含胰島素的粉霧劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其設(shè)及一種含膜島素的粉霧劑及其制備方法。
[0002]
【背景技術(shù)】
[0003] 膜島素由A、B兩個膚鏈組成。人膜島素（Insulin化man)A鏈有11種21個氨基酸，B 鏈有15種30個氨基酸，共16種51個氨基酸組成。其中A7(切s)-B7(Cys)、A20(切s)-B19(切S) 四個半脫氨酸中的琉基形成兩個二硫鍵，使A、B兩鏈連接起來。此外A鏈中Ae(Cys)與All (Cys)之間也存在一個二硫鍵。
[0004] 膜島素能促進(jìn)全身組織細(xì)胞對葡萄糖的攝取和利用，并抑制糖原的分解和糖原異 生，因此，膜島素有降低血糖的作用。膜島素分泌過多時，血糖下降迅速，腦組織受影響最 大，可出現(xiàn)驚厥、昏迷，甚至引起膜島素休克。相反，膜島素分泌不足或膜島素受體缺乏常導(dǎo) 致血糖升高;若超過腎糖闊，則糖從尿中排出，引起糖尿;同時由于血液成份中改變，亦導(dǎo)致 高血壓、冠屯、病和視網(wǎng)膜血管病等病變。膜島素降血糖是多方面作用的結(jié)果： (1)促進(jìn)肌肉、脂肪組織等處的祀細(xì)胞細(xì)胞膜載體將血液中的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞。
[0005] (2)通過共價(jià)修飾增強(qiáng)憐酸二醋酶活性、降低CAMP水平、升高CGMP濃度，從而使糖 原合成酶活性增加、憐酸化酶活性降低，加速糖原合成、抑制糖原分解。
[0006] (3)通過激活丙酬酸脫氨酶憐酸酶而使丙酬酸脫氨酶激活，加速丙酬酸氧化為乙 酷輔酶A，加快糖的有氧氧化。
[0007] (4)通過抑制P邸簇激酶的合成W及減少糖異生的原料，抑制糖異生。
[000引（5)抑制脂肪組織內(nèi)的激素敏感性脂肪酶，減緩脂肪動員，使組織利用葡萄糖增 加。
[0009] 綜上所述，膜島素對于糖尿病患者的意義重大。
[0010]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明提供了一種含膜島素的粉霧劑及其制備方法，具有良好的降血糖效果。
[0012] 本發(fā)明采用W下技術(shù)方案： 含膜島素的粉霧劑，包括W下重量份計(jì)的原料:海藻酸鋼2~6份、水20~40份、膜島素5 ~8份、甘露醇10~20份、去氧膽酸鋼6~9份、徑丙基纖維素5~9份、膽醬醇10~12份、甘油 20~40份、十六烷基憐酸醋二乙醇胺10~15份。
[0013] 作為優(yōu)選，含膜島素的粉霧劑，包括W下重量份計(jì)的原料:海藻酸鋼4份、水30份、 膜島素7份、甘露醇15份、去氧膽酸鋼7份、徑丙基纖維素7份、膽醬醇11份、甘油30份、十六燒 基憐酸醋二乙醇胺12份。
[0014] 含膜島素的粉霧劑的制備方法，包括W下步驟： (1)將海藻酸鋼和水混合，攬拌溶解，得到海藻酸鋼溶液； (2) 將甘露醇、去氧膽酸鋼、徑丙基纖維素、膽醬醇、甘油、十六烷基憐酸醋二乙醇胺混 合均勻后加熱至70°C~80°C，得到混合液； (3) 將膜島素和混合液混合后，加入海藻酸鋼溶液，攬拌均勻，噴霧干燥，即可。
[0015] 作為優(yōu)選，噴霧干燥進(jìn)口溫度為105~115。(：，出口溫度為70~8(TC。
[0016] 作為優(yōu)選，噴霧干燥時噴嘴氣流量為800~820mL/min。
