本發(fā)明涉及一種參麥霧化吸入用溶液制劑及其制備方法，屬于制劑學(xué)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
參麥注射液是由紅參、麥冬等藥物組成，具有益氣固脫、養(yǎng)陰生津、生脈的作用，臨床上用于治療氣陰兩虛型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒細(xì)胞減少癥等。
近年來隨著臨床用藥人群的增加，其不良反應(yīng)報(bào)道也日益增多，主要表現(xiàn)在過敏性休克、呼吸道梗阻等嚴(yán)重不良反應(yīng)。因此，亟待開發(fā)一種更為安全的劑型，減少不良反應(yīng)，提高臨床用藥安全。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明主要解決的技術(shù)問題是提供一種安全、有效、質(zhì)量?jī)?yōu)異的參麥霧化吸入用溶液制劑；本發(fā)明還提供了該制劑的制備方法。
本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
一種參麥霧化吸入用溶液制劑，包括：
(1)參麥有效成分；
(2)等滲劑及溶劑；
還可以加入緩沖液。
其中，以人參皂苷計(jì)，有效成分與等滲劑的質(zhì)量比為1∶1-1∶5。
本發(fā)明中所述的霧化吸入制劑包括以人參皂苷計(jì)8-50mg藥用劑量的有效成分。
有效成分是這樣制備得到的：
紅參1份、麥冬2份
將人參洗凈切碎，加75％乙醇回流提取4次，每次2h，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，并濃縮至50℃時(shí)相對(duì)密度為1.20，加乙醇使含醇量達(dá)85％，靜置48h，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，備用；另取麥冬洗凈后，加水提取3次，每次1h，合并提取液，濾過，濾液濃縮至50℃相對(duì)密度為1.20，加入乙醇沉淀2次，分別使含醇量達(dá)75％、85％，分別靜置24h，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，與上述人參提取液混合，得到本發(fā)明的有效成分。
等滲劑為氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、葡萄糖、木糖醇、山梨醇中的一種。
緩沖液為檸檬酸-檸檬酸鈉、檸檬酸-磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀-磷酸氫二鈉、檸檬酸-氫氧化鈉、枸櫞酸-磷酸氫二鈉中的一種。
霧化吸入溶液的pH值是3.0-8.5；優(yōu)選pH值是4.0-7.0。
霧化吸入溶液的用量是參麥注射液用量的0.1-0.8倍；優(yōu)選用量是參麥注射液用量的0.3-0.6倍。
本發(fā)明所述的參麥霧化吸入用溶液制劑可以用于治療氣陰兩虛型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒細(xì)胞減少癥等。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是提供了一種優(yōu)于參麥注射液的新劑型，該制劑直接由呼吸道吸入，在局部聚集成較高濃度，并直接作用于氣道表面的感受器或靶受體而發(fā)揮作用，且可從氣道黏膜和肺部直接吸收，該給藥方式可以將藥效成分直接遞送至病灶，安全有效，生物利用度高，能夠?qū)崿F(xiàn)低劑量而快速有效的治療，因而具有明顯優(yōu)勢(shì)。
本發(fā)明制備的溶液制劑彌補(bǔ)了目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上的空白，可以杜絕因缺乏吸入治療專用的制劑藥物，使用參麥注射液替代用于吸入治療而產(chǎn)生的安全性隱患。而且本發(fā)明制備的溶液制劑是專為霧化吸入用患者設(shè)計(jì)，與霧化器配套使用，使用過程便捷，與參麥注射液相比，給藥途徑不同，使用劑量減少，安全性提高。
以下通過試驗(yàn)例進(jìn)一步說明本發(fā)明的有益效果：
制備冠心病大鼠模型60只，隨機(jī)分為正常對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組、藥物組一、藥物組二、藥物組三、藥物組四，每組10只，其中，正常對(duì)照組給予等量生理鹽水靜脈注射；陽(yáng)性對(duì)照組給予參麥注射液靜脈注射；藥物組一、二、三、四分別給予參麥霧化吸入溶液(用量分別為參麥注射液的0.1倍、0.3倍、0.6倍、0.8倍)，連續(xù)給藥3天，觀察經(jīng)過治療后，各組的治愈率、不良反應(yīng)發(fā)生率，以及末次給藥后肺組織和血液中的藥峰濃度。具體見下表：
表 各組治療后的情況
由此可以看出，各藥物組對(duì)冠心病大鼠均有較好的治療作用，其中藥物組二、三、四的治療效果明顯優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照組，藥物組一與陽(yáng)性對(duì)照組等效，且沒有不良反應(yīng)發(fā)生。
綜上可知，藥物組用藥劑量小，不良反應(yīng)少，且藥物主要在肺部聚集成較高濃度，有利于藥效成分直接作用于病灶，生物利用度高，實(shí)現(xiàn)了低劑量而快速有效的治療，因而具有明顯優(yōu)勢(shì)。
同樣，藥物組在治療氣陰兩虛型之休克、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒細(xì)胞減少癥等的效果也明顯優(yōu)于參麥注射液。
本發(fā)明參麥霧化吸入溶液的治療效果明顯優(yōu)于參麥注射液，填補(bǔ)了目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上的參麥專用霧化吸入溶液的空白，與參麥注射液相比，使用劑量大大減少，是參麥注射液的0.1-0.8倍，優(yōu)選為0.3-0.6倍，同時(shí)改變了給藥途徑，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，因此，本發(fā)明具備創(chuàng)造性和突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)及顯著的進(jìn)步。
具體實(shí)施方式
以下藥物制劑實(shí)施例的制劑過程和制劑所用物質(zhì)或制劑所用物質(zhì)的用量不限于文字表述，凡含有本發(fā)明提供的藥物組合物的制劑方法，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
實(shí)施例1
(1)有效成分的制備：
紅參1份、麥冬2份
將人參洗凈切碎，加75％乙醇回流提取4次，每次2h，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，并濃縮至50℃時(shí)相對(duì)密度為1.20，加乙醇使含醇量達(dá)85％，靜置48h，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，備用；另取麥冬洗凈后，加水提取3次，每次1h，合并提取液，濾過，濾液濃縮至50℃相對(duì)密度為1.20，加入乙醇沉淀2次，分別使含醇量達(dá)75％、85％，分別靜置24h，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，與上述人參提取液混合，得到本發(fā)明的有效成分。
