含有具有脂連蛋白刺激特性的肽組分的營養(yǎng)組合物及其用圖
【技術領域】
[0001] 本公開內容涉及包含可促進維持健康體重的肽組分的營養(yǎng)組合物。更具體地說， 所述營養(yǎng)組合物可通過在目標受試者中刺激脂連蛋白生產，促進健康體重。本文描述的營 養(yǎng)組合物適合給予成人和兒童受試者。
[0002] 此外，本公開內容提供通過提供給目標受試者包含本文公開的肽組分的營養(yǎng)組合 物，維持健康體重的方法。此外，本文公開通過提供給目標受試者包含本文描述的肽組分的 營養(yǎng)組合物，刺激脂連蛋白生產和/或提高脂連蛋白水平的方法。
【背景技術】
[0003] 肥胖癥，特別是兒童肥胖癥是發(fā)展中國家的一個日益增加的問題。例如，在美國在 2000年，約15%的年齡最大11歲的兒童，被認為是肥胖的，而在1980年僅7%被認為是肥胖 的。然而，發(fā)展為肥胖癥的兒童非常有可能持續(xù)肥胖進入成人期。
[0004] 肥胖癥的特征是身體脂肪積累增加和各種疾病的可能性增加，所述疾病包括，但 不限于，冠心病、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暫停、呼吸問題、癌癥（包括子宮內膜癌、乳腺 癌和結腸癌）、高血壓、血脂異常（例如高總膽固醇和/或高水平的甘油三酯）、中風、肝病、 膽囊疾病和骨關節(jié)炎。
[0005] 脂連蛋白（也稱為ACRP30、adipoQ或GBP28)，是一種由脂肪組織的脂肪細胞以及 妊娠期胎盤產生的蛋白質激素。脂連蛋白具有幾種有益的和保護的作用，包括抗炎、血管保 護和抗-糖尿病作用。然而，脂連蛋白調節(jié)幾種可影響人發(fā)育的代謝過程。例如，脂連蛋白 參與調節(jié)葡萄糖水平以及脂肪酸代謝，與成人的體脂肪百分比呈負相關。在兒童中，與體重 指數(shù)和胰島素抵抗的類似關聯(lián)性已有報道。
[0006] 高濃度的循環(huán)脂連蛋白具有積極的健康作用，至少部分是由于減少促炎細胞因 子，提高胰島素敏感性和增加脂肪酸代謝。在人體中，脂連蛋白水平與獨立于肥胖癥的胰島 素抵抗呈負相關，在患有2型糖尿病的個體中具有最低水平的脂連蛋白。而且，低脂連蛋白 先于胰島素抵抗的發(fā)展，提示脂連蛋白對胰島素敏感性的直接作用。小鼠研究已證實，脂連 蛋白改進葡萄糖利用。高脂連蛋白還與具有抗-致動脈粥樣硬化的脂質分布有關。
[0007] 脂連蛋白還與血漿甘油三酯呈負相關，和與血漿高密度脂蛋白膽固醇水平呈正相 關。脂連蛋直接影響脂質代謝和氧化。此外，脂連蛋白具有強的抗炎特性。脂連蛋白降低 TNF α和IL-6生產，并增加抗炎細胞因子在巨噬細胞中的表達。脂連蛋白還在TNF-a的下 游起作用以抑制其激活NF-kb路徑的能力。脂連蛋白抑制體內粒細胞-巨噬細胞集落的形 成，和抑制成熟巨噬細胞的吞噬活性。
[0008] 因此，提供能夠增加受試者中脂連蛋白的生產的營養(yǎng)組合物或醫(yī)療食品將是有用 的。特別是，改進早期生命的脂連蛋白水平，以減少或防止成人代謝性疾病可能是有用的。
[0009] 因此，本公開內容提供包含蛋白等價物源的營養(yǎng)組合物，所述蛋白等價物源包括 含有以下肽的肽組分：SEQ ID NO 4、SEQ ID NO 13、SEQ ID NO 17、SEQ ID NO 21、SEQ ID NO 24、SEQ ID NO 30、SEQ ID NO 31、SEQ ID NO 32、SEQ ID NO 51、SEQ ID NO 57、SEQ ID NO 60和SEQ ID NO 63。在一些實施方案中，肽組分包含至少10種選自表1的另外的肽。
[0010] 在一些實施方案中，肽組分可包含至少5種選自表1的肽和至少3種選自表2的 另外的肽。在還有的其它實施方案中，肽組分可包含至少10種選自表1的另外的肽。
[0011] 不受任何特殊的理論的束縛，相信本文描述的肽組分當被個體消費時，可對脂連 蛋白水平具有有利的作用。此外，本公開內容包括通過提供包含本文公開的肽組分的營養(yǎng) 組合物，刺激脂連蛋白生產的方法。
