本發(fā)明涉及一種個(gè)體化干預(yù)配方食品，尤其涉及一種針對(duì)癌細(xì)胞遷徙能力相關(guān)基因的配方食品。
背景技術(shù)：
根據(jù)《2012年中國(guó)腫瘤登記年報(bào)》最新數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)每年新發(fā)惡性腫瘤病例約為312萬(wàn)，每分鐘就有6人被診斷為惡性腫瘤；每年因惡性腫瘤死亡的病例約為270萬(wàn)，每分鐘就有5人死于惡性腫瘤。腫瘤患者因其代謝情況的特殊、腫瘤細(xì)胞需要更多的營(yíng)養(yǎng)，手術(shù)、放化療帶來(lái)的不舒適感加重病人的厭食等原因，極易出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良。營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)導(dǎo)致患者體重下降、免疫力下降、耐受性降低，會(huì)極大縮短生存時(shí)間。如果忽視了營(yíng)養(yǎng)問(wèn)題，錯(cuò)過(guò)了營(yíng)養(yǎng)給予的時(shí)機(jī)，將造成1/4的腫瘤患者直接死于營(yíng)養(yǎng)不良。全世界20％的新發(fā)惡性腫瘤患者在中國(guó)，24％的惡性腫瘤患者死亡在中國(guó)。在中國(guó)，腫瘤患者營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生率高達(dá)65％，惡性腫瘤患者營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)病率約為31％-87％，其中約35％的結(jié)腸癌患者、40％的肺癌患者、45％頭頸部癌患者、49％的上消化道癌癥患者、80％的胰腺癌患者出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良，每年約有22％的腫瘤患者直接死于營(yíng)養(yǎng)不良，營(yíng)養(yǎng)不良已成為我國(guó)惡性腫瘤患者常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。
大量的證據(jù)和臨床實(shí)踐表明，營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)于患者的治療效果和康復(fù)速度具有十分重要和不可替代的作用。如何才能避免腫瘤患者的營(yíng)養(yǎng)不良問(wèn)題？目前，特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品是臨床上實(shí)施營(yíng)養(yǎng)支持的主要方法，根據(jù)腫瘤的共同代謝特點(diǎn)和對(duì)某些特定營(yíng)養(yǎng)成分需求，人為地改變其比例，造成體內(nèi)某種特定物質(zhì)過(guò)?；蛉狈?，使其不利于腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)增，或提高腫瘤對(duì)抗腫瘤治療的敏感性，或減少其他治療的毒副反應(yīng)。正確的營(yíng)養(yǎng)治療不但可改善惡性腫瘤病人的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)還能起到治療腫瘤的作用。
腫瘤本質(zhì)上是基因病，各種環(huán)境的和遺傳的致癌因素等以協(xié)同或序貫的方式引起DNA損害，從而激活原癌基因和(或)滅活腫瘤抑制基因，加上凋亡調(diào)節(jié)基因和(或)DNA修復(fù)基因的改變，而引起表達(dá)水平的異常，使正常細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化，最終導(dǎo)致腫瘤形成。
突變細(xì)胞從原發(fā)腫瘤沿著一定渠道，通過(guò)淋巴道、血液、腔道到達(dá)另一部分或多個(gè)部位，形成新的轉(zhuǎn)移灶。而腫瘤轉(zhuǎn)移的途徑主要有四個(gè)方面：局部擴(kuò)散、淋巴管滲透、血行轉(zhuǎn)移、腔道種植。其中以淋巴管滲透和血行轉(zhuǎn)移最多。90％的患者都是因?yàn)槟[瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)，導(dǎo)致腫瘤治療前功盡棄的。
與突變細(xì)胞遷徙抑制能力相關(guān)的基因包括p53結(jié)合蛋白1基因(TP53BP1)、p53蛋白基因(TP53)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子基因(VEGF)，其中TP53BP1基因變異導(dǎo)致蛋白質(zhì)翻譯減少引起細(xì)胞的惡變，導(dǎo)致腫瘤易感性增加；TP53基因的變異易導(dǎo)致蛋白質(zhì)翻譯減少引起細(xì)胞的惡變，導(dǎo)致腫瘤易感性增加；VEGF基因存在變異，易引起細(xì)胞生長(zhǎng)失去控制，通過(guò)促進(jìn)腫瘤新生淋巴管形成和擴(kuò)張，直接和間接的促進(jìn)腫瘤的淋巴擴(kuò)散和淋巴轉(zhuǎn)移，從而導(dǎo)致癌癥的易感性增加。
一些食物和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)可以通過(guò)與突變細(xì)胞遷徙抑制能力基因的相互作用來(lái)控制腫瘤的轉(zhuǎn)移，具體如下：
豌豆屬于豆類(lèi)植物，豌豆富含人體所需的各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，尤其是含有優(yōu)質(zhì)的蛋白質(zhì)。而且豆類(lèi)植物不含膽固醇，這一點(diǎn)優(yōu)于動(dòng)物蛋白。豌豆蛋白粉是采用先進(jìn)工藝從豌豆中提取的蛋白質(zhì)，豌豆蛋白含有人體所有必需的所有氨基酸，屬于全價(jià)蛋白質(zhì)，有利于均衡營(yíng)養(yǎng)，提高免疫力，尤其適合術(shù)后病人食用。
