這樣的技術(shù)是本領(lǐng)域熟知的并包 括,例如,離心、過(guò)濾、沉降等。
[0130] 本公開(kāi)內(nèi)容的營(yíng)養(yǎng)組合物可以本領(lǐng)域已知的任何形式提供,例如粉末、凝膠劑、混 懸劑、糊劑、固體劑、液體劑、液體濃縮物、可復(fù)溶奶粉代用品或即用制品。在某些實(shí)施方案 中,營(yíng)養(yǎng)組合物可包含營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑、兒童營(yíng)養(yǎng)制品、嬰兒配方食品、人乳強(qiáng)化劑、成長(zhǎng)乳或設(shè)計(jì) 用于嬰兒或兒童受試者的任何其它的營(yíng)養(yǎng)組合物。本公開(kāi)內(nèi)容的營(yíng)養(yǎng)組合物包括例如可口 服攝入的促進(jìn)健康的物質(zhì),包括例如食品、飲料、片劑、膠囊劑和散劑。而且,可使本公開(kāi)內(nèi) 容的營(yíng)養(yǎng)組合物標(biāo)準(zhǔn)化至特定的含熱量,可作為即用制品提供,或可以濃縮形式提供。在一 些實(shí)施方案中,營(yíng)養(yǎng)組合物呈粉末形式,其粒徑范圍為5 μπι-1500 μπι,更優(yōu)選范圍為10 μπι-300 um〇
[0131] 如果營(yíng)養(yǎng)組合物呈現(xiàn)即用制品的形式,營(yíng)養(yǎng)組合物的滲透壓可介于約100和約 1100 mOsm/kg水,更通常在約200至約700 mOsm/kg水之間。
[0132] 在某些實(shí)施方案中,營(yíng)養(yǎng)組合物是低變應(yīng)原的。在其它實(shí)施方案中,營(yíng)養(yǎng)組合物是 猶太教規(guī)食品(kosher)和/或伊斯蘭教規(guī)食品(halal)。在更進(jìn)一步的實(shí)施方案中,營(yíng)養(yǎng) 組合物含有非-遺傳修飾的成分。在一個(gè)實(shí)施方案中,營(yíng)養(yǎng)制劑是無(wú)蔗糖的。營(yíng)養(yǎng)組合物 也可以是無(wú)乳糖的。在其它實(shí)施方案中,營(yíng)養(yǎng)組合物不含有任何中-鏈甘油三酯油。在一 些實(shí)施方案中,組合物不存在角叉菜膠。在其它實(shí)施方案中,營(yíng)養(yǎng)組合物不含所有膠質(zhì)。
[0133] 本公開(kāi)內(nèi)容的營(yíng)養(yǎng)組合物不限于包含本文特別列出的營(yíng)養(yǎng)物的組合物。為了滿(mǎn)足 營(yíng)養(yǎng)需要的目的和/或?yàn)榱耸故茉囌叩臓I(yíng)養(yǎng)狀態(tài)最優(yōu)化,任何營(yíng)養(yǎng)物可以作為組合物的部 分遞送。
[0134] 此外,在一些實(shí)施方案中,營(yíng)養(yǎng)組合物是營(yíng)養(yǎng)完全的,含有為受試者營(yíng)養(yǎng)物的唯一 來(lái)源的合適類(lèi)型和量的脂質(zhì)、碳水化合物、蛋白質(zhì)、維生素和礦物質(zhì)。事實(shí)上,營(yíng)養(yǎng)組合物 可任選地包含任何數(shù)目的蛋白質(zhì)、肽、氨基酸、脂肪酸、益生菌和/或它們的代謝副產(chǎn)物、益 生元、碳水化合物和任何其它營(yíng)養(yǎng)物或可提供給受試者許多營(yíng)養(yǎng)和生理學(xué)益處的其它化合 物。此外,本公開(kāi)內(nèi)容的營(yíng)養(yǎng)組合物可包含香料、增味劑、甜味劑、色素、維生素、礦物質(zhì)、治 療成分、功能食物成分、食物成分、加工成分或其組合。
[0135] 本公開(kāi)內(nèi)容的營(yíng)養(yǎng)組合物可被標(biāo)準(zhǔn)化為特別的卡路里含量,它可以作為即用制品 提供,或可以作為濃縮的形式提供。
