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基于固體分散體的固體延緩制劑的制造方法與工藝

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基于固體分散體的固體延緩制劑的制造方法與工藝

技術(shù)特征:
1.包含熔體加工的固體分散體產(chǎn)品的制劑,相對(duì)于所述產(chǎn)品總重量,該熔體加工的固體分散體產(chǎn)品包含:(a)一種或多種活性劑;(b)10-90%(w/w)的至少一種藥學(xué)上可接受的熱塑性聚合物,其選自水溶性N-乙烯基吡咯烷酮均聚物和N-乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的水溶性共聚物;和(c)5-60%(w/w)的至少一種藥學(xué)上可接受的聚乙烯醇-聚亞烷基二醇接枝共聚物,其中所述接枝共聚物的接枝基體是聚氧化乙烯,其具有4,000-50,000道爾頓的數(shù)均分子量,并且其中在所述接枝共聚物中,聚亞烷基二醇與乙烯醇聚合物的重量比為1:0.5-1:6。2.權(quán)利要求1所述的制劑,其中所述固體分散體產(chǎn)品進(jìn)一步包含5-20%(w/w)的至少一種塑化劑。3.權(quán)利要求2所述的制劑,其中所述塑化劑為數(shù)均分子量為600-6,000道爾頓的聚乙二醇。4.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的制劑,其中藥學(xué)上可接受的接枝共聚物包含具有如下通式結(jié)構(gòu)的乙烯醇聚合物鏈:-(CH2-CH(OH))n-和具有如下通式結(jié)構(gòu)的聚亞烷基二醇鏈:HO-(CH2-CH2-O)m-H。5.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的制劑,其中所述一種或多種活性劑以基本上非晶態(tài)存在。6.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的制劑,其中所述活性劑選自布洛芬、非諾貝特和撲熱息痛。7.制備權(quán)利要求1所述的制劑的方法,其包括:(a)相對(duì)于混合物的總重量計(jì);將一種或多種活性劑;10-90%(w/w)的至少一種選自水溶性N-乙烯基吡咯烷酮均聚物、N-乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的水溶性共聚物的藥學(xué)上可接受的熱塑性聚合物;和5-60%(w/w)的至少一種藥學(xué)上可接受的聚乙烯醇-聚亞烷基二醇接枝共聚物共混;(b)加熱所述共混物以獲得均勻熔體;(c)迫使由此獲得的熔體通過(guò)一個(gè)或多個(gè)噴嘴;和(d)使熔體固化以獲得固體分散體產(chǎn)品;和其中所述接枝共聚物的接枝基體是聚氧化乙烯,其具有4,000-50,000道爾頓的數(shù)均分子量,并且其中在所述接枝共聚物中,聚亞烷基二醇與乙烯醇聚合物的重量比為1:0.5-1:6。8.權(quán)利要求7所述的方法,其中步驟(b)在擠出機(jī)中進(jìn)行,并且共混物在擠出機(jī)的混合部分中經(jīng)歷混合作用。
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