殼聚糖(Chitosan)是甲殼素的脫乙酰產(chǎn)物，是迄今為止發(fā)現(xiàn)的唯一帶正電荷的堿性多糖，有顯著的生物活性和保健功能。由于甲殼素和殼聚糖分子質(zhì)量大、晶體結(jié)構(gòu)緊密、溶解性差，其應(yīng)用受到限制。殼寡糖是殼聚糖降解的產(chǎn)物(Chitooligosaccharide，COS)，一般認(rèn)為由2～10個(gè)氨基葡糖通過(guò)β-l，4-糖苷鍵連接而成，也有學(xué)者將其擴(kuò)大為2～20個(gè)單元結(jié)構(gòu)的。殼寡糖的分子量小、水溶性好，更易被吸收利用，比大分子殼聚糖具有更好的生理活性，如抗腫瘤、增強(qiáng)免疫效應(yīng)、抗氧化、調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)、降血糖等。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)殼寡糖及衍生物的抗腫瘤作用進(jìn)行了較多的研究，目前認(rèn)為其抗腫瘤的機(jī)制是通過(guò)直接抑制腫瘤細(xì)胞增生、影響腫瘤血管生成和遷移、誘導(dǎo)細(xì)胞壞死和凋亡、增強(qiáng)機(jī)體免疫力而實(shí)現(xiàn)的。何學(xué)斌等以200mg/(kg·d)水溶性殼聚糖灌胃，可顯著抑制荷S180和艾氏腹水癌小鼠腫瘤的生長(zhǎng)。殼寡糖是腫瘤血管生成的有效抑制劑，并且在對(duì)比殼寡糖與可溶性殼聚糖抑制埃利希腹水瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和腫瘤血管生成時(shí)發(fā)現(xiàn)，50μg殼寡糖比100μg可溶性殼聚糖具有更強(qiáng)的抑制效果。Wang等以人臍靜脈上皮細(xì)胞做體外實(shí)驗(yàn)表明COS可抑制由血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子引發(fā)的血管生成，1000μg/mL效果最好。劉清華、Huang、Pae、Hasegawa等研究發(fā)現(xiàn)，殼寡糖作用肉瘤細(xì)胞后，細(xì)胞阻滯于G0/G1期，同時(shí)細(xì)胞凋亡增加，明顯提高Bax的表達(dá)，降低Bcl-2的表達(dá)，提示殼寡糖可抑制肉瘤的生長(zhǎng)并促進(jìn)其凋亡。Xu等對(duì)肝癌細(xì)胞SMMC-7221的研究中發(fā)現(xiàn)COS可顯著介導(dǎo)該細(xì)胞的凋亡，并且隨COS濃度升高而效率增大。用0.8mg/mL COS處理72h后，引發(fā)的凋亡率可達(dá)38％。Maeda等的研究表明，殼寡糖在抑制荷瘤小鼠腫瘤生長(zhǎng)的同時(shí)，可激活腸上皮淋巴細(xì)胞和脾臟的NK細(xì)胞，并可加強(qiáng)腸上皮淋巴細(xì)胞和脾淋巴細(xì)胞對(duì)S180細(xì)胞的毒作用，認(rèn)為它們主要是通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體免疫功能而起抑制腫瘤的作用。朱婉萍認(rèn)為殼寡糖通過(guò)提高荷瘤小鼠T淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化功能，NK細(xì)胞的殺傷活性，IL-2、IFN-Y的含量和巨噬細(xì)胞的吞噬功能來(lái)發(fā)揮抗腫瘤作用。
綠豆淀粉從綠豆中提取而來(lái)，具有很高的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，用途十分廣泛。綠豆淀粉具有抗菌抑菌作用、降血脂作用、抗腫瘤作用、解毒作用等多種生物活性，其含有相當(dāng)數(shù)量的低聚糖(戊聚糖、半乳聚糖等)。這些低聚糖是人體腸道內(nèi)有益菌——雙歧桿菌的增殖因子，經(jīng)常食用綠豆淀粉可改善腸道菌群，減少有害物質(zhì)吸收，預(yù)防某些癌癥的發(fā)生。
乳清蛋白是采用先進(jìn)工藝從牛奶分離提取出來(lái)的珍貴蛋白質(zhì)，不但容易消化，而且還具有高生物價(jià)、高效化率、高蛋白質(zhì)功效比和高利用率，是蛋白質(zhì)中的精品。含有人體所需的所有必需氨基酸，其氨基酸組成模式與骨骼肌中的氨基酸組成模式幾乎完全一致，極容易被人體所吸收。主要成分有β-乳球蛋白、α-乳白蛋白、免疫球蛋白、乳鐵蛋白等，具有抗氧化，消滅或抑制細(xì)菌，促進(jìn)正常細(xì)胞生長(zhǎng)，提高機(jī)體免疫力的作用。其提高免疫力的作用機(jī)制為：維持谷氨酰胺水平，進(jìn)而保護(hù)免疫細(xì)胞功能。谷氨酰胺是淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在免疫反應(yīng)過(guò)程的重要底物，高速利用谷氨酰胺生成嘌呤和嘧啶核苷酸有利合成更多的DNA，使免疫細(xì)胞增殖加速。乳清蛋白富含谷氨酸等谷氨酰胺前體物質(zhì)，通過(guò)增加免疫細(xì)胞的增殖速度來(lái)提高機(jī)體免疫力。
小麥草是用來(lái)榨汁喝的小麥草的種子是專(zhuān)門(mén)培育的，從播放到生產(chǎn)其過(guò)程有別于普通小麥，使種子更加安全，有機(jī)，無(wú)污染環(huán)境下生長(zhǎng)，其作用確實(shí)十分神奇。在國(guó)外及香港，臺(tái)灣，十分風(fēng)行的生機(jī)飲食主角之一，例如臺(tái)灣的生機(jī)之母李秋涼女士長(zhǎng)期服用小麥草，30年抗癌成功。在國(guó)內(nèi)也越來(lái)越受到大家的重視。本草綱目記載小麥草“麥苗，氣味辛、寒、無(wú)毒。主治消酒毒、暴熱、酒疽、目黃等，搗爛絞汁日飲之，解渴，退胸隔熱，利小腸，佐韭食，甚益顏色。”小麥草含有豐富的葉綠素、維生素A、維生素C、維生素E及維生素B族，和礦物質(zhì)鈣、鎂、磷、鐵、硒，以及超抗氧化劑SOD、纖維和有益酵素。酸性體質(zhì)是百病之源，據(jù)日本食品分析中心所做的研究表明，小麥草每100g含量中有66.4％屬于堿性的。
大米蛋白主要由清蛋白、球蛋白、醇溶性蛋白和谷蛋白等四種蛋白組成，氨基酸組成平衡合理，且氨基酸含量高，是公認(rèn)的優(yōu)質(zhì)食品蛋白，符合WHO/FAO推薦的理想模式。大米蛋白是低抗原性蛋白，不會(huì)產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)，對(duì)應(yīng)用于腫瘤人群的食品是十分有利的。大米蛋白不僅具有獨(dú)特的營(yíng)養(yǎng)功能，還有抗高血壓、降膽固醇、抗癌變的作用。Molita等對(duì)大米分離蛋白(RPI)研究結(jié)果表明，飼喂大米分離蛋白的二甲基苯并蒽(DMBA)誘導(dǎo)雌性小白鼠腫瘤重量低于飼喂酪蛋白小白鼠，大米分離蛋白具有抗DMBA誘導(dǎo)癌變作用。
葛根素是從豆科植物野葛根中提取的一種單一成份黃酮苷，具有活血化瘀、改善微循環(huán)、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和腦血管、降低心肌耗氧量，抑制癌細(xì)胞增殖及耐藥等作用。韓萍等研究發(fā)現(xiàn)，葛根粗提物和葛根素純品濃度相關(guān)性的抑制小細(xì)胞肺癌H446細(xì)胞增殖，其機(jī)制可能與阻滯細(xì)胞周期于G0/G1期、上調(diào)Bax表達(dá)、下調(diào)Bel-2表達(dá)有關(guān)。
