一種用于小動物眼底成像的柔性接觸式鏡頭的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本實用新型涉及小動物眼底成像技術(shù)，具體涉及一種用于小動物眼底成像的柔性 接觸式鏡頭。
【背景技術(shù)】
[0002] 小動物(特別是大鼠和小鼠）作為醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)研究最常用的實驗動物模型，在 眼科領(lǐng)域也不例外。目前世界范圍內(nèi)的四大致盲眼病一一青光眼、老年黃斑變性、糖尿病性 視網(wǎng)膜病變(簡稱糖網(wǎng)?。┮约鞍變?nèi)障，有三種都會產(chǎn)生眼底病變，對眼底進(jìn)行成像研究，在 臨床診斷治療、疾病機(jī)理研究和治療藥物或方法的療效評估上都起到關(guān)鍵作用。
[0003] 目前的眼底成像技術(shù)主要包括眼底相機(jī)、共聚焦掃描眼底成像（Confocal scanning laser ophthalmoscope,CSL0)和光學(xué)相干層析成像（Optical coherence tomography，0CT)，由于大鼠和小鼠的眼球尺寸小，光學(xué)參數(shù)也與人眼有很大差別，臨床眼 科成像設(shè)備直接用于小動物眼底成像有諸多不便，成像質(zhì)量也不高。美國的Phoenix公司推 出了小動物的眼底相機(jī)，可擴(kuò)展0CT模塊，日本Kowa公司也推出了小動物眼底相機(jī)。而CSL0 設(shè)備暫時沒有專門針對小動物設(shè)計的，目前在商業(yè)共聚焦成像設(shè)備上補(bǔ)償小動物眼球屈光 度從而完成動物眼底成像常用的方法有兩種:一是在文章 "Imaging retinal blood flow with laser speckle f lowmetry'' (A. I. Srienc ,Z. L.Kurth-NeIson,and E. A.Newman, Frontiers in neuroenergetics,22010.)和文章"non-invasive,functional imaging of the mammalian CNS with cellular resolution，> (S.Prilloff,J.Fan,P.Henrich-Noack, and B.A.Sabel,In vivo confocal neuroimaging(ICON),European Journal of Neuroscience，31 (3)，521-528，2010)中，將一個平凹透鏡附在動物眼球上，用長工作距顯 微物鏡（通常是4X鏡）通過共聚焦顯微鏡來進(jìn)行觀測；二是在文章 "In vivo confocal imaging of the retina in animal models using scanning laser ophthalmoscopy" (M.ff. Seeliger, S. C.Beck,N.Pereyra-Munoz, S.Dangel, J. -Y. Tsai ,U.F. 0. Luhmann,et al. , Vision Research ,45(28), 3512-3519,2005)和文章 "Imaging axonal transport in the rat visual pathway'' (C. J. Abbott,T.E. Choe, T. A. Lusardi ,C.F. Burgoyne,L. Wang, and B.Fortune,Biomedical optics express,4(2) ,364-386,2013)中提到的定制硬性隱 形眼鏡配合聚焦透鏡應(yīng)用在商業(yè)CSL0系統(tǒng)（主要是海德堡的HRT或HRA系列產(chǎn)品）上。方法一 中的平凹透鏡一般為現(xiàn)成的商業(yè)透鏡，凹面曲率半徑和大鼠、小鼠眼不能完全貼合，平面一 側(cè)又會在系統(tǒng)中形成一個反射亮斑，影響成像質(zhì)量。而且，動物置于顯微鏡的載物臺上不方 便調(diào)整體位，找到眼底的感興趣區(qū)。此外，顯微鏡的成像視野很小，雖然可以觀察眼底的細(xì) 微結(jié)構(gòu)，但是很難定位，操作者需要花費(fèi)很長時間來找到想要觀測的位置，同時，顯微鏡光 源能量較高，實驗持續(xù)時間越長，眼球越容易發(fā)生暫時性白內(nèi)障。方法二采用CSL0系統(tǒng)成 像，可以獲得較大視野，硬性隱形眼鏡幾乎沒有度數(shù)，主要作用是潤濕和保護(hù)眼球，有利于 延緩暫時性白內(nèi)障的發(fā)生，且提供一個更為均勻和平滑的空氣-人工眼球（隱形眼鏡外表 面)界面，能夠提高成像質(zhì)量。但是，這種方法需要定制隱形眼鏡，這對于很多非光學(xué)類的科 研工作者來說不是一件易事，而且隱形眼鏡的尺寸只適合一種尺寸的眼球，動物個體之間 的差異、隨著年齡增長眼球體積的變化等因素，都會制約此方法的應(yīng)用。此外，采用這種方 法時小動物的眼球和成像系統(tǒng)仍是分離的，仍然需要調(diào)整小動物眼球的位置，使光線能夠 準(zhǔn)確進(jìn)入眼球并進(jìn)行聚焦。考慮到大鼠和小鼠的瞳孔都很小，準(zhǔn)直的工作會耗費(fèi)大量的時 間。 【實用新型內(nèi)容】