(2)參麥霧化吸入用溶液的制備：
按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈉和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/L的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)pH值至5.0-7.0，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實(shí)施例2
(1)有效成分的制備：同實(shí)施例1。
(2)參麥霧化吸入用溶液的制備：
按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈉，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/L的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)pH值至4.0-7.0，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實(shí)施例3
(1)有效成分的制備：同實(shí)施例1。
(2)參麥霧化吸入用溶液的制備：
按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鎂和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.2mol/L的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)pH值至5.0-6.0，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實(shí)施例4
(1)有效成分的制備：同實(shí)施例1。
(2)參麥霧化吸入用溶液的制備：
按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化 鈣和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/L的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)pH值至5.0-6.5，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實(shí)施例5
(1)有效成分的制備：同實(shí)施例1。
(2)參麥霧化吸入用溶液的制備：
按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈉和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取檸檬酸鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/L的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)pH值至6.0-7.0，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實(shí)施例6
(1)有效成分的制備：同實(shí)施例1。
(2)參麥霧化吸入用溶液的制備：
按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取葡萄糖和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/L的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)pH值至4.5-5.5，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實(shí)施例7
(1)有效成分的制備：同實(shí)施例1。
(2)參麥霧化吸入用溶液的制備：
按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取木糖醇和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取氫氧化鈉適量，加適量注射用水配制成0.1mol/L的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)pH值至3.0-5.0，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實(shí)施例8
(1)有效成分的制備：制備方法同實(shí)施例1。
(2)參麥霧化吸入用溶液的制備：
按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈉和磷酸二氫鉀，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/L的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)pH值至7.5-8.5，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實(shí)施例9
(1)有效成分的制備：制備方法同實(shí)施例1。
(2)參麥霧化吸入用溶液的制備：
按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取山梨醇和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.2mol/L的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)pH值至5.0-6.0，加注射用水1000ml， 灌裝、封口，即得。
實(shí)施例10
(1)有效成分的制備：制備方法同實(shí)施例1。
(2)參麥霧化吸入用溶液的制備：
按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈉和枸櫞酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.2mol/L的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)pH值至5.0-6.5，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實(shí)施例11
(1)有效成分的制備：制備方法同實(shí)施例1。
(2)參麥霧化吸入用溶液的制備：
按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鎂，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/L的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)pH值至6.5-8.5，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。