益生菌是指投入后通過(guò)改善宿主腸道菌群生態(tài)平衡而發(fā)揮有益作用，從而達(dá)到提高宿主健康狀態(tài)的微生物。益生菌的主要來(lái)源是動(dòng)物腸道正常的生理性細(xì)菌和非腸道菌?？煞殖扇箢?lèi)：乳桿菌類(lèi)、雙歧桿菌類(lèi)和革蘭陽(yáng)性球菌。益生菌作為一種新型的且較安全的生物制品在腫瘤防治中逐漸成為一種趨勢(shì)。乳酸菌、雙歧桿菌等益生菌及其代謝產(chǎn)物，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生干擾素，促進(jìn)細(xì)胞分裂素，活化免疫細(xì)胞，促進(jìn)免疫球蛋白的生成，提高機(jī)體免疫功能，抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展。雙歧桿菌具有降解N-亞硝酸，消除氧自由基、過(guò)氧化脂質(zhì)等致癌因子的作用。實(shí)驗(yàn)證明雙歧桿菌不僅可以抑制腫瘤發(fā)生，對(duì)已經(jīng)形成的腫瘤仍具有抑制作用。大多數(shù)腫瘤細(xì)胞都表現(xiàn)出較高的端粒酶活性。而正常體細(xì)胞由于端粒酶活性低，其端粒隨著細(xì)胞分裂逐漸縮短，細(xì)胞逐漸老化、死亡。在近期的研究中已經(jīng)證實(shí)了經(jīng)過(guò)鼠李糖乳桿菌(LGG)表面分子脂磷壁酸(LTA)處理白血病細(xì)菌株端粒酶后，端粒酶的活性明顯降低，這表明益生菌的抗腫瘤機(jī)制可能與降低端粒酶的活性有關(guān)。
益生元是指能夠選擇性地刺激特定腸道菌的生長(zhǎng)、活性而有益于宿主健康的非消化性食物成分，這是1995年國(guó)際“益生元之父”Dr.Glenn Gibson對(duì)益生元進(jìn)行的定義。Gibson等人在2004年又給出了最新的定義：“益生元是一種可被選擇性發(fā)酵且專(zhuān)一性地改變腸道中對(duì)宿主健康有益菌群的組成和活性的配料(ingredient)，常稱(chēng)“雙歧因子”。益生元是食品行業(yè)中的通用名稱(chēng)，其實(shí)它包括多種產(chǎn)品，目前國(guó)際上認(rèn)可較多的益生元主要包括菊粉(Inulin)、低聚乳果糖(LACT)、低聚木糖(XOS)、低聚異麥芽糖(IMO)、低聚半乳糖(GOS)、低聚果糖(FOS)、大豆低聚糖(SOS)、棉子糖、水蘇糖等，有些微藻類(lèi)也可作為益生元如節(jié)旋藻、螺旋藻等，天然植物中的中草藥、蔬菜、野生植物等提取物也能作為益生元使用。糖類(lèi)益生元與其他促益生菌生長(zhǎng)的物質(zhì)相比有著不可替代的優(yōu)點(diǎn)，它無(wú)藥物殘留，細(xì)菌不會(huì)產(chǎn)生抗藥性，無(wú)污染，耐高溫，性質(zhì)穩(wěn)定，加工儲(chǔ)運(yùn)過(guò)程中損失少，是一種天然的食品添加劑。
多糖類(lèi)(polysaccharide)是構(gòu)成生命的四大基本物質(zhì)之一，廣泛存在于高等植物、動(dòng)物、微生物、地衣和海藻等中，如植物的種子、莖和葉組織、動(dòng)物粘液、昆蟲(chóng)及甲殼動(dòng)物的殼真菌、細(xì)菌的胞內(nèi)胞外等。多糖在抗腫瘤、抗炎、抗病毒、降血糖、抗衰老、抗凝血、免疫促進(jìn)等方面發(fā)揮著生物活性作用。具有免疫活性的多糖其衍生物常常還具有其他活性，如硫酸化多糖具有抗HIV活性及抗凝血活性，羧甲基化多糖具有抗腫瘤活性。多糖類(lèi)通過(guò)抑制VEGF基因的表達(dá)，有效調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡基因，抑制腫瘤細(xì)胞的分裂與增殖，并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞死亡、侵襲和轉(zhuǎn)移。李娜研究發(fā)現(xiàn)在不同濃度靈芝多糖(0μg/ml、0.2μg/ml、0.8μg/ml、3.2μg/ml、12.8μg/ml)作用下，各組LA795肺癌細(xì)胞連續(xù)培養(yǎng)48h，應(yīng)用ELISA技術(shù)檢測(cè)顯示，LA795肺癌細(xì)胞培養(yǎng)上清中VEGF表達(dá)水平分別為147.98±0.28、120.25±14.24、103.11±10.57、91.27±13.62、84.66±10.41，以空白對(duì)照組的VEGF的表達(dá)水平最高，隨靈芝多糖濃度的不斷增高，LA795肺癌細(xì)胞VEGF表達(dá)水平逐漸降低。證明靈芝多糖可下調(diào)LA795肺癌細(xì)胞分泌免疫抑制分子VEGF、TGF-β1、IL-10。
紅花(Carthamus tinctorius L.)是菊科植物，為我國(guó)傳統(tǒng)中草藥，花青苷類(lèi)物質(zhì)是其發(fā)揮藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，通過(guò)抑制血管生成相關(guān)因子VEGF、CXCR4，可抑制胃癌細(xì)胞體外生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移侵襲能力。同時(shí)紅花中的有效成分紅花多糖能夠通過(guò)抑制VEGF的表達(dá)，使腫瘤生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移受到抑制。黃凌娜等(2016)研究表明，紅花提取的花青苷能夠抑制胃癌細(xì)胞SGC-7901的生長(zhǎng)及侵襲能力，且呈濃度依賴，半數(shù)抑制濃度(IC50)＝136.2mg/L。經(jīng)花青苷處理48h后，SGC-7901的轉(zhuǎn)移侵襲能力明顯減弱，多重線性相關(guān)法分析得出侵襲能力與藥物濃度間存在較強(qiáng)的線性相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)為0.913。當(dāng)花青苷濃度為150mg/L時(shí)，侵襲能力抑制率達(dá)52.3％。孫偉等(2016)研究表明紅花多糖顯著促進(jìn)人結(jié)腸癌LoVo細(xì)胞凋亡，可使結(jié)腸癌LoVo細(xì)胞增殖受到抑制，侵襲能力減弱，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期。
三七(Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen)，又名田七、人參三七、田三七、山漆等，為五加科(Araliaceae)人參屬植物，主產(chǎn)于云南、廣西及四川等地，是臨床常用傳統(tǒng)中藥。三七味甘、微苦，性溫，歸肝、胃、心、小腸經(jīng)，具有止血、散瘀、消腫、止痛、補(bǔ)虛、強(qiáng)壯等功效，主治咯血、衄血、外傷出血、跌打腫痛等，近年來(lái)用于治療冠心病、糖尿病、抗心絞痛、抗血栓等。從上世紀(jì)40年代開(kāi)始，諸多學(xué)者對(duì)三七進(jìn)行了一系列研究，揭示了其主要成分及三七在血液系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、物質(zhì)代謝系統(tǒng)，以及抗炎、抗衰老、抗腫瘤等多方面的生理活性。三七具有抗腫瘤血行轉(zhuǎn)移能力，通過(guò)抑制VEGF基因表達(dá)，抑制腫瘤新生血管形成，在保護(hù)心肌缺生長(zhǎng)。鄧偉等(2013)對(duì)中藥三七抑制二乙基亞硝胺誘發(fā)大鼠肝癌血管生成的研究表明：三七在HCC腫瘤血管生成和進(jìn)展中可能通過(guò)抑制Ang-2、Tie-2、HIF-1α及VEGF而發(fā)揮預(yù)防作用。