[0017] 有益效果 本發(fā)明能夠明顯降低血糖的濃度，說明本發(fā)明的膜島素具有良好的降血糖效果，可能 是由于海藻酸鋼的加入提高的膜島素的降血糖效果。
[001 引
【具體實(shí)施方式】
[0019] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)介紹。
[0020] W下公開的僅為本申請的幾個具體實(shí)施例，但本申請并非局限于此，任何本領(lǐng)域 的技術(shù)人員能思之的變化，都應(yīng)落在本申請的保護(hù)范圍內(nèi)。
[0021] 實(shí)施例1 含膜島素的粉霧劑，包括W下重量份計(jì)的原料:海藻酸鋼4份、水30份、膜島素7份、甘露 醇15份、去氧膽酸鋼7份、徑丙基纖維素7份、膽醬醇11份、甘油30份、十六烷基憐酸醋二乙醇 胺12份。
[0022] 含膜島素的粉霧劑的制備方法，包括W下步驟： (1) 將海藻酸鋼和水混合，攬拌溶解，得到海藻酸鋼溶液； (2) 將甘露醇、去氧膽酸鋼、徑丙基纖維素、膽醬醇、甘油、十六烷基憐酸醋二乙醇胺混 合均勻后加熱至75°C，得到混合液； (3) 將膜島素和混合液混合后，加入海藻酸鋼溶液，攬拌均勻，噴霧干燥，即可。
[0023] 噴霧干燥進(jìn)口溫度為11 (TC，出口溫度為75 °C。
[0024] 噴霧干燥時噴嘴氣流量為810mL/min。
[0025] 實(shí)施例2 含膜島素的粉霧劑，包括W下重量份計(jì)的原料:海藻酸鋼2份、水20份、膜島素5份、甘露 醇10份、去氧膽酸鋼6份、徑丙基纖維素5份、膽醬醇10份、甘油20份、十六烷基憐酸醋二乙醇 胺10份。
[00%]含膜島素的粉霧劑的制備方法，包括W下步驟： (1) 將海藻酸鋼和水混合，攬拌溶解，得到海藻酸鋼溶液； (2) 將甘露醇、去氧膽酸鋼、徑丙基纖維素、膽醬醇、甘油、十六烷基憐酸醋二乙醇胺混 合均勻后加熱至70°C，得到混合液； (3) 將膜島素和混合液混合后，加入海藻酸鋼溶液，攬拌均勻，噴霧干燥，即可。
[0027] 噴霧干燥進(jìn)口溫度為105,出口溫度為70°C。
[0028] 噴霧干燥時噴嘴氣流量為800mL/min。
[0029] 實(shí)施例3 含膜島素的粉霧劑，包括W下重量份計(jì)的原料:海藻酸鋼6份、水40份、膜島素8份、甘露 醇20份、去氧膽酸鋼9份、徑丙基纖維素9份、膽醬醇12份、甘油40份、十六烷基憐酸醋二乙醇 胺15份。
[0030] 含膜島素的粉霧劑的制備方法，包括W下步驟： (1) 將海藻酸鋼和水混合，攬拌溶解，得到海藻酸鋼溶液； (2) 將甘露醇、去氧膽酸鋼、徑丙基纖維素、膽醬醇、甘油、十六烷基憐酸醋二乙醇胺混 合均勻后加熱至80°C，得到混合液； (3) 將膜島素和混合液混合后，加入海藻酸鋼溶液，攬拌均勻，噴霧干燥，即可。
[0031] 噴霧干燥進(jìn)口溫度為115°C，出口溫度為80°C。
[0032] 噴霧干燥時噴嘴氣流量為820mL/min。
[0033] 實(shí)施例4 含膜島素的粉霧劑，包括W下重量份計(jì)的原料:海藻酸鋼2份、水30份、膜島素8份、甘露 醇15份、去氧膽酸鋼6份、徑丙基纖維素9份、膽醬醇11份、甘油20份、十六烷基憐酸醋二乙醇 胺15份。
[0034] 含膜島素的粉霧劑的制備方法，包括W下步驟： (1) 將海藻酸鋼和水混合，攬拌溶解，得到海藻酸鋼溶液； (2) 將甘露醇、去氧膽酸鋼、徑丙基纖維素、膽醬醇、甘油、十六烷基憐酸醋二乙醇胺混 合均勻后加熱至78°C，得到混合液； (3) 將膜島素和混合液混合后，加入海藻酸鋼溶液，攬拌均勻，噴霧干燥，即可。