[0012] 此外，本公開內容涉及通過刺激目標受試者中的脂連蛋白生產，促進和/或維持 健康體重的方法，該方法包含提供給目標受試者包含本文公開的肽組分的營養(yǎng)組合物。
[0013] 本發(fā)明的公開內容 簡單地說，在一個實施方案中，本公開內容涉及包含肽組分的營養(yǎng)組合物，所述肽組分 包含以下的肽：SEQ ID NO 4、SEQ ID NO 13、SEQ ID NO 17、SEQ ID NO 21、SEQ ID NO 24、 SEQ ID NO 30、SEQ ID NO 31、SEQ ID NO 32、SEQ ID NO 51、SEQ ID NO 57、SEQ ID NO 60 和SEQ ID NO 63。在一些實施方案中，肽組分可包含至少10種選自表1的另外的肽。
[0014] 在一些實施方案中，肽組分可包含至少5種選自表1的肽和至少3種選自表2的 肽。在還有的其它實施方案中，肽組分可包含至少10種選自表1的另外的肽。
[0015] 在一些實施方案中，營養(yǎng)組合物包括蛋白等價物源，其中20%_80%的蛋白等價物 源包含本文描述的肽組分和20%_80%的肽組分包含完整蛋白、水解蛋白（包括部分水解蛋 白）及其組合。
[0016] 本公開內容的營養(yǎng)組合物可還包含嬰兒配方食品。在一些實施方案中，本公開內 容的營養(yǎng)組合物可包含兒童營養(yǎng)組合物、營養(yǎng)補劑、營養(yǎng)添加劑或成人營養(yǎng)組合物。
[0017] 在一些實施方案中，本公開內容涉及一種通過提供包含本文公開的肽組分的營養(yǎng) 組合物維持健康體重的方法。此外本公開內容提供在目標受試者中刺激脂連蛋白生產的方 法，該方法包括提供包含本文公開的肽組分的營養(yǎng)組合物。在一些實施方案中，本公開內容 提供通過刺激脂連蛋白維持健康體重的方法，其包括給予包含本文描述的肽組分的營養(yǎng)組 合物。
[0018] 應理解，前面的一般性描述和下面的詳細描述二者提供本公開內容的實施方案， 并意欲提供用于理解如所要求保護的本公開內容的性質和特征的概觀或框架。說明書起著 解釋要求保護的主題的原理和操作的作用。本公開內容的其它和進一步的特征和優(yōu)點在本 領域技術人員閱讀以下公開內容后將是顯而易見的。
[0019] 附圖簡述 圖1顯示暴露于酪蛋白水解產物后皮下組織的脂連蛋白分泌。
[0020] 圖2說明原代人脂肪細胞的脂連蛋白分泌。
[0021] 圖3說明原代人脂肪細胞的脂連蛋白分泌。
[0022] 圖4說明含其它補劑的高脂肪飲食喂養(yǎng)的小鼠的血清脂連蛋白水平。
[0023] 實施本發(fā)明的最佳方式 現(xiàn)在將詳細地參照本公開內容的實施方案，下文闡述了其一個或多個實例。各個實例 通過解釋本公開內容的營養(yǎng)組合物來提供，并且不是限制。實際上，對于本領域技術人員將 是顯而易見的是，可在不偏離本公開內容的范圍的情況下對本公開內容的教義進行各種修 改和變動。例如，作為一個實施方案的一部分說明或描述的特征，可以與另一個實施方案一 起使用以產生又一個實施方案。
[0024] 因此，預期本公開內容涵蓋落入隨附權利要求書的范圍的這類修改和變動及其等 同內容。本公開內容的其它目的、特征和方面公開于下面的詳細描述，或從下面的詳細描述 來看是顯而易見的。本領域普通技術人員要理解，本討論僅是示例性實施方案的描述，并無 意限制本公開內容的更寬泛的方面。
[0025] 本公開內容總體上涉及包含蛋白等價物源的營養(yǎng)組合物，所述蛋白等價物源包含 本文作為 SEQ ID NO 4、SEQ ID NO 13、SEQ ID NO 17、SEQ ID NO 21、SEQ ID NO 24、SEQ ID NO 30、SEQ ID NO 31、SEQ ID NO 32、SEQ ID NO 51、SEQ ID NO 57、SEQ ID NO 60 和 SEQ ID NO 63公開的肽。在一些實施方案中，肽組分可包含至少10種在表1中公開的另外 的肽。
[0026] 在一些實施方案中，20%-80%的蛋白等價物源包含本文描述的肽組分和20%-80% 的蛋白等價物源包括完整蛋白、部分水解蛋白及其組合。