[0136] 在一些實(shí)施方案中,本公開(kāi)內(nèi)容的營(yíng)養(yǎng)組合物是成長(zhǎng)乳。成長(zhǎng)乳為預(yù)期用于1歲 以上年齡(通常1-3歲年齡、4-6歲年齡或1-6歲年齡)兒童的強(qiáng)化型基于乳的飲料。它們 不是醫(yī)用食品,且無(wú)意作為代餐或補(bǔ)充劑以解決特定的營(yíng)養(yǎng)缺乏。取而代之的是,設(shè)計(jì)成長(zhǎng) 乳以期用作不同膳食的補(bǔ)充,為兒童獲得所有的必需維生素和礦物質(zhì)、常量營(yíng)養(yǎng)物加其它 功能性膳食組分(例如具有聲稱(chēng)的促進(jìn)健康性質(zhì)的非必需營(yíng)養(yǎng)物)的持續(xù)的每日攝取量提 供額外的保障。
[0137] 依據(jù)本公開(kāi)內(nèi)容的營(yíng)養(yǎng)組合物的確切組成在市場(chǎng)之間可變化,這取決于地方法規(guī) 和目標(biāo)人群的膳食攝入量信息。在一些實(shí)施方案中,依據(jù)本公開(kāi)內(nèi)容的營(yíng)養(yǎng)組合物包含乳 蛋白源,例如全脂乳或脫脂乳,加上實(shí)現(xiàn)所需感官性能的添加的糖和甜味劑和添加的維生 素和礦物質(zhì)。脂肪組合物通常源自乳原材料??稍O(shè)計(jì)總蛋白質(zhì)的指標(biāo)以與人乳、牛乳或下 限值的相符。通常確定總的碳水化合物的指標(biāo)以提供盡可能少的添加糖(例如蔗糖或果 糖)以實(shí)現(xiàn)可接受的味道。通常,以符合地方性牛乳的營(yíng)養(yǎng)基值的水平添加維生素 A、鈣和 維生素 D。此外,在一些實(shí)施方案中,可以提供膳食參考攝入量(DRI)的約20%或每份每日 值(DV)的約20%的水平,添加維生素和礦物質(zhì)。而且,根據(jù)已確定的預(yù)期人群的營(yíng)養(yǎng)需求、 原料基值和地區(qū)法規(guī),營(yíng)養(yǎng)值在市場(chǎng)間可變化。
[0138] 還可以足以供應(yīng)受試者每日營(yíng)養(yǎng)需要的量將一種或多種維生素和/或礦物質(zhì)加 入營(yíng)養(yǎng)組合物中。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員要了解,維生素和礦物質(zhì)需要將根據(jù)例如兒童的年 齡而改變。例如,與年齡介于1歲和13歲之間的兒童相比,嬰兒可具有不同的維生素和礦 物質(zhì)需要。因此,實(shí)施方案無(wú)意將營(yíng)養(yǎng)組合物限于具體的年齡組,而是提供一定范圍的可接 受的維生素和礦物質(zhì)組分。
[0139] 在為兒童提供營(yíng)養(yǎng)組合物的實(shí)施方案中,組合物可任選地包括但不限于下列維生 素或其衍生物的一種或多種:維生素 B1 (硫胺、焦磷酸硫胺、TPP、三磷酸硫胺、TTP、鹽酸硫 胺、一硝酸硫胺)、維生素 B2 (核黃素、黃素單核苷酸、FMN、黃素腺嘌呤二核苷酸、FAD、核黃 素(Iactoflavin)、核黃素(ovoflavin))、維生素 B3 (煙酸、尼克酸、尼克酰胺、煙酰胺、煙酰 胺腺嘌呤二核苷酸、NAD、煙酸單核苷酸、NicMN、吡啶-3-甲酸)、維生素 B3-前體色氨酸、維 生素 B6 (吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺、鹽酸吡哆醇)、泛酸(泛酸鹽、泛醇)、葉酸鹽(葉酸、葉酸 (folacin)、蝶酰谷氨酸)、維生素 B12 (鈷胺素、甲基鈷胺素、脫氧腺苷鈷胺素、氰鈷胺、羥鈷 胺素、腺苷鈷胺素)、生物素、維生素 C (抗壞血酸)、維生素 A (視黃醇、乙酸視黃酯、棕櫚 酸視黃酯、與其它長(zhǎng)鏈脂肪酸所成的視黃酯、視黃醛、視黃酸、視黃醇酯)、維生素 D (骨化 醇、膽骨化醇、維生素 D3、l,25,-二羥基維生素 D)、維生素 E (α-生育酚、α-生育酚乙酸 酯、α-生育酚琥珀酸酯、α-生育酚煙酸酯、α-生育酚)、維生素 K (維生素 K1、葉綠醌、 萘醌、維生素 K2、甲基萘醌-7、維生素 K3、甲基萘醌-4、甲萘醌、甲基萘醌-8、甲基萘醌-8Η、 甲基萘醌-9、甲基萘醌-9Η、甲基萘醌-10、甲基萘醌-11、甲基萘醌-12、甲基萘醌-13)、膽 堿、肌醇、β-胡蘿卜素及其任何組合。
