1.一種琥珀酸多西拉敏鹽酸吡哆醇腸溶片藥物組合物,其特征在于,所述腸溶片是由含琥珀酸多西拉敏、鹽酸吡哆醇和藥用輔料的片芯以及包裹在片芯外部的第一隔離衣、腸溶衣和第二隔離衣層制成的片劑;
所述片芯中各組份的重量組成比為:琥珀酸多西拉敏 : 鹽酸吡哆醇 : 填充劑 : 崩解劑 : 潤(rùn)滑劑 : 助流劑 = 5~20 : 5~20 : 80~160 : 1~6 : 2~6 : 0.5~2;
所述第一隔離衣和第二隔離衣中各組份的重量組成比為:隔離材料 : 抗粘劑 : 分散介質(zhì)=1~50 : 1~15 : 50~500;所述第一隔離衣和第二隔離衣或者為卡樂康包衣粉YS-1-7472或YS-1-7003的8~20%水溶液;
所述腸溶衣中各組份的重量組成比為:腸溶材料 : 增塑劑 : 抗粘劑 : 消泡劑 : pH調(diào)節(jié)劑 : 分散介質(zhì) = 30~50 : 0.8~2 : 4~10 : 0.1~1 : 0.1~0.3 : 15~50。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物,其特征在于,所述填充劑選自微晶纖維素、乳糖、淀粉、甘露醇中的一種或多種。
3.如權(quán)利要求1所述的組合物,其特征在于,所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和交聯(lián)聚維酮中的一種或多種。
4.如權(quán)利要求1所述的組合物,其特征在于,所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂。
5.如權(quán)利要求1所述的組合物,其特征在于,所述助流劑為二氧化硅或滑石粉。
6.如權(quán)利要求1所述的組合物,其特征在于,所述隔離材料選自PVP、HPMC和PEG4000中的一種或多種。
7.如權(quán)利要求1所述的組合物,其特征在于,所述腸溶材料選自丙烯酸樹脂Eudragit L、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯(HPMCP)、丙烯酸樹脂 Kollicoat MAE 100P 和雅克宜930中的一種或多種;所述增塑劑選自鄰苯二甲酸二乙酯、PEG6000、PEG400和檸檬酸三乙酯中的一種或多種;所述消泡劑為二甲基硅油;所述pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉或碳酸氫鈉。
8.如權(quán)利要求1所述的組合物,其特征在于,所述抗粘劑為滑石粉;所述分散介質(zhì)為水或乙醇或兩者的混合物。
9.制備如權(quán)利要求1~8中任一項(xiàng)所述琥珀酸多西拉敏鹽酸吡哆醇腸溶片藥物組合物的方法,其特征在于包括以下步驟:
(1)片芯制備:
(1.1)于80℃下分別將填充劑干燥至水分小于1%~4%、助流劑干燥至水分小于4%~6%;
(1.2)將琥珀酸多西拉敏、鹽酸吡哆醇粉碎,過(guò)100目篩,備用;
(1.3)將琥珀酸多西拉敏與助流劑混合,過(guò)40目篩分散,混合,得混合物①;
(1.4)將鹽酸吡哆醇加入到混合物①中,混合,得混合物②;
(1.5)將崩解劑用填充劑等量稀釋法混合2次后加入到混合物②中,混合,得混合物③;
(1.6)將剩余填充劑、混合物③加入到多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中,轉(zhuǎn)速10rpm,混合20min;
(1.7)加入潤(rùn)滑劑繼續(xù)混合5min;
(1.8)壓片;
(2)包第一隔離衣:
(2.1)稱取處方量的隔離材料、抗粘劑溶解或分散于分散介質(zhì)中,或者將卡樂康包衣粉YS-1-7472或YS-1-7003配制成濃度為12%的水溶液,電磁攪拌2h以上,使之充分分散制得包衣液;
(2.2)將片芯加入到包衣鍋內(nèi),調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度為60℃,片床溫度為30~35℃,霧化壓力為0.25MPa,包衣鍋轉(zhuǎn)速為10~30rph,進(jìn)樣流速為3~8g/min,待包衣液進(jìn)料完畢,即得包有隔離衣的片芯,包衣增重4%~5%±0.5%;
(3)包腸溶衣:
(3.1)將氫氧化鈉溶液或碳酸氫鈉溶液在攪拌下加入到腸溶材料中,攪拌分散均勻;
(3.2)將分散介質(zhì)加入到燒杯中,加入增塑劑、抗粘劑和消泡劑,均質(zhì)20min,在溫和的攪拌下將該混懸液加入到腸溶材料溶液中,用之前過(guò)60目篩;
(3.3)將包有隔離衣的片芯加入到包衣鍋內(nèi),調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度為60℃,片床溫度為30~35℃,霧化壓力為0.25MPa,包衣鍋轉(zhuǎn)速為10~30rph,進(jìn)樣流速為3~8g/min,待包衣液進(jìn)料完畢,即得腸溶包衣片,包衣增重10%~15%±0.5%;
(4)包第二隔離衣:
(4.1)稱取處方量的隔離材料、抗粘劑溶解或分散于分散介質(zhì)中,或者將卡樂康包衣粉YS-1-7472或YS-1-7003配制成濃度為12%的水溶液,電磁攪拌2h以上,使之充分分散制得包衣液;
(4.2)將腸溶包衣片加入到包衣鍋內(nèi),調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度為60℃,片床溫度為30~35℃,霧化壓力為0.25MPa,包衣鍋轉(zhuǎn)速為10~30rph,進(jìn)樣流速為3~8g/min,待包衣液進(jìn)料完畢,即得述琥珀酸多西拉敏鹽酸吡哆醇腸溶片,包衣增重2.5%~4%±0.5%。