多酚類(lèi)物質(zhì)具有很強(qiáng)的抗氧化作用，被稱(chēng)為“第七類(lèi)營(yíng)養(yǎng)素”。多酚類(lèi)化合物是指分子結(jié)構(gòu)中有若干個(gè)酚性羥基的植物成分的總稱(chēng)，包括黃酮類(lèi)、單寧類(lèi)、酚酸類(lèi)以及花色苷類(lèi)等酚是在植物性食物中發(fā)現(xiàn)的、具有潛在促進(jìn)健康作用的化合物。它存在于一些常見(jiàn)的植物性食物，如可可豆，茶，大豆，紅酒，蔬菜和水果中。EGCG(多酚類(lèi)物質(zhì))通過(guò)活化抑瘤蛋白p53信號(hào)通路，下調(diào)VEGF表達(dá)水平來(lái)抑制癌癥的發(fā)生發(fā)展。田夢(mèng)秋等(2015)研究茶多酚對(duì)人鼻咽癌細(xì)胞裸鼠移植瘤的生長(zhǎng)抑制作用發(fā)現(xiàn)：茶多酚對(duì)人鼻咽癌HONE1細(xì)胞裸鼠移植瘤的生長(zhǎng)具有明顯抑制作用，機(jī)制可能與調(diào)節(jié)VEGF表達(dá)，從而抑制腫瘤血管生成等作用有關(guān)。金龍玉研究EGCG調(diào)節(jié)p53和EGFR信號(hào)通路抑制人類(lèi)肺癌細(xì)胞的分子機(jī)制發(fā)現(xiàn)：EGCG(綠茶多酚)活化抑瘤蛋白p53信號(hào)通路促進(jìn)其抗肺腫瘤效果。EGCG通過(guò)上調(diào)p53的磷酸化，抑制MDM2與p53的相互作用從而抑制MDM2對(duì)p53的泛素化降解促進(jìn)p53的穩(wěn)定與積聚。EGCG通過(guò)促進(jìn)p53的胞核積聚，上調(diào)其反式激活能力，從而誘導(dǎo)其下游靶基因如p21等的表達(dá)上調(diào)，干擾肺癌細(xì)胞周期行進(jìn)。
葉黃素是一種含氧類(lèi)胡蘿卜素，是構(gòu)成蔬菜、水果、花卉等植物色素的主要組分，其在甘藍(lán)、菠菜等深綠色葉菜及金盞花等花卉中含量較高；其分子式為C40H56O2，相對(duì)分子質(zhì)量為568.88，沒(méi)有維生素A活性；研究表明，葉黃素游離羥基與脂肪酸酯化可增強(qiáng)對(duì)熱和紫外線的穩(wěn)定性，因此商品化葉黃素產(chǎn)品多為葉黃素酯型；葉黃素酯進(jìn)入人體后可被高效地水解并釋放出游離葉黃素，從而發(fā)揮生物學(xué)功效。葉黃素獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)及組成決定了其獨(dú)特的生物學(xué)功能，在抗氧化、預(yù)防白內(nèi)障、延緩動(dòng)脈硬化以及抗腫瘤等方面具有重要作用。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，葉黃素對(duì)乳腺癌、胃癌、食管癌、口腔上皮癌等多種腫瘤具有明顯抑制作用。葉黃素對(duì)腫瘤的抑制主要通過(guò)上調(diào)凋亡基因和P53表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)。王若仲等研究顯示，葉黃素通過(guò)上調(diào)凋亡基因Bax和p53信使RNA的表達(dá)，從而抑制人肝癌細(xì)胞HepG2的生長(zhǎng)。
中藥丹參為唇形科多年生草本植物丹參的干燥根莖，具有活血祛瘀，通經(jīng)止痛，清心除煩，涼血消癰之功效。多年來(lái)的實(shí)驗(yàn)研究以及臨床應(yīng)用表明，單味藥丹參、或丹參的提取物、或丹參與其他藥物組成的復(fù)方制劑均具有一定的抗腫瘤作用。其提取成分主要包括脂溶性和水溶性兩大類(lèi)，脂溶性成分主要為共軛醌、酮類(lèi)化合物，包括丹參酮(I、ⅡA、ⅡB)、異丹參酮(I、Ⅱ)、隱丹參酮、異隱丹參酮、丹參醇(I、Ⅱ、Ⅲ)、丹參醌(A、B、C、D)和二氫丹參醌等；水溶性成分主要為酚酸類(lèi)化合物，包括丹參酸(乙、丙)、丹參素、咖啡酸、原兒茶酸、原兒茶醛、紫草酸、迷迭香酸及丹參酚酸(A、B、C、D、E、F、G)。丹參提取物中對(duì)腫瘤有抑制的作用的有效成分主要為丹參酮，通過(guò)上調(diào)P53表達(dá)，阻滯其細(xì)胞周期，使細(xì)胞核裂解呈現(xiàn)碎片狀，產(chǎn)生凋亡小體促進(jìn)細(xì)胞凋亡。畢明慧等(2011)分別以0mg/L、10mg/L、20mg/L、30mg/L、40mg/L丹參素作用SMMC7721細(xì)胞24、48和72h后，分別觀察細(xì)胞凋亡形態(tài)并檢測(cè)不同濃度(0～40mg/L)丹參素作用SMMC7721細(xì)胞24h后p53mRNA表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)丹參素在一定濃度范圍內(nèi)可呈時(shí)間和劑量依賴性地抑制SMMC7721細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，其機(jī)制可能與p53表達(dá)上調(diào)有關(guān)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明提供了一種針對(duì)癌細(xì)胞遷徙能力相關(guān)基因的配方食品，要解決的技術(shù)問(wèn)題是提高腫瘤患者的突變細(xì)胞遷徙抑制能力。
為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：一種針對(duì)癌細(xì)胞遷徙能力相關(guān)基因的配方食品，所述個(gè)體化干預(yù)配方食品通過(guò)如下步驟制成：
1)檢測(cè)個(gè)體的p53結(jié)合蛋白1基因、p53蛋白基因、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子基因的變異；
2)評(píng)估所檢測(cè)的基因的變異的風(fēng)險(xiǎn)；
3)選擇食品基礎(chǔ)方中的原料，根據(jù)所評(píng)估的風(fēng)險(xiǎn)選擇基因方中的原料，然后將所選擇的原料制成粉狀食品。
優(yōu)選地，在所述步驟1)中，檢測(cè)的p53結(jié)合蛋白1基因的位點(diǎn)為位點(diǎn)一：rs62021180；檢測(cè)的p53蛋白基因的位點(diǎn)為位點(diǎn)二：rs1042522；檢測(cè)的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子基因的位點(diǎn)為位點(diǎn)三：rs699947。
優(yōu)選地，在所述的步驟2)中，所檢測(cè)的基因的變異的風(fēng)險(xiǎn)等于位點(diǎn)一風(fēng)險(xiǎn)度、位點(diǎn)二風(fēng)險(xiǎn)度和位點(diǎn)三風(fēng)險(xiǎn)度的乘積。
優(yōu)選地，
當(dāng)檢測(cè)到的位點(diǎn)一的基因型分別為AA、AG、GG時(shí)，位點(diǎn)一風(fēng)險(xiǎn)度分別為0.31、0.31、4.18；