[0027] 此外，本公開內容涉及通過提供給目標受試者包含本文描述的肽組分的營養(yǎng)組合 物來維持健康體重的方法。此外，本公開內容涉及通過提供給目標受試者包含本文公開的 肽組分的營養(yǎng)組合物，刺激脂連蛋白水平來維持健康體重的方法。
[0028] 當給予個體時，肽組分具有對代謝和炎性反應的有利的作用。更具體地說，肽組分 能夠增加脂連蛋白生產。雖然不受任何特殊理論的束縛，增加的脂連蛋白具有幾種有益的 和保護的作用，包括抗炎、血管保護和抗-糖尿病作用。例如，在一些實施方案中，肽組分減 少總膽固醇水平。在某些實施方案中，肽組分減少低-密度脂蛋白膽固醇（LDL)，和更特別 地，在一些實施方案中，肽組分促進總膽固醇與高密度脂蛋白（HDL)膽固醇的健康比例。例 如，5:1或更少的比例被認為是健康的，和約3. 5:1的比例是理想的。
[0029] 在一些實施方案中，肽組分促進受試者的健康體重和/或健康體脂肪質量。健康 體重可通過計算受試者的體重指數(shù)（BMI)來評價，其中對于成人，約18. 5至約25的BMI被 認為是健康的。體脂肪常常作為體脂肪百分率評價，其中正常健康的女性具有范圍從約21 至約31%的體脂肪百分率，而正常健康的男性具有范圍從約14至約24%的體脂肪。這些值 也可根據(jù)受試者的年齡而變化，其中老年受試者的健康體脂肪百分率稍高。
[0030] "營養(yǎng)組合物"意指滿足受試者的營養(yǎng)需要的至少一部分的物質或制劑。術語"營 養(yǎng)品"、"營養(yǎng)配方食品"、"腸內營養(yǎng)品"和"營養(yǎng)補劑"在整個公開內容中使用作為營養(yǎng)組合 物的非限制性實例。而且，"營養(yǎng)組合物"可指液體劑、散劑、凝膠劑、糊劑、固體劑、濃縮劑、 混懸劑或即用形式（ready-to-use forms)的腸內配方食品、口服配方食品、嬰兒配方食品、 兒童受試者配方食品、兒童配方食品、成長乳和/或成人配方食品。
[0031] 術語"腸內"意指可通過胃腸道或消化道或在胃腸道或消化道內傳遞的。"腸內給 予"包括經(jīng)口喂食、灌胃給食、經(jīng)幽門給予或任何其它給予進入消化道。"給予"比"腸內給 予"更廣義并包括胃腸外給予或使物質進入受試者體內的任何其它給予途徑。
[0032] 術語"醫(yī)療食品"指被配制或打算用于疾病或病癥的膳食管理的腸內組合物。醫(yī) 療食品可以是用于口服攝取或管飼（鼻胃插管）的食品，可被標記為有不同營養(yǎng)需求的特 殊醫(yī)學病況、疾病或病癥的膳食管理，和可打算在醫(yī)療監(jiān)督下使用。
[0033] 如本文所用的術語"肽"描述氨基酸的線性分子鏈，包括單一鏈分子或它們的片 段。本文描述的肽包含總共不超過50個氨基酸。肽還可形成低聚體或由至少兩個相同或 不同的分子組成的多聚體。而且，術語"肽"也涵蓋這樣的肽的擬肽（其中氨基酸和/或肽 鍵已被功能類似物替代）。這樣的功能類似物可包括，但不限于，除了 20個基因編碼的氨基 酸之外的所有已知的氨基酸，例如硒代半胱氨酸。
[0034] 術語"肽"也可指其中進行了修飾的天然修飾肽，例如，通過糖基化、乙酰化、磷酸 化和本領域熟知的類似修飾。在一些實施方案中，將肽組分與也在本文公開的蛋白質源相 區(qū)分。此外，肽可例如經(jīng)重組地、半-合成地、合成地生產，或從天然來源例如蛋白質（包括 但不限于酪蛋白）水解后獲得，所有都依據(jù)本領域已知的方法。
[0035] 術語"水解度"指肽鍵被水解方法打破的程度。例如，在一些實施方案中，本公開 內容的蛋白等價物源可包含具有水解度不大于40%的蛋白質。
[0036] 術語"部分水解的"意指具有大于0%但少于50%的水解度。
[0037] 術語"廣泛水解的"意指具有大于或等于50%的水解度。
[0038] 術語"摩爾質量分布"當用于提及水解蛋白或蛋白水解物時，指存在于蛋白水解物 中的各種肽的摩爾質量。例如，具有摩爾質量分布大于500道爾頓的蛋白水解物意指蛋白 水解物中包含的各種肽具有至少500道爾頓的摩爾質量。因此，在一些實施方案中，