一種2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明屬于藥物中間體合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種2, 4-二氯-5-氟苯甲酰氯的 合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 環(huán)保已經(jīng)成為當(dāng)今我國(guó)經(jīng)濟(jì)可持續(xù)發(fā)展的一個(gè)決定性的基礎(chǔ)，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā) 展，環(huán)境問(wèn)題一直是舉國(guó)上下關(guān)注的焦點(diǎn)，面對(duì)頻發(fā)的自然災(zāi)害、屢治不禁的污染事故，環(huán) 保必須引起足夠的重視。
[0003] 2, 4-二氯-5-氟苯甲酰氯是一種高活性抗菌藥物中間體，主要是制備抗精神病特 效藥三氟哌啶醇、三氟哌丁苯、五氟利多、喹諾酮類等藥物的主要原材料；同時(shí)還用于農(nóng)藥 殺蟲劑和殺卵劑及塑料、樹脂等的鑒定，其中較多用于合成廣譜抗生素如第三代喹諾酮類 抗菌藥物環(huán)丙沙星，隨著環(huán)丙沙星的需求量不斷增加，其合成中所需的中間體的需求量也 逐漸增加。
[0004] 現(xiàn)有的2, 4-二氯-5-氟苯甲酰氯的合成方法主要分為以下兩步：
[0006] 現(xiàn)有技術(shù)中，第二步反應(yīng)多采用FeCl^f化水解，收率最高達(dá)99. 5%，但FeClJf 化反應(yīng)后即失活，產(chǎn)物需要蒸餾出來(lái)，從而產(chǎn)生大量廢渣；現(xiàn)有技術(shù)中，也有采用第一步反 應(yīng)的催化劑作為第二步反應(yīng)催化劑直接進(jìn)行水解，雖然解決了廢渣的問(wèn)題，但其收率低，僅 達(dá)到91. 5%，且其第一步反應(yīng)所需催化劑制備復(fù)雜，價(jià)格昂貴，產(chǎn)物仍需要蒸餾分離，生產(chǎn) 成本高，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。此外，上述方法無(wú)法連續(xù)制備，從而降低了生產(chǎn)效率。
[0007] 自從20世紀(jì)60年代以來(lái)，Weisz提出分子篩的"擇形催化"概念以來(lái)，分子篩催化 劑已經(jīng)取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展，被廣泛應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn)和實(shí)驗(yàn)室研究。
[0008] 分子篩具有均勻的孔結(jié)構(gòu)，孔徑的大小與通常分子相當(dāng)；它們具有很大的表面積， 而且表面極性很高；平衡骨架負(fù)電荷的陽(yáng)離子，可進(jìn)行離子交換；一些具有催化活性的金 屬也可以交換導(dǎo)入晶體，然后以極高的分散度還原為元素狀態(tài)；同時(shí)分子篩骨架結(jié)構(gòu)的穩(wěn) 定性很高。這些結(jié)構(gòu)性質(zhì)，使分子篩不僅成為優(yōu)良的吸附劑，而且成為有效的催化劑和催化 劑載體。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是：針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，提供一種工藝簡(jiǎn)單，環(huán) 保，可提高收率的2, 4-二氯-5-氟苯甲酰氯的合成方法。
[0010] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明的技術(shù)方案是：
[0011] -種2, 4-二氯-5-氟苯甲酰氯的合成方法，所述合成方法包括以下步驟：
[0012] (1)將酸性分子篩填裝在固定床反應(yīng)器的床層內(nèi)，備用；
[0013] (2)取2, 4-二氯-5-氟三氯甲苯和水，預(yù)混合，得混合溶液；
[0014] (3)將所述混合溶液通入所述固定床反應(yīng)器，使所述混合溶液在溫度100~180°C 下流經(jīng)所述固定床反應(yīng)器進(jìn)行反應(yīng)，即得。
[0015] 作為一種改進(jìn)，所述2, 4-二氯-5-氟三氯甲苯的制備步驟如下：取2, 4-二氯氟 苯、四氯化碳和催化劑氯化鋁，加熱回流，即得。
[0016] 作為一種改進(jìn)，所述酸性分子篩是改性HZSM-5分子篩。
[0017] 作為進(jìn)一步地改進(jìn)，所述改性HZSM-5分子篩的制備步驟如下：將HZSM-5分子篩置 于管式爐中，按KTC /min的升溫速率升溫至500~700°C，待溫度恒定后，通入純化水反應(yīng) Ih后，干燥，冷卻，即得；其中，HZSM-5分子篩是指氫型高硅型沸石分子篩。
