本發(fā)明屬于一種醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體是涉及到一種注射用泮托拉唑鈉的制備方法。

背景技術(shù)：

消化系統(tǒng)疾病是常見、多發(fā)病，同時也是一種極易復(fù)發(fā)的慢性病，迄今尚未有徹底根治的有效手段，這己成為藥學(xué)領(lǐng)域研究的重點課題之一。統(tǒng)計分析表明 ：全球消化系統(tǒng)的發(fā)病率占人類的10～12%，我國城鎮(zhèn)消化系統(tǒng)疾病的發(fā)病率為11.43%，與歐美許多發(fā)達(dá)國家基本相似。由于飲食結(jié)構(gòu)的特點，南方城市和西南地區(qū)居民的患病率比較偏高，而中老年人消化性潰瘍的發(fā)生率較多，已是消化系統(tǒng)藥物的主要消費者。

質(zhì)子泵抑制劑(Proton Pump Inhibitors，簡稱為PPIs)的問世開辟了抗消化性潰瘍藥物新的作用途徑，它崛起于20世紀(jì)80年代。第一代質(zhì)子泵抑制劑產(chǎn)品泮托拉唑于1979年合成，1988年在瑞士上市。其抑酸作用并不在于阻斷各種受體，而是進(jìn)入胃壁細(xì)胞分泌小管的高酸環(huán)境中與H⁺結(jié)合形成有活性的次磺酸和次磺酰胺，與H⁺/K⁺-ATP酶的巰基脫水偶聯(lián)，導(dǎo)致體內(nèi) H⁺/K⁺-ATP 酶活性永久被抑制。該藥具有高度選擇性，可抑制胃酸形成的最后步驟，所以無論是對基礎(chǔ)胃酸分泌還是對各種形式的應(yīng)激性胃酸分泌。都可有效地抑制。

該藥抑酸完全，作用強，持續(xù)時間長久。對消化性潰瘍的療效較高，療程也較短，潰瘍愈合的時間比H2受體拮抗劑快。

泮托拉唑鈉是繼奧美拉唑、蘭索拉唑之后的第三代質(zhì)子泵抑制劑，泮托拉唑鈉為胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵抑制劑，在中性和弱堿性條件下相對穩(wěn)定，在酸性條件下迅速活化，其pH依賴的活化特性，使其對H⁺、K⁺-ATP酶的作用具有更好的選擇性。

中國專利申請?zhí)枮?01310167087.7的專利申請公開了一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑的制備方法，包括以下步驟：

(a)稱取處方量的泮托拉唑鈉和甘露醇、枸櫞酸、甲硫氨酸、乙二胺四乙酸二鈉，加入適量注射用水，使溶解，再加入活性炭，攪拌，過濾脫炭；

(b)補加注射用水至其處方量，攪拌均勻，測定溶液 pH 值和任選的測定活性成分含量，必要時用酸堿調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)至pH11.0～11.5；

(c)將藥液除菌過濾，灌裝于西林瓶中；

(d)冷凍干燥除去水分，壓塞，即得。

上述方法得到的產(chǎn)物的雜質(zhì)較高，有進(jìn)一步改進(jìn)的空間。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種雜質(zhì)含量低、穩(wěn)定性好的注射用泮托拉唑鈉的制備方法。

本發(fā)明是一種注射用泮托拉唑鈉的制備方法，步驟為：

（1）、將泮托拉唑鈉加入到注射用水中，充氮攪拌均勻，然后加入甘露醇和依地酸二鈉，攪拌使其充分溶解，緩慢滴加氫氧化鈉水溶液，控制pH為10.2-11.0，得到泮托拉唑鈉溶液；

（2）、向上述泮托拉唑鈉溶液中加入活性炭，攪拌均勻，用微孔膜筒式濾芯過濾器粗濾，得到粗濾液；

（3）、將上述粗濾液補加注射用水，攪拌均勻，用0.2μm微孔膜筒式濾芯過濾器除菌過濾，凍干，得到注射用泮托拉唑鈉。

優(yōu)選的，所述步驟（2）中用到的微孔膜筒式濾芯過濾器為0.65μm-0.45μm微孔膜筒式濾芯過濾器。

所述1ml注射用泮托拉唑鈉的原料中，各組分的含量為：泮托拉唑鈉30-35mg、甘露醇110-120mg、依地酸二鈉30-50mg、活性炭5-10mg。

所述凍干步驟為，將過濾后的產(chǎn)品在-45℃—-35℃之間預(yù)凍1-4小時，然后降溫至-60℃保持1-3小時，抽真空，控制真空度到20MPa以下，緩慢升溫至-15℃維持1-2h，繼續(xù)緩慢升溫至10℃，升溫時間為5-7h；繼續(xù)升溫至10℃，升溫時間為5-7h，在35℃保溫干燥1-3h，得到注射用泮托拉唑鈉。