[0140] 在提供兒童的營(yíng)養(yǎng)制品(例如成長(zhǎng)乳)的實(shí)施方案中,所述組合物可任選地包括, 但不限于,以下礦物質(zhì)或其衍生物的一種或多種:硼、鈣、乙酸鈣、葡糖酸鈣、氯化鈣、乳酸 鈣、磷酸媽、硫酸媽、氯化物、絡(luò)、氯化絡(luò)、啦啶甲酸絡(luò)、銅、硫酸銅(copper sulfate)、葡糖酸 銅、硫酸銅(cupric sulfate)、氟化物、鐵、羰基鐵、三價(jià)鐵、富馬酸亞鐵、正磷酸鐵、鐵研制 劑、多糖鐵、碘化物、碘、鎂、碳酸鎂、氫氧化鎂、氧化鎂、硬脂酸鎂、硫酸鎂、猛、鉬、磷、鉀、磷 酸鉀、碘化鉀、氯化鉀、乙酸鉀、硒、硫、鈉、多庫(kù)酯鈉、氯化鈉、硒酸鈉、鉬酸鈉、鋅、氧化鋅、硫 酸鋅及其混合物。礦物質(zhì)化合物的非限制性示例性衍生物包括任何礦物質(zhì)化合物的鹽、堿 性鹽、酯和螯合物。
[0141] 可按以下鹽的形式將礦物質(zhì)加入成長(zhǎng)乳或其它兒童營(yíng)養(yǎng)組合物中:例如磷酸鈣、 甘油磷酸鈣、檸檬酸鈉、氯化鉀、磷酸鉀、磷酸鎂、硫酸亞鐵、硫酸鋅、硫酸銅、硫酸錳和亞硒 酸鈉??杉尤氡绢I(lǐng)域已知的其它維生素和礦物質(zhì)。
[0142] 在一個(gè)實(shí)施方案中,兒童的營(yíng)養(yǎng)組合物可含有任何指定國(guó)家最大膳食推薦的每份 約10和約50%之間,或一組國(guó)家平均膳食推薦的每份約10和約50%之間的維生素 A、C和 E、鋅、鐵、碘、硒和膽堿。在另一個(gè)實(shí)施方案中,兒童的營(yíng)養(yǎng)組合物可供應(yīng)任何指定國(guó)家最大 膳食推薦的每份約10-30%,或一組國(guó)家平均膳食推薦的每份約10-30%的B-維生素。在又 一個(gè)實(shí)施方案中,兒童營(yíng)養(yǎng)制品中的維生素 D、鈣、鎂、磷和鉀的水平可與存在于乳中的平均 水平一致。在其它實(shí)施方案中,兒童營(yíng)養(yǎng)組合物中的其它營(yíng)養(yǎng)物的每份量可以任何指定國(guó) 家最大膳食推薦的約20%,或一組國(guó)家平均膳食推薦的約20%存在。
[0143] 本公開(kāi)內(nèi)容的營(yíng)養(yǎng)組合物可任選包括下列矯味劑的一種或多種,包括但不限于調(diào) 味提取物、揮發(fā)油、可可或巧克力調(diào)味料、花生醬調(diào)味料、餅干肩、香草或任何可市售獲得的 調(diào)味料。有用的矯味劑的實(shí)例包括但不限于純茴香提取物、仿制香蕉提取物、仿制櫻桃提取 物、巧克力提取物、純檸檬提取物、純橙提取物、純薄荷提取物、蜂蜜、仿制菠蘿提取物、仿制 朗姆酒提取物、仿制草莓提取物、葡萄和/或葡萄籽提取物、蘋(píng)果提取物、越橘提取物或香 草提取物;或揮發(fā)油,例如蜜蜂花油、月桂油、香檸檬油、雪松木油、櫻桃油、肉桂油、丁子香 油或薄荷油;花生醬、巧克力調(diào)味料、香草餅干肩、奶油糖果、太妃糖及其混合物。矯味劑的 量可根據(jù)所用的矯味劑而大幅變化??砂幢绢I(lǐng)域已知的,選擇矯味劑的類(lèi)型和量。
[0144] 本公開(kāi)內(nèi)容的營(yíng)養(yǎng)組合物可任選地包含可為最終產(chǎn)品的穩(wěn)定性而加入的一種或 多種乳化劑。合適的乳化劑的實(shí)例包括,但不限于,卵磷脂(例如,來(lái)自蛋或大豆或任何其 它植物和動(dòng)物來(lái)源)、α乳白蛋白和/或甘油單酯和甘油二酯,及其混合物。其它乳化劑對(duì) 技術(shù)人員而言是顯而易見(jiàn)的和合適的乳化劑的選擇將部分取決于制劑和最終產(chǎn)品。
