla) 在至少一些實(shí)施方式中，本披露內(nèi)容的方法可以 用于防治以下中至少一種的一種或多種害蟲：昆蟲綱（Class Insecta)和蛛形綱（Class Arachnida)〇
[0048] 在另外的實(shí)施方式中，本申請(qǐng)的方法可以用于防治鞘翅目（Coleoptera)害蟲（甲 蟲），包括但不限于，豆象屬種（Acanthoscelides spp.)(象蟲（weevils))、菜豆象 (Acanthoscelides obtectus)(普通碗豆象）、白錯(cuò)窄吉丁(AgriIus planipennis)(花曲柳 窄吉丁）、金針蟲屬種（Agriotes Spp.)(金針蟲(Wireworm))、光肩星天牛（AnopIophora glabripennis)(亞洲長角天牛）、棉鈴象屬種(Anthonomus Spp.)(象甲科）、墨西哥棉鈴象 (Anthonomus Grandis)(棉鈴蟲）、雖蜂屬種(Aphidius Spp·)、象甲屬種(Apion Spp.)(象 蟲）、甘庶金龜屬種(Apogonia Spp.)(賂螬）、黑絨金龜(Ataenius spretulus)(黑絨金龜 子）、甜菜隱食甲（Atomaria Linearis)(小舌甘菜甲蟲（pygmy mangold beetle))、守瓜屬 禾中（Aulacophore Spp ·)、甜菜象（Bothynoderes punctiventris)(甜菜根象蟲（beet root weevil))，豆象屬種(Bruchus spp.)(象蟲），碗豆象（Bruchus Pisorum)(碗豆象蟲 (pea weevil))、Cacoesia屬種（Cacoesia spp ·)、四紋顯象（Callosobruchus maculatus) (南方St豆象蟲（southern co