本發(fā)明的有益效果是，本發(fā)明注射用泮托拉唑鈉的穩(wěn)定性好，雜質(zhì)含量低，極大了提高了產(chǎn)品的效能，保證了藥液的純度，提高了用藥安全。

具體實施方式

實施例1

本發(fā)明注射用泮托拉唑鈉的制備方法的步驟為：

（1）、將泮托拉唑鈉加入到注射用水中，充氮攪拌均勻，然后加入甘露醇和依地酸二鈉，攪拌使其充分溶解，緩慢滴加氫氧化鈉水溶液，控制pH為10.2，得到泮托拉唑鈉溶液；

（2）、向上述泮托拉唑鈉溶液中加入活性炭，攪拌均勻，用0.65μm、0.45μm微孔膜筒式濾芯過濾器分別粗濾，得到粗濾液；

（3）、將上述粗濾液補加注射用水，攪拌均勻，用0.2μm微孔膜筒式濾芯過濾器除菌過濾，凍干，得到注射用泮托拉唑鈉。

所述1ml注射用泮托拉唑鈉的原料中，各組分的含量為：泮托拉唑鈉35mg、甘露醇110mg、依地酸二鈉50mg、活性炭10mg。

所述凍干步驟為，將過濾后的產(chǎn)品在-45℃—-35℃之間預(yù)凍1-4小時，然后降溫至-60℃保持1-3小時，抽真空，控制真空度到20MPa以下，緩慢升溫至-15℃維持1-2h，繼續(xù)緩慢升溫至10℃，升溫時間為5-7h；繼續(xù)升溫至10℃，升溫時間為5-7h，在35℃保溫干燥1-3h，得到注射用泮托拉唑鈉。

將實施例1制備得到的注射用泮托拉唑鈉進(jìn)行檢測，其小分子雜質(zhì)含量低于常規(guī)產(chǎn)品，從產(chǎn)品的酸堿度、溶液的澄清度、顏色、水分、含量等都優(yōu)于市場平均水平。

實施例2

本發(fā)明注射用泮托拉唑鈉的制備方法的步驟為：

（1）、將泮托拉唑鈉加入到注射用水中，充氮攪拌均勻，然后加入甘露醇和依地酸二鈉，攪拌使其充分溶解，緩慢滴加氫氧化鈉水溶液，控制pH為11.0，得到泮托拉唑鈉溶液；

（2）、向上述泮托拉唑鈉溶液中加入活性炭，攪拌均勻，用0.65μm、0.45μm微孔膜筒式濾芯過濾器分別粗濾，得到粗濾液；

（3）、將上述粗濾液補加注射用水，攪拌均勻，用0.2μm微孔膜筒式濾芯過濾器除菌過濾，凍干，得到注射用泮托拉唑鈉。

所述1ml注射用泮托拉唑鈉的原料中，各組分的含量為：泮托拉唑鈉30mg、甘露醇120mg、依地酸二鈉30mg、活性炭5mg。

所述凍干步驟為，將過濾后的產(chǎn)品在-45℃—-35℃之間預(yù)凍1-4小時，然后降溫至-60℃保持1-3小時，抽真空，控制真空度到20MPa以下，緩慢升溫至-15℃維持1-2h，繼續(xù)緩慢升溫至10℃，升溫時間為5-7h；繼續(xù)升溫至10℃，升溫時間為5-7h，在35℃保溫干燥1-3h，得到注射用泮托拉唑鈉。

將實施例1制備得到的注射用泮托拉唑鈉進(jìn)行檢測，其小分子雜質(zhì)含量低于常規(guī)產(chǎn)品，從產(chǎn)品的酸堿度、溶液的澄清度、顏色、水分、含量等都優(yōu)于市場平均水平。