[00巧]噴霧干燥進(jìn)口溫度為出口溫度為78。(：。
[0036] 噴霧干燥時噴嘴氣流量為810mL/min。
[0037] 對比例1 與實(shí)施例1相同，不同在于:不加海藻酸鋼。
[00；3 引 性能測試 取實(shí)施例1~4和對比例1的產(chǎn)品，測定糖尿病患者的血糖濃度，吸入粉霧劑后，再測定 血糖濃度(單位:mm〇l/L)，結(jié)果見表1。
結(jié)論:本發(fā)明能夠明顯降低血糖的濃度，說明本發(fā)明的膜島素具有良好的降血糖效果， 可能是由于海藻酸鋼的加入提高的膜島素的降血糖效果。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 含胰島素的粉霧劑，其特征在于，包括以下重量份計(jì)的原料:海藻酸鈉2~6份、水20 ~40份、胰島素5~8份、甘露醇10~20份、去氧膽酸鈉6~9份、羥丙基纖維素5~9份、膽甾醇 10~12份、甘油20~40份、十六烷基磷酸酯二乙醇胺10~15份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含胰島素的粉霧劑，其特征在于，包括以下重量份計(jì)的原料： 海藻酸鈉4份、水30份、胰島素7份、甘露醇15份、去氧膽酸鈉7份、羥丙基纖維素7份、膽甾醇 11份、甘油30份、十六烷基磷酸酯二乙醇胺12份。3. 基于權(quán)利要求1所述的含胰島素的粉霧劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 將海藻酸鈉和水混合，攪拌溶解，得到海藻酸鈉溶液； (2) 將甘露醇、去氧膽酸鈉、羥丙基纖維素、膽留醇、甘油、十六烷基磷酸酯二乙醇胺混 合均勻后加熱至70°C~80°C，得到混合液； (3) 將胰島素和混合液混合后，加入海藻酸鈉溶液，攪拌均勻，噴霧干燥，即可。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的含胰島素的粉霧劑的制備方法，其特征在于，噴霧干燥進(jìn)口溫 度為105~115°C，出口溫度為70~80°C。5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的含胰島素的粉霧劑的制備方法，其特征在于，噴霧干燥時噴嘴 氣流量為800~820mL/min。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含胰島素的粉霧劑及其制備方法，該粉霧劑包括以下重量份計(jì)的原料：海藻酸鈉2～6份、水20～40份、胰島素5～8份、甘露醇10～20份、去氧膽酸鈉6～9份、羥丙基纖維素5～9份、膽甾醇10～12份、甘油20～40份、十六烷基磷酸酯二乙醇胺10～15份。其制備方法是：將海藻酸鈉和水混合得到海藻酸鈉溶液；將甘露醇、去氧膽酸鈉、羥丙基纖維素、膽甾醇、甘油、十六烷基磷酸酯二乙醇胺混勻后加熱至70℃～80℃，得到混合液；將胰島素和混合液混合后，加入海藻酸鈉溶液，攪拌均勻，噴霧干燥，即可。本發(fā)明能夠明顯降低血糖的濃度，具有良好的降血糖效果。
【IPC分類】A61K9/12, A61K38/28, A61P3/10, A61K47/38, A61K31/734
【公開號】CN105664137
【申請?zhí)枴緾N201610110904
【發(fā)明人】李蘇揚(yáng), 李文遐, 徐勤霞
【申請人】蘇州市貝克生物科技有限公司
【公開日】2016年6月15日
【申請日】2016年2月29日