當(dāng)檢測(cè)到的位點(diǎn)二的基因型分別為CC、CG、GG時(shí)，位點(diǎn)二風(fēng)險(xiǎn)度分別為風(fēng)險(xiǎn)度0.22、3.71、3.71；
當(dāng)檢測(cè)到的位點(diǎn)三的基因型分別為AA、AC、CC時(shí)，位點(diǎn)三風(fēng)險(xiǎn)度分別為0.52、3.53、3.53。
優(yōu)選地，在所述步驟3)中，基礎(chǔ)方中的原料包括基礎(chǔ)方必要原料，基礎(chǔ)方必要原料按重量計(jì)包括：豌豆蛋白2～5份、殼聚糖0.5～2份、綠豆淀粉0.2～0.8份、乳清蛋白0.2～0.8份、小麥草0.2～0.8份。
優(yōu)選地，在所述步驟3)中，基礎(chǔ)方中的原料還包括基礎(chǔ)方補(bǔ)充原料，基礎(chǔ)方補(bǔ)充原料按重量計(jì)包括：大米蛋白1～4份、葛根粉1～4份、益生菌0.2～0.8份、益生元0.2～0.8份。
優(yōu)選地，在所述步驟3)中，基因方中的原料包括基因方必要原料，基因方必要原料按重量計(jì)包括：靈芝多糖1～4份、紅花0.5～2份、三七0.5～2份。
優(yōu)選地，在所述步驟3)中，基因方中的原料還包括基因方補(bǔ)充原料，基因方補(bǔ)充原料按重量計(jì)還包括：茶多酚2～3份、葉黃素2～3份、丹參提取物0.5～2份。
優(yōu)選地，在所述步驟3)中，
如果所檢測(cè)的基因變異的風(fēng)險(xiǎn)為低風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，選擇基礎(chǔ)方必要原料，再選擇基因方必要原料；
如果所檢測(cè)的基因變異的風(fēng)險(xiǎn)為中風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，選擇基礎(chǔ)方必要原料，再選擇基因方必要原料和基因方補(bǔ)充原料。
如果所檢測(cè)的基因變異的風(fēng)險(xiǎn)為高風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，選擇基礎(chǔ)方必要原料和基礎(chǔ)方補(bǔ)充原料，再選擇基因方必要原料和基因方補(bǔ)充原料。
4)個(gè)體化干預(yù)配方食品的制作
上述個(gè)體化干預(yù)配方食品的制作可通過(guò)自動(dòng)化低溫制樣機(jī)裝置來(lái)完成。
優(yōu)選地，所述自動(dòng)化低溫制樣機(jī)的制備單元包括加樣室、微波滅菌組件、低溫干燥粉碎組件、篩分裝置管道、分離儲(chǔ)存混合組件、混料組件、控制面板。將優(yōu)選的基礎(chǔ)方必要原料放入加樣室的第一樣品室、基礎(chǔ)方補(bǔ)充原料放入加樣室的第二樣品室、基因方必要原料放入加樣室的第三樣品室、基因方補(bǔ)充原料放入加樣室的第四樣品室，各組分原料經(jīng)微波滅菌組件滅菌；滅菌后各組分原料經(jīng)過(guò)低溫干燥粉碎組件，干燥后的細(xì)粉原料經(jīng)過(guò)篩分裝置管道后進(jìn)入分離儲(chǔ)存混合組件；安裝在篩分裝置管道的重力傳感器控制不同組分原料的質(zhì)量配比，形成基礎(chǔ)方組合物、基礎(chǔ)方補(bǔ)充方組合物、基因方組合物、基因方補(bǔ)充方組合物分別儲(chǔ)存在第一至第四儲(chǔ)存室中并充分混合；安裝在儲(chǔ)存分離組件的重力傳感器可以根據(jù)可以需要控制不同儲(chǔ)存室組合物的質(zhì)量配比進(jìn)入可移動(dòng)混料組件充分混勻，上述過(guò)程均通過(guò)控制面板進(jìn)行控制。收集所述組合物，真空封裝，即為本發(fā)明所述針對(duì)癌細(xì)胞遷徙能力相關(guān)基因的配方食品。具體制作方法如下：
(1)精選優(yōu)質(zhì)原料；
(2)通過(guò)控制面板設(shè)置需要的重量配比；
(3)將各配方的組分原料加入到對(duì)應(yīng)的樣品室中，經(jīng)微波滅菌，滅菌功率為750W，持續(xù)90s；
(4)將上步的各組分進(jìn)行真空低溫干燥粉碎，真空度為-0.08MPa以下，溫度不超過(guò)4℃，時(shí)間約為5小時(shí)；
(5)將上步各組分原料通過(guò)60～90目篩分，即得各組分原粉；
(6)將上述原粉通過(guò)安裝在篩分裝置管道的重力傳感器控制不同組分的質(zhì)量配比，形成基礎(chǔ)方組合物、基礎(chǔ)方補(bǔ)充方組合物、基因方組合物、基因方補(bǔ)充方組合物分別儲(chǔ)存在第一至第四儲(chǔ)存室中；
(7)第一至第四儲(chǔ)存室中的組合物在轉(zhuǎn)速為60r/min～100r/min的條件下在儲(chǔ)存室內(nèi)充分混勻，時(shí)間為30～60s；
(8)上述儲(chǔ)存在不同儲(chǔ)存室的各配方組合物經(jīng)過(guò)重力傳感器控制不同配方的質(zhì)量配比，分別進(jìn)入到混料組件的不同產(chǎn)品室內(nèi)，在轉(zhuǎn)速為60r/min～100r/min條件下充分混勻，時(shí)間為15～20s；
(9)收集上述混料組件內(nèi)對(duì)應(yīng)產(chǎn)品室的組合物即得本發(fā)明所述針對(duì)癌細(xì)胞遷徙能力相關(guān)基因的配方食品。
本發(fā)明還提供了一種針對(duì)癌細(xì)胞遷徙能力相關(guān)基因的配方食品的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：
1)檢測(cè)個(gè)體的p53結(jié)合蛋白1基因、p53蛋白基因、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子基因的變異；
2)評(píng)估所檢測(cè)的基因的變異的風(fēng)險(xiǎn)；
3)選擇食品基礎(chǔ)方中的原料，根據(jù)所評(píng)估的風(fēng)險(xiǎn)選擇基因方中的原料，制成所述的針對(duì)癌細(xì)胞遷徙能力相關(guān)基因的配方食品。
本發(fā)明的有益效果為：在基因檢測(cè)的基礎(chǔ)上，針對(duì)患者的基因型變異情況，給出適合患者基因型的特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品，為腫瘤患者提供合理的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充，預(yù)防腫瘤患者營(yíng)養(yǎng)不良現(xiàn)象的發(fā)生，提高腫瘤患者的突變細(xì)胞遷徙抑制能力。
以下將結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明的構(gòu)思、具體結(jié)構(gòu)及產(chǎn)生的技術(shù)效果作進(jìn)一步說(shuō)明，以充分地了解本發(fā)明的目的、特征和效果。
附圖說(shuō)明
圖1是本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中組合物制備系統(tǒng)示意圖。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例一基因變異的檢測(cè)