[0018] 作為一種改進(jìn)，步驟（2)中，所述2, 4-二氯-5-氟三氯甲苯和水的摩爾比優(yōu)選為 1: 1，上述摩爾比可進(jìn)一步提高收率，防止水過(guò)量時(shí)水與產(chǎn)物反應(yīng)而影響產(chǎn)品的收率。
[0019] 作為一種改進(jìn)，步驟（3)中，所述反應(yīng)的壓力優(yōu)選為0~1.0 MPa，上述壓力可進(jìn)一 步保證反應(yīng)的進(jìn)行，從而進(jìn)一步提高收率，防止壓力過(guò)大或過(guò)小導(dǎo)致反應(yīng)溫度過(guò)高或過(guò)低， 或是導(dǎo)致反應(yīng)效率過(guò)低。
[0020] 作為一種改進(jìn)，步驟（3)中，所述混合溶液流經(jīng)所述固定床反應(yīng)器的液時(shí)空速優(yōu) 選為0. 5~3h \上述液時(shí)空速可進(jìn)一步提高收率，避免液時(shí)空速過(guò)大或過(guò)小導(dǎo)致的反應(yīng)不 完全，從而影響收率。
[0021] 由于采用了上述技術(shù)方案，本發(fā)明的有益效果是：
[0022] 本發(fā)明通過(guò)利用酸性分子篩催化水解合成2, 4-二氯-5-氟苯甲酰氯，可以直接得 到合格產(chǎn)品，其收率可達(dá)99%以上，反應(yīng)過(guò)程無(wú)需蒸餾分離，簡(jiǎn)化了生產(chǎn)工藝。由于將酸性 分子篩填裝在固定反應(yīng)器的床層中，不存在將反應(yīng)產(chǎn)物和催化劑分離的問(wèn)題，也就不存在 廢渣及環(huán)境污染問(wèn)題。所用的酸性分子篩經(jīng)過(guò)再生處理，可實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期反復(fù)使用，經(jīng)實(shí)驗(yàn)驗(yàn) 證，酸性分子篩催化劑在重復(fù)使用2200h的時(shí)候，收率仍然可以達(dá)到98%以上，大大降低了 催化劑的使用成本。本發(fā)明提供的合成方法成功解決了生產(chǎn)成本、收率及環(huán)境污染之間的 矛盾，是工業(yè)化生產(chǎn)的一種非常可行的新途徑，具有廣闊的應(yīng)用前景。
【具體實(shí)施方式】
[0023] 為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明 進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于 限定本發(fā)明。
[0024] 實(shí)施例一
[0025] (1)將工業(yè)級(jí)HZSM-5分子篩置于管式爐中，按10°C /min的升溫速率升溫至 600°C，待溫度恒定后，用蠕動(dòng)栗通入純化水反應(yīng)Ih后，干燥，冷卻，得到改性HZSM-5分子 篩，置于密封袋中備用；
[0026] (2)將100g上述改性HZSM-5分子篩裝入固定床反應(yīng)器中，控制床程的溫度為 100 ±0. 5°C，通入等摩爾混合好的2, 4-二氯-5-氟三氯甲苯，液時(shí)空速為0. 5h \常壓反 應(yīng)lh，從固定床反應(yīng)器底部直接得到49. 9g淺黃色液體，所述淺黃色液體中含有2, 4-二 氯_5_氣苯甲酰氯，2, 4-二氯_5_氣苯甲酰氯含量為98. 3%，收率為98. 1 %。
[0027] 實(shí)施例二
[0028] (1)將工業(yè)級(jí)HZSM-5分子篩置于管式爐中，按10°C /min的升溫速率升溫至 600°C，待溫度恒定后，用蠕動(dòng)栗通入純化水反應(yīng)Ih后，干燥，冷卻，得到改性HZSM-5分子 篩，置于密封袋中備用；
[0029] (2)將100g上述改性HZSM-5分子篩裝入固定床反應(yīng)器中，控制床程的溫度為 140±0.5°(：，通入等摩爾混合好的2,4-二氯-5-氟三氯甲苯，液時(shí)空速為1.811 1，0.3510^ 下反應(yīng)lh，從固定床反應(yīng)器底部直接得到179. Sg淺黃色液體，所述淺黃色液體中含有 2, 4_二氣_5_氣苯甲醜氣，2, 4_二氣_5_氣苯甲醜氣含量為99. 6%，收率為99. 5%。
[0030] 實(shí)施例三
[0031] (1)將工業(yè)級(jí)HZSM-5分子篩置于管式爐中，按KTC /min的升溫速率升溫至 600°C，待溫度恒定后，用蠕動(dòng)栗通入純化水反應(yīng)Ih后，干燥，冷卻，得到改性HZSM-5分子 篩，置于密封袋中備用；
[0032] (2)將100g上述改性HZSM-5分子篩裝入固定床反應(yīng)器中，控制床程的溫度為 180 ±0. 5°C，通入等摩爾混合好的2, 4-二氯-5-氟三氯甲苯，液時(shí)空速為3. Oh \ 1.0