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G?CSF二聚體在治療嗜中性粒細(xì)胞減少癥中的應(yīng)用的制作方法與工藝

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G?CSF二聚體在治療嗜中性粒細(xì)胞減少癥中的應(yīng)用的制作方法與工藝

技術(shù)特征:
1.一種人集落刺激因子G-CSF的二聚體的用途,其特征在于,用于制備治療嗜中性粒細(xì)胞減少癥的藥物;所述的嗜中性粒細(xì)胞減少癥包括:放療、化療所導(dǎo)致的嗜中性粒細(xì)胞減少癥;所述的人集落刺激因子G-CSF的二聚體是式I所示的人粒細(xì)胞集落刺激因子G-CSF的二聚體,M1-L-M2式I式中,M1是人集落刺激因子G-CSF的第一單體;M2是人集落刺激因子G-CSF的第二單體;L是位于所述的第一單體和第二單體之間的,將所述第一單體和第二單體連接在一起的接頭元件,其中,所述的G-CSF二聚體保持了G-CSF的生物活性,并且其血清半衰期是所述第一單體或第二單體的血清半衰期的2倍以上;所述的接頭元件L選自下組:(ii)式II所示的多肽元件:-Z-Y-Z-式II式中,Y為載體蛋白;Z為無(wú)、或1-30個(gè)氨基酸的短肽;“-”為化學(xué)鍵或共價(jià)鍵;其中,所述的載體蛋白是兩個(gè)人IgG的Fc片段之間通過(guò)二硫鍵連接而形成,且所述人IgG為人IgG2;所述的“-”是肽鍵;其特征在于,所述的嗜中性粒細(xì)胞減少癥是重度嗜中性粒細(xì)胞減少癥;和所述二聚體由兩個(gè)G-CSF-Fc復(fù)合物形成,每個(gè)G-CSF-Fc復(fù)合物的氨基酸序列如SEQIDNO:2-6任一所示。2.如權(quán)利要求1所述的用途,其特征在于,所述二硫鍵的數(shù)量為2-3個(gè)。3.如權(quán)利要求1所述的用途,其特征在于,所述的第一單體和第二單體是相同的。4.如權(quán)利要求1所述的用途,其特征在于,所述的生物活性包括:(a).作用于嗜中性粒前體細(xì)胞和骨髓干細(xì)胞,驅(qū)動(dòng)嗜中性粒細(xì)胞的分化、增殖和成熟;(b)激活成熟的嗜中性細(xì)胞參與免疫反應(yīng)。5.如權(quán)利要求1所述的用途,其特征在于,所述的人IgG的Fc片段是如SEQIDNO:2第191-418位所示的人IgG2的Fc片段。6.如權(quán)利要求1所述的用途,其特征在于,所述的人IgG的Fc片段至少缺失鉸鏈區(qū)第1-4位的氨基酸,并且保留至少兩個(gè)半胱氨酸。7.如權(quán)利要求1所述的用途,其特征在于,所述的人IgG的Fc片段是如SEQIDNO:6第191-413位所示的人IgG2的Fc片段。8.如權(quán)利要求1所述的用途,所述二聚體由兩個(gè)G-CSF-Fc復(fù)合物形成,每個(gè)G-CSF-Fc復(fù)合物的氨基酸序列如SEQIDNO:2所示。9.如權(quán)利要求1所述的用途,所述二聚體由兩個(gè)G-CSF-Fc復(fù)合物形成,每個(gè)G-CSF-Fc復(fù)合物的氨基酸序列如SEQIDNO:6所示。
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