采集個(gè)體口腔上皮細(xì)胞樣本，用硅膠吸附法抽提基因組DNA，經(jīng)電泳檢測(cè)驗(yàn)證后進(jìn)行熒光定量PCR反應(yīng)。
將個(gè)體樣本分別放入3個(gè)反應(yīng)孔中，同時(shí)檢測(cè)3個(gè)位點(diǎn)，即TP53BP1基因的rs62021180(位點(diǎn)一)；TP53基因的rs1042522(位點(diǎn)二)；VEGF基因的rs699947(位點(diǎn)三)。另外根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要增設(shè)不含DNA模板的NTC空白對(duì)照孔；
在每個(gè)反應(yīng)孔中加入試劑為熒光定量PCR反應(yīng)體系，總體積為10μL，即濃度為20ng/μL的DNA模板2μL、10×熒光定量PCR反應(yīng)緩沖液MGB1μL、25mMdNTP合成DNA的四種脫氧核苷酸底物0.1μL、25mMMgCl2溶液0.5μL、(5units/μL)TaqDNA聚合酶0.02μL、去離子水4.98μL、3個(gè)位點(diǎn)分別采用不同的正向引物(20μM，0.225μL)、反向引物(20μM，0.225μL)、VIC熒光探針(10μM，0.25μL)和FAM熒光探針(10μM，0.25μL)；3個(gè)位點(diǎn)使用引物和探針如下表1所示。
表1
將反應(yīng)孔和空白對(duì)照在PCR擴(kuò)增儀上進(jìn)行反應(yīng)，先預(yù)熱：50℃、2分鐘，95℃、10分鐘，然后進(jìn)行60個(gè)循環(huán)的95℃、30秒，60℃、1分鐘，反應(yīng)結(jié)束后取出反應(yīng)體系再放入熒光定量PCR儀上讀取樣品熒光量，得到三個(gè)基因的三張圖。
將熒光定量PCR儀上顯示的最終樣本熒光信號(hào)的圖與NTC空白對(duì)照比較，每個(gè)位點(diǎn)可能出現(xiàn)三種不同的信號(hào)中的一種，即純VIC熒光信號(hào)、VIC和FAM雜合熒光信號(hào)以及純FAM熒光信號(hào)，分別代表該位點(diǎn)三種不同的基因型。
實(shí)施例二評(píng)估所檢測(cè)的基因的變異的風(fēng)險(xiǎn)
根據(jù)大規(guī)模中國(guó)人群中的分子流行病學(xué)相關(guān)研究成果查閱，實(shí)施例所測(cè)得的三個(gè)位點(diǎn)的不同基因型的風(fēng)險(xiǎn)度如下表2所示：
表2
每個(gè)與突變細(xì)胞遷徙抑制能力相關(guān)的基因多態(tài)性位點(diǎn)分別有三種亞型，將所選位點(diǎn)所有亞型出現(xiàn)的可能進(jìn)行排列組合；然后將這些亞型的風(fēng)險(xiǎn)度相乘獲得不同排列組合的風(fēng)險(xiǎn)度乘積；將獲得的風(fēng)險(xiǎn)度乘積從小到大或從大到小排列，合并風(fēng)險(xiǎn)度乘積相等的組；最終按風(fēng)險(xiǎn)度乘積的大小確定各組風(fēng)險(xiǎn)度的高低。
上述方法是將各位點(diǎn)作為獨(dú)立因素進(jìn)行加權(quán)處理的，風(fēng)險(xiǎn)度乘積越大，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)越大；用上述方法計(jì)算得出的聯(lián)合基因型遺傳高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體可表述為其因自身突變細(xì)胞遷徙抑制能力差異而引發(fā)腫瘤的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素較多或結(jié)果確定性較強(qiáng)。
進(jìn)一步地，將相關(guān)多態(tài)性位點(diǎn)標(biāo)記為a、b、c……，將不同的亞型標(biāo)記為1、2、3，即攜帶位點(diǎn)1亞型1+位點(diǎn)2亞型1+位點(diǎn)3亞型1的單倍型表示為a1b1c1；將這個(gè)優(yōu)選實(shí)施例檢測(cè)的位點(diǎn)rs62021180(TP53BP1)、rs1042522(TP53)和rs699947(VEGF)分別標(biāo)記為a、b、c，根據(jù)上述表格中所列的單基因風(fēng)險(xiǎn)度計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)度乘積結(jié)果如表3所示：
表3
優(yōu)選地，風(fēng)險(xiǎn)度乘積采用PHP編制程序，然后在計(jì)算機(jī)中輸入各單基因風(fēng)險(xiǎn)度值后進(jìn)行計(jì)算。
然后將上表3中的單倍型按風(fēng)險(xiǎn)度乘積從低到高排列并分組，如表4所示；風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)越高，風(fēng)險(xiǎn)度乘積越大，即個(gè)體因自身突變細(xì)胞遷徙抑制能力差異而引發(fā)腫瘤的遺傳風(fēng)險(xiǎn)越高。
表4
將三位點(diǎn)聯(lián)合基因型風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)I-IV定義為低風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)V-VII定義為中風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)VIII定義為高風(fēng)險(xiǎn)。
實(shí)施例三制備和服用個(gè)體化干預(yù)配方食品
(1)原料準(zhǔn)備
按照如下表5～7中的數(shù)據(jù)準(zhǔn)備相關(guān)原料，分別進(jìn)行相關(guān)配方組合物的生產(chǎn)。其中豌豆蛋白選用煙臺(tái)東方蛋白科技有限公司生產(chǎn)的金冠瑞豌豆蛋白質(zhì)粉，殼聚糖選用廣州利源食品添加劑有限公司生產(chǎn)的殼聚糖粉，綠豆淀粉選用衡水福橋淀粉有限公司生產(chǎn)的福橋牌綠豆淀粉，乳清蛋白選用石家莊春信生物科技有限公司生產(chǎn)的乳清蛋白，小麥草選用浙江百源食品有限公司生產(chǎn)的脫水小麥草，大米蛋白選用Krauterhaus Sanct Bernhard KG公司生產(chǎn)的大米蛋白粉，葛根粉選用興化市嘉禾食品有限公司生產(chǎn)的葛根粉，益生菌選用山東向日葵生物科技有限公司生產(chǎn)的乳酸菌凍干粉，益生元選用上海耐今實(shí)業(yè)有限公司生產(chǎn)的益生元粉，靈芝多糖選用宣城市百草植物工貿(mào)有限公司生產(chǎn)的提取靈芝多糖粉，紅花選用亳州市駿豐藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)的紅花干品，三七選用云南鶴明生物科技有限公司生產(chǎn)的三七干品，茶多酚選用湖北福潤(rùn)德食品原料有限公司生產(chǎn)的含量為99％的綠茶提取茶多酚，葉黃素選用山東西唐生物科技有限公司生產(chǎn)的萬(wàn)壽菊提取葉黃素粉，丹參提取物選用西安維特生物科技有限責(zé)任公司的產(chǎn)品。
