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一種琥珀酸多西拉敏鹽酸吡哆醇腸溶片藥物組合物及其制備方法與流程

文檔序號(hào):11059028閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種琥珀酸多西拉敏鹽酸吡哆醇腸溶片藥物組合物,其特征在于,所述腸溶片是由含琥珀酸多西拉敏、鹽酸吡哆醇和藥用輔料的片芯以及包裹在片芯外部的第一隔離衣、腸溶衣和第二隔離衣層制成的片劑;

所述片芯中各組份的重量組成比為:琥珀酸多西拉敏 : 鹽酸吡哆醇 : 填充劑 : 崩解劑 : 潤(rùn)滑劑 : 助流劑 = 5~20 : 5~20 : 80~160 : 1~6 : 2~6 : 0.5~2;

所述第一隔離衣和第二隔離衣中各組份的重量組成比為:隔離材料 : 抗粘劑 : 分散介質(zhì)=1~50 : 1~15 : 50~500;所述第一隔離衣和第二隔離衣或者為卡樂康包衣粉YS-1-7472或YS-1-7003的8~20%水溶液;

所述腸溶衣中各組份的重量組成比為:腸溶材料 : 增塑劑 : 抗粘劑 : 消泡劑 : pH調(diào)節(jié)劑 : 分散介質(zhì) = 30~50 : 0.8~2 : 4~10 : 0.1~1 : 0.1~0.3 : 15~50。

2.如權(quán)利要求1所述的組合物,其特征在于,所述填充劑選自微晶纖維素、乳糖、淀粉、甘露醇中的一種或多種。

3.如權(quán)利要求1所述的組合物,其特征在于,所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和交聯(lián)聚維酮中的一種或多種。

4.如權(quán)利要求1所述的組合物,其特征在于,所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂。

5.如權(quán)利要求1所述的組合物,其特征在于,所述助流劑為二氧化硅或滑石粉。

6.如權(quán)利要求1所述的組合物,其特征在于,所述隔離材料選自PVP、HPMC和PEG4000中的一種或多種。

7.如權(quán)利要求1所述的組合物,其特征在于,所述腸溶材料選自丙烯酸樹脂Eudragit L、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯(HPMCP)、丙烯酸樹脂 Kollicoat MAE 100P 和雅克宜930中的一種或多種;所述增塑劑選自鄰苯二甲酸二乙酯、PEG6000、PEG400和檸檬酸三乙酯中的一種或多種;所述消泡劑為二甲基硅油;所述pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉或碳酸氫鈉。

8.如權(quán)利要求1所述的組合物,其特征在于,所述抗粘劑為滑石粉;所述分散介質(zhì)為水或乙醇或兩者的混合物。

9.制備如權(quán)利要求1~8中任一項(xiàng)所述琥珀酸多西拉敏鹽酸吡哆醇腸溶片藥物組合物的方法,其特征在于包括以下步驟:

(1)片芯制備:

(1.1)于80℃下分別將填充劑干燥至水分小于1%~4%、助流劑干燥至水分小于4%~6%;

(1.2)將琥珀酸多西拉敏、鹽酸吡哆醇粉碎,過(guò)100目篩,備用;

(1.3)將琥珀酸多西拉敏與助流劑混合,過(guò)40目篩分散,混合,得混合物①;

(1.4)將鹽酸吡哆醇加入到混合物①中,混合,得混合物②;

(1.5)將崩解劑用填充劑等量稀釋法混合2次后加入到混合物②中,混合,得混合物③;

(1.6)將剩余填充劑、混合物③加入到多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中,轉(zhuǎn)速10rpm,混合20min;

(1.7)加入潤(rùn)滑劑繼續(xù)混合5min;

(1.8)壓片;

(2)包第一隔離衣:

(2.1)稱取處方量的隔離材料、抗粘劑溶解或分散于分散介質(zhì)中,或者將卡樂康包衣粉YS-1-7472或YS-1-7003配制成濃度為12%的水溶液,電磁攪拌2h以上,使之充分分散制得包衣液;

(2.2)將片芯加入到包衣鍋內(nèi),調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度為60℃,片床溫度為30~35℃,霧化壓力為0.25MPa,包衣鍋轉(zhuǎn)速為10~30rph,進(jìn)樣流速為3~8g/min,待包衣液進(jìn)料完畢,即得包有隔離衣的片芯,包衣增重4%~5%±0.5%;

(3)包腸溶衣:

(3.1)將氫氧化鈉溶液或碳酸氫鈉溶液在攪拌下加入到腸溶材料中,攪拌分散均勻;

(3.2)將分散介質(zhì)加入到燒杯中,加入增塑劑、抗粘劑和消泡劑,均質(zhì)20min,在溫和的攪拌下將該混懸液加入到腸溶材料溶液中,用之前過(guò)60目篩;

(3.3)將包有隔離衣的片芯加入到包衣鍋內(nèi),調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度為60℃,片床溫度為30~35℃,霧化壓力為0.25MPa,包衣鍋轉(zhuǎn)速為10~30rph,進(jìn)樣流速為3~8g/min,待包衣液進(jìn)料完畢,即得腸溶包衣片,包衣增重10%~15%±0.5%;

(4)包第二隔離衣:

(4.1)稱取處方量的隔離材料、抗粘劑溶解或分散于分散介質(zhì)中,或者將卡樂康包衣粉YS-1-7472或YS-1-7003配制成濃度為12%的水溶液,電磁攪拌2h以上,使之充分分散制得包衣液;

(4.2)將腸溶包衣片加入到包衣鍋內(nèi),調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度為60℃,片床溫度為30~35℃,霧化壓力為0.25MPa,包衣鍋轉(zhuǎn)速為10~30rph,進(jìn)樣流速為3~8g/min,待包衣液進(jìn)料完畢,即得述琥珀酸多西拉敏鹽酸吡哆醇腸溶片,包衣增重2.5%~4%±0.5%。

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