[0145] 本公開(kāi)內(nèi)容的營(yíng)養(yǎng)組合物可任選地包含一種或多種也可加入以延長(zhǎng)產(chǎn)品保質(zhì)期 的防腐劑。合適的防腐劑包括,但不限于,山梨酸鉀、山梨酸鈉、苯甲酸鉀、苯甲酸鈉、EDTA二 鈉鈣,及其混合物。
[0146] 本公開(kāi)內(nèi)容的營(yíng)養(yǎng)組合物可任選地包括一種或多種穩(wěn)定劑。用于實(shí)施本公開(kāi)內(nèi)容 的營(yíng)養(yǎng)組合物的合適穩(wěn)定劑包括但不限于阿拉伯樹(shù)膠、茄替膠、刺梧桐樹(shù)膠、西黃蓍膠、瓊 月旨、紅藻膠、瓜爾膠、吉蘭糖膠、刺槐豆膠、果膠、低甲氧基果膠、明膠、微晶纖維素 、CMC (羧 甲基纖維素鈉)、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素 、DATEM (甘油單酯和甘油 二酯的二乙?;剖狨ィ⑵暇厶?、角叉菜膠、CITREM及其混合物。
[0147] 本公開(kāi)還提供通過(guò)提供營(yíng)養(yǎng)組合物促進(jìn)和/或維持健康體重的方法,所述營(yíng)養(yǎng)組 合物包括包含本文公開(kāi)的肽組分的蛋白等價(jià)物源。在一些實(shí)施方案中,20%-80%的蛋白等價(jià) 物源包含肽組分和20%-80%的蛋白等價(jià)物源包含完整蛋白、部分水解蛋白或其組合。
[0148] 還提供的是通過(guò)在目標(biāo)受試者中刺激脂連蛋白水平促進(jìn)健康體重的方法。方法包 括提供給目標(biāo)受試者包含蛋白等價(jià)物源的營(yíng)養(yǎng)組合物,所述蛋白等價(jià)物源包含本文公開(kāi)的 肽組分。
[0149] 脂連蛋白是一種主要由脂肪組織合成和分泌的脂肪細(xì)胞因子(adipocytokin)。在 結(jié)構(gòu)上,脂連蛋白是247個(gè)氨基酸蛋白質(zhì)的單體,其形成三聚體,后者進(jìn)一步聚合為大小在 180kDa (六聚體;LMff)或400-600kDa (16-聚體;HMW)之間變化的較大的聚合物復(fù)合體。
[0150] 脂連蛋白具有幾種有益的和保護(hù)作用。這些作用包括抗炎、血管保護(hù)和抗-糖尿 病作用。而且,研究提示脂連蛋白可在代謝綜合征和冠狀動(dòng)脈疾病的病理生理學(xué)中起重 要作用(Huang, K.等,"在非糖尿病青少年女性中的血楽;脂連蛋白水平和血壓(Plasma Adiponectin Levels and Blood Pressures in Nondiabetic Adolescent Females)',,The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 88(9): 4130-4134)。在人體研究 中,脂連蛋白的血漿水平被一致報(bào)告與體重指數(shù)(BMI)、腰圍、血漿葡萄糖、胰島素和甘油三 酯呈負(fù)相關(guān),但與高-密度-脂蛋白膽固醇(HDL)呈正相關(guān)。
[0151] 脂連蛋白在人血中的水平在5-20 Pg/ml之間且在患有胰島素抵抗和2型糖尿病 的受試者中有所下降,確實(shí),脂連蛋白-缺乏的小鼠表現(xiàn)出糖尿病。而且,脂連蛋白已表明 在實(shí)驗(yàn)?zāi)P椭性黾右葝u素敏感性。給予脂連蛋白引起降低葡萄糖的作用和改善胰島素抵 抗。因此對(duì)增加人血中脂連蛋白的水平是有益的。
[0152] 因此,本公開(kāi)內(nèi)容包括通過(guò)給予目標(biāo)受試者包括含有本文描述的肽組分的蛋白等 價(jià)物源的營(yíng)養(yǎng)組合物,增加目標(biāo)受試者中脂連蛋白的血漿濃度的方法。在一些實(shí)施方案中, 該方法包括通過(guò)給予本公開(kāi)內(nèi)容的營(yíng)養(yǎng)組合物(其包含本文描述的肽組分),增加目標(biāo)受 試者中脂連蛋白的血漿濃度至介于約5-20 Pg/ml之間。
[0153] 在一些實(shí)施方案中,目標(biāo)受