表5個(gè)體化干預(yù)食品配方1
表6個(gè)體化干預(yù)食品配方2
表7個(gè)體化干預(yù)食品配方3
按照如下表8中的配比選用表5～7的相關(guān)配方組合物制備非個(gè)體化干預(yù)配方食品和個(gè)體化干預(yù)配方食品。
表8
(2)各種干預(yù)配方食品的生產(chǎn)
干預(yù)配方食品的制作可通過(guò)自動(dòng)化低溫制樣機(jī)裝置來(lái)完成。
如圖1所示，所述自動(dòng)化低溫制樣機(jī)的制備單元包括加樣室1、微波滅菌組件2、低溫干燥粉碎組件3、篩分裝置管道4、分離儲(chǔ)存混合組件5、混料組件6、控制面板7。將優(yōu)選的基礎(chǔ)方必要原料放入加樣室的A樣品室、基礎(chǔ)方補(bǔ)充原料放入加樣室的B樣品室、基因方必要原料放入加樣室的C樣品室、基因方補(bǔ)充原料放入加樣室的D樣品室，各組分原料經(jīng)微波滅菌組件滅菌；滅菌后各組分原料經(jīng)過(guò)低溫干燥粉碎組件，干燥后的細(xì)粉原料經(jīng)過(guò)篩分裝置管道后進(jìn)入分離儲(chǔ)存混合組件；安裝在篩分裝置管道的重力傳感器控制不同組分原料的質(zhì)量配比，形成基礎(chǔ)方組合物、基礎(chǔ)方補(bǔ)充方組合物、基因方組合物、基因方補(bǔ)充方組合物分別儲(chǔ)存在A、B、C、D儲(chǔ)存室中并充分混合；安裝在儲(chǔ)存分離組件的重力傳感器可以根據(jù)可以需要控制不同儲(chǔ)存室組合物的質(zhì)量配比進(jìn)入可移動(dòng)混料組件充分混勻，上述過(guò)程均通過(guò)控制面板進(jìn)行控制。收集所述組合物，真空封裝，即為本發(fā)明所述針對(duì)癌細(xì)胞遷徙能力相關(guān)基因的配方食品。具體制作方法如下：
a.干預(yù)配方食品1的制備
(1)精選豌豆蛋白、殼聚糖、綠豆淀粉、乳清蛋白、小麥草、大米蛋白、葛根粉、益生菌、益生元、靈芝多糖、紅花、三七、茶多酚、葉黃素、丹參提取物等優(yōu)質(zhì)原料；
(2)通過(guò)控制面板按照表5中各組分重量配比進(jìn)行設(shè)置；
(3)將基礎(chǔ)方必要原料放入加樣室的A樣品室、基礎(chǔ)方補(bǔ)充原料放入加樣室的B樣品室、基因方必要原料放入加樣室的C樣品室、基因方補(bǔ)充原料放入加樣室的D樣品室，經(jīng)微波滅菌，滅菌功率為750W，持續(xù)90s；
(4)將上步的各組分進(jìn)行真空低溫干燥粉碎，真空度為-0.08MPa以下，溫度不超過(guò)4℃，時(shí)間約為5小時(shí)；
(5)將上步各組分原料通過(guò)60～90目篩分，即得各組分原粉；
(6)將上述原粉通過(guò)安裝在篩分裝置管道的重力傳感器控制不同組分的質(zhì)量配比(基礎(chǔ)方：豌豆蛋白2份、殼聚糖0.5份、綠豆淀粉0.2份、乳清蛋白0.2份、小麥草0.2份，基礎(chǔ)方補(bǔ)充方：大米蛋白1份、葛根粉1份、益生菌0.2份、益生元0.2份，基因方：靈芝多糖1份、紅花0.5份、三七0.5份，基因方補(bǔ)充方：茶多酚2份、葉黃素2份、丹參提取物0.5份)，形成基礎(chǔ)方組合物、基礎(chǔ)方補(bǔ)充方組合物、基因方組合物、基因方補(bǔ)充方組合物分別儲(chǔ)存在A、B、C、D儲(chǔ)存室中；
(7)A(基礎(chǔ)方組合物)、B(基礎(chǔ)方補(bǔ)充方組合物)、C(基因方組合物)、D(基因方補(bǔ)充方組合物)儲(chǔ)存室中的組合物在轉(zhuǎn)速為60r/min～100r/min的條件下在儲(chǔ)存室內(nèi)充分混勻，時(shí)間為30～60s；
(8)上述儲(chǔ)存在不同儲(chǔ)存室的各配方組合物經(jīng)過(guò)重力傳感器控制不同配方的質(zhì)量配比(非個(gè)體化干預(yù)配方食品：A，低風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體化干預(yù)配方食品：3.1份A、2份C，中風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體化干預(yù)配方食品：3.1份A、2份C、2.5份D，高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體化干預(yù)配方食品：3.1份A、2.4份B、2份C、2.5份D)，分別進(jìn)入到混料組件的不同產(chǎn)品室內(nèi)，在轉(zhuǎn)速為60r/min～100r/min條件下充分混勻，時(shí)間為15～20s；
(9)收集上述混料組件內(nèi)對(duì)應(yīng)產(chǎn)品室的組合物，分裝成20g/包真空封裝，即得本發(fā)明實(shí)施例三(3)所用的四種針對(duì)突變細(xì)胞遷徙抑制腫瘤基因的干預(yù)配方食品1。
b.干預(yù)配方食品2的制備
(1)精選豌豆蛋白、殼聚糖、綠豆淀粉、乳清蛋白、小麥草、大米蛋白、葛根粉、益生菌、益生元、靈芝多糖、紅花、三七、茶多酚、葉黃素、丹參提取物等優(yōu)質(zhì)原料；
(2)通過(guò)控制面板按照表5中各組分重量配比進(jìn)行設(shè)置；
(3)將基礎(chǔ)方必要原料放入加樣室的A樣品室、基礎(chǔ)方補(bǔ)充原料放入加樣室的B樣品室、基因方必要原料放入加樣室的C樣品室、基因方補(bǔ)充原料放入加樣室的D樣品室，經(jīng)微波滅菌，滅菌功率為750W，持續(xù)90s；
(4)將上步的各組分進(jìn)行真空低溫干燥粉碎，真空度為-0.08MPa以下，溫度不超過(guò)4℃，時(shí)間約為5小時(shí)；
(5)將上步各組分原料通過(guò)60～90目篩分，即得各組分原粉；
(6)將上述原粉通過(guò)安裝在篩分裝置管道的重力傳感器控制不同組分的質(zhì)量配比(基礎(chǔ)方：豌豆蛋白3份、殼聚糖1份、綠豆淀粉0.5份、乳清蛋白0.5份、小麥草0.5份，基礎(chǔ)方補(bǔ)充方：大米蛋白2份、葛根粉2份、益生菌0.5份、益生元0.5份，基因方：靈芝多糖2份、紅花1份、三七1份，基因方補(bǔ)充方：茶多酚2.5份、葉黃素2.5份、丹參提取物1份)，形成基礎(chǔ)方組合物、基礎(chǔ)方補(bǔ)充方組合物、基因方組合物、基因方補(bǔ)充方組合物分別儲(chǔ)存在A、B、C、D儲(chǔ)存室中；
(7)A(基礎(chǔ)方組合物)、B(基礎(chǔ)方補(bǔ)充方組合物)、C(基因方組合物)、D(基因方補(bǔ)充方組合物)儲(chǔ)存室中的組合物在轉(zhuǎn)速為60r/min～100r/min的條件下在儲(chǔ)存室內(nèi)充分混勻，時(shí)間為30～60s；