[0004] 鑒于以上現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本實用新型提出了一種柔性接觸式鏡頭，鏡頭 的前端與眼球貼合，后端直接與CSL0系統(tǒng)相連，構(gòu)成一個整體，操作實驗時，只需將小動物 的眼球貼近鏡頭，使其眼球與鏡頭表面完好貼合，調(diào)整動物體位，即可完成眼球與CSL0系統(tǒng) 的準(zhǔn)直調(diào)整工作。
[0005] 本實用新型的目的在于提出一種用于小動物眼底成像的柔性接觸式鏡頭。
[0006] 本實用新型的透明填充介質(zhì)可以采用液體，也可以采用彈性膠體。
[0007] 透明填充介質(zhì)采用液體，本實用新型的用于小動物眼底成像的柔性接觸式鏡頭包 括:錐形鏡筒、平凸透鏡、墊圈、卡環(huán)、透明填充介質(zhì)、透明彈性薄膜和密封壓環(huán);其中，錐形 鏡筒的中心具有通孔，通孔包括后通孔、中通孔和前通孔三部分，直徑依次減小，形成臺階 型結(jié)構(gòu);后端的后通孔的外徑與成像設(shè)備鏡頭匹配；中通孔的直徑與平凸透鏡的直徑一致， 平凸透鏡的凸面面向后端，平面面向前端，放置在中通孔內(nèi)，放入圓環(huán)形的墊圈，通過卡環(huán) 旋緊，將平凸透鏡固定在中通孔內(nèi)；前通孔的直徑與小動物眼球的直徑一致，前通孔與平凸 透鏡的平面之間形成一個空腔;在空腔內(nèi)填入透明填充介質(zhì)，透明填充介質(zhì)為液體;透明彈 性薄膜覆蓋前通孔，密封壓環(huán)套在彈性薄膜和錐形鏡筒外，將透明填充介質(zhì)密封在空腔內(nèi)； 柔性接觸式鏡頭的后端與成像設(shè)備鏡頭的前端固定在一起，前端緊貼眼球，透明填充介質(zhì) 與透明彈性薄膜形成柔性接觸面完好貼合眼球。
[0008] 液體的透明填充介質(zhì)采用折射率介于玻璃和角膜之間的物質(zhì)，例如生理鹽水、磷 酸緩沖鹽溶液(PBS緩沖液)等。
[0009] 透明填充介質(zhì)采用彈性膠體，本實用新型的用于小動物眼底成像的柔性接觸式鏡 頭包括:錐形鏡筒、平凸透鏡、墊圈、卡環(huán)和透明填充介質(zhì);其中，錐形鏡筒的中心具有通孔， 通孔包括后通孔、中通孔和前通孔三部分，直徑依次減小，形成臺階型結(jié)構(gòu)；后端的后通孔 的外徑與成像設(shè)備鏡頭匹配；中通孔的直徑與平凸透鏡的直徑一致，平凸透鏡的凸面面向 后端，平面面向前端，放置在中通孔內(nèi)，放入圓環(huán)形的墊圈，通過卡環(huán)旋緊，將平凸透鏡固定 在中通孔內(nèi)；前通孔的直徑與小動物眼球的直徑一致，前通孔與平凸透鏡的平面之間形成 一個空腔;透明填充介質(zhì)采用彈性膠體，填充在空腔內(nèi)；透明填充介質(zhì)的前表面為曲面;柔 性接觸式鏡頭的后端與成像設(shè)備鏡頭的前端固定在一起，前端緊貼眼球，透明填充介質(zhì)的 前表面形成柔性接觸面完好貼合眼球。
[0010] 彈性膠體的透明填充介質(zhì)采用折射率介于玻璃和角膜之間、透光率超過90%、在 常溫下為固態(tài)的水凝膠，例如瓊脂、明膠、超聲耦合劑等。
[0011]錐形鏡筒采用金屬加工并發(fā)黑處理。錐形鏡筒的外徑尺寸從后端至前端逐漸減 小，由于成像設(shè)備鏡頭的尺寸遠(yuǎn)大于小動物眼球的尺寸，錐形鏡筒的后端的外徑與成像設(shè) 備鏡頭匹配，從而能夠與成像設(shè)備鏡頭前端同軸的固定在一起，錐形鏡筒的前端尺寸減小， 從而不會對小動物眼球有遮擋，以便快速便捷地將小動物眼球?qū)φ嵝越佑|式鏡頭的前 端。
[0012] 在平凸透鏡與卡環(huán)之間設(shè)置墊圈，從而保護(hù)平凸透鏡的表面不被卡環(huán)磨損。錐形 鏡筒的中通孔具有內(nèi)螺紋，卡環(huán)具有外螺紋，從而二者通過螺紋旋緊。
[0013] 平凸透鏡的焦距滿足:從成像設(shè)備鏡頭射出的平行光經(jīng)柔性接觸式鏡頭與小動物 眼球共同作用后，聚焦在眼底。
[0014] 透明填充介質(zhì)的折射率介于平凸透鏡的折射率與眼球的角膜的折射率之間，從而 實現(xiàn)折射率匹配，減少界面反射損失，也有效地減小了眼睛的波前像差。
[0015] 本實用新型的柔性接觸式鏡頭既適用于共聚焦掃描眼底設(shè)備CSL0,也適用于光學(xué) 斷層成像設(shè)備0CT，因此，成像設(shè)備既可以是CSL0，也可以是0CT。
[0016] 本實用新型的優(yōu)點：
[0017] 本實用新型的用于小動物眼底成像的柔性接觸式鏡頭，后端與成像系統(tǒng)相連，前 端與小動物眼球接觸，固定了從小動物眼球到成像設(shè)備鏡頭的距離，便于快速調(diào)整小動物 眼球的角度，從而使光線正確入射，聚焦在視網(wǎng)膜上;柔性接觸面可以根據(jù)小動物眼球的尺 寸做微變形，使其和眼球更好的貼合，并不會給眼球造成太大的壓力而造成眼球變形；同 時，本實用新型所使用的材料簡