(8)上述儲(chǔ)存在不同儲(chǔ)存室的各配方組合物經(jīng)過(guò)重力傳感器控制不同配方的質(zhì)量配比(非個(gè)體化干預(yù)配方食品：A，低風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體化干預(yù)配方食品：5.5份A、4份C，中風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體化干預(yù)配方食品：5.5份A、4份C、6份D，高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體化干預(yù)配方食品：5.5份A、5份B、4份C、6份D)，分別進(jìn)入到混料組件的不同產(chǎn)品室內(nèi)，在轉(zhuǎn)速為60r/min～100r/min條件下充分混勻，時(shí)間為15～20s；
(9)收集上述混料組件內(nèi)對(duì)應(yīng)產(chǎn)品室的組合物，分裝成20g/包真空封裝，即得本發(fā)明實(shí)施例三(3)所用的四種針對(duì)突變細(xì)胞遷徙抑制腫瘤基因的干預(yù)配方食品2。
c.干預(yù)配方食品3的制備
(1)精選豌豆蛋白、殼聚糖、綠豆淀粉、乳清蛋白、小麥草、大米蛋白、葛根粉、益生菌、益生元、靈芝多糖、紅花、三七、茶多酚、葉黃素、丹參提取物等優(yōu)質(zhì)原料；
(2)通過(guò)控制面板按照表5中各組分重量配比進(jìn)行設(shè)置；
(3)將基礎(chǔ)方必要原料放入加樣室的A樣品室、基礎(chǔ)方補(bǔ)充原料放入加樣室的B樣品室、基因方必要原料放入加樣室的C樣品室、基因方補(bǔ)充原料放入加樣室的D樣品室，經(jīng)微波滅菌，滅菌功率為750W，持續(xù)90s；
(4)將上步的各組分進(jìn)行真空低溫干燥粉碎，真空度為-0.08MPa以下，溫度不超過(guò)4℃，時(shí)間約為5小時(shí)；
(5)將上步各組分原料通過(guò)60～90目篩分，即得各組分原粉；
(6)將上述原粉通過(guò)安裝在篩分裝置管道的重力傳感器控制不同組分的質(zhì)量配比(基礎(chǔ)方：豌豆蛋白5份、殼聚糖2份、綠豆淀粉0.8份、乳清蛋白0.8份、小麥草0.8份，基礎(chǔ)方補(bǔ)充方：大米蛋白4份、葛根粉4份、益生菌0.8份、益生元0.8份，基因方：靈芝多糖4份、紅花2份、三七2份，基因方補(bǔ)充方：茶多酚3份、葉黃素3份、丹參提取物2份)，形成基礎(chǔ)方組合物、基礎(chǔ)方補(bǔ)充方組合物、基因方組合物、基因方補(bǔ)充方組合物分別儲(chǔ)存在A、B、C、D儲(chǔ)存室中；
(7)A(基礎(chǔ)方組合物)、B(基礎(chǔ)方補(bǔ)充方組合物)、C(基因方組合物)、D(基因方補(bǔ)充方組合物)儲(chǔ)存室中的組合物在轉(zhuǎn)速為60r/min～100r/min的條件下在儲(chǔ)存室內(nèi)充分混勻，時(shí)間為30～60s；
(8)上述儲(chǔ)存在不同儲(chǔ)存室的各配方組合物經(jīng)過(guò)重力傳感器控制不同配方的質(zhì)量配比(非個(gè)體化干預(yù)配方食品：A，低風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體化干預(yù)配方食品：9.4份A、8份C，中風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體化干預(yù)配方食品：9.4份A、8份C、8份D，高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體化干預(yù)配方食品：9.4份A、9.6份B、8份C、8份D)，分別進(jìn)入到混料組件的不同產(chǎn)品室內(nèi)，在轉(zhuǎn)速為60r/min～100r/min條件下充分混勻，時(shí)間為15～20s；
(9)收集上述混料組件內(nèi)對(duì)應(yīng)產(chǎn)品室的組合物，分裝成20g/包真空封裝，即得本發(fā)明實(shí)施例三(3)所用的四種針對(duì)突變細(xì)胞遷徙抑制腫瘤基因的干預(yù)配方食品3。
(3)個(gè)體化干預(yù)配方食品的效果驗(yàn)證
從腫瘤特殊項(xiàng)目研究中心的腫瘤患者中隨機(jī)選擇手術(shù)后突變細(xì)胞遷移抑制能力低風(fēng)險(xiǎn)、中風(fēng)險(xiǎn)和高風(fēng)險(xiǎn)的肺部腫瘤病人若干名，按照下表9中的數(shù)據(jù)服用以上制備的非個(gè)體化干預(yù)配方食品或個(gè)體化干預(yù)配方食品，其中，每日服用3次，早中晚各一次，每次一包，用約150ml溫開(kāi)水(45度)溶解后，直接飲用。服用后每月檢測(cè)循環(huán)腫瘤細(xì)胞(circulating tumor cells,CTCs)數(shù)量，共檢測(cè)三次，然后取每組(30名)的CTC的平均值作為檢測(cè)結(jié)果，統(tǒng)計(jì)受試者服用干預(yù)配方食品前后體重的差異及顯效例數(shù)，結(jié)果如下表9所示。
表9
*表示P<0.05，存在顯著差異。
循環(huán)腫瘤細(xì)胞是指因自發(fā)或診療操作由原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶脫落進(jìn)入外周血的腫瘤細(xì)胞，其存在于多種實(shí)體瘤中，少量能夠長(zhǎng)期生存的循環(huán)腫瘤細(xì)胞是腫瘤轉(zhuǎn)移的重要原因，CTCs受到突變細(xì)胞遷移抑制能力的影響，其數(shù)量能夠反應(yīng)機(jī)體突變細(xì)胞遷移抑制能力的強(qiáng)弱；體重的差異反應(yīng)腫瘤病人的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，用以評(píng)估該個(gè)體化干預(yù)配方食品的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。由表9的數(shù)據(jù)可以看出，不同類(lèi)型的干預(yù)配方食品對(duì)相應(yīng)的病人均有的效果，個(gè)體化干預(yù)配方食品的效果更好(CTC數(shù)量的差異具有顯著性且顯效人數(shù)更多)，均能保證腫瘤病人的營(yíng)養(yǎng)需求(服用前后體重沒(méi)有顯著變化)，且風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)越高的病人對(duì)個(gè)體化干預(yù)配方食品的效果越明顯。
以上詳細(xì)描述了本發(fā)明的較佳具體實(shí)施例。應(yīng)當(dāng)理解，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員無(wú)需創(chuàng)造性勞動(dòng)就可以根據(jù)本發(fā)明的構(gòu)思作出諸多修改和變化。因此，凡本技術(shù)領(lǐng)域中技術(shù)人員依本發(fā)明的構(gòu)思在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上通過(guò)邏輯分析、推理或者有限的實(shí)驗(yàn)可以得到的技術(shù)方案，皆應(yīng)在由權(quán)利要求書(shū)所確定的保護(hù)范圍內(nèi)。