1.一種治療哺乳動物中的血栓性血小板減少性紫癜、結(jié)節(jié)性多動脈炎、皮膚狼瘡、全身性硬化的皮膚形式(CREST)、全身性硬化、混合性結(jié)締組織病、冷球蛋白血癥、原發(fā)性膽汁性硬化、硬化性膽管炎、AI蕁麻疹、IgA腎病、狼瘡性腎炎、自身免疫性溶血性貧血、肉芽腫性多血管炎或?qū)こＰ吞彀挴彽姆椒ǎ龇椒òńo所述哺乳動物施用包含下述的藥物組合物：
選自2-[(3R)-3-[4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基-苯基)吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-羰基]-4-甲基-4-[4-(氧雜環(huán)丁烷-3-基)哌嗪-1-基]戊-2-烯腈的(E)異構(gòu)體、(Z)異構(gòu)體以及(E)和(Z)異構(gòu)體的混合物的化合物；或
前述化合物中任一種的藥學(xué)可接受的鹽。
2.一種治療有此需要的哺乳動物中的急性炎性疾病和/或自身免疫疾病的方法，在所述哺乳動物中皮質(zhì)類固醇療法用作第一線或第二線療法，所述方法包括給需要所述治療的所述哺乳動物施用代替所述皮質(zhì)類固醇療法或與所述皮質(zhì)類固醇療法組合的治療有效量的
選自2-[(3R)-3-[4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基-苯基)吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-羰基]-4-甲基-4-[4-(氧雜環(huán)丁烷-3-基)哌嗪-1-基]戊-2-烯腈的(E)異構(gòu)體、(Z)異構(gòu)體以及(E)和(Z)異構(gòu)體的混合物的化合物；或
前述化合物中任一種的藥學(xué)可接受的鹽；和
任選施用與非皮質(zhì)類固醇免疫抑制劑和/或抗炎劑組合的
所述2-[(3R)-3-[4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基-苯基)吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-羰基]-4-甲基-4-[4-(氧雜環(huán)丁烷-3-基)哌嗪-1-基]戊-2-烯腈的(E)異構(gòu)體、(Z)異構(gòu)體或(E)和(Z)異構(gòu)體的混合物；或
前述化合物中任一種的藥學(xué)可接受的鹽。
3.一種治療有此需要的哺乳動物中的炎性疾病和/或自身免疫疾病的方法，在所述哺乳動物中皮質(zhì)類固醇療法用作第一線或第二線維持療法，所述方法包括給需要所述治療的所述哺乳動物施用代替所述皮質(zhì)類固醇療法或與所述皮質(zhì)類固醇療法組合的治療有效量的
選自2-[(3R)-3-[4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基-苯基)吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-羰基]-4-甲基-4-[4-(氧雜環(huán)丁烷-3-基)哌嗪-1-基]戊-2-烯腈的(E)異構(gòu)體、(Z)異構(gòu)體以及(E)和(Z)異構(gòu)體的混合物的化合物；或
前述化合物中任一種的藥學(xué)可接受的鹽；和
任選施用與非皮質(zhì)類固醇免疫抑制劑和/或抗炎劑組合的
所述2-[(3R)-3-[4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基-苯基)吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-羰基]-4-甲基-4-[4-(氧雜環(huán)丁烷-3-基)哌嗪-1-基]戊-2-烯腈的(E)異構(gòu)體、(Z)異構(gòu)體或(E)和(Z)異構(gòu)體的混合物；或
前述化合物中任一種的藥學(xué)可接受的鹽。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項所述的方法，其中所述藥物組合物包含其為2-[(3R)-3-[4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基-苯基)吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-羰基]-4-甲基-4-[4-(氧雜環(huán)丁烷-3-基)哌嗪-1-基]戊-2-烯腈的基本上純的(E)或(Z)異構(gòu)體的化合物，或
所述化合物的藥學(xué)可接受的鹽，
并且其中所述哺乳動物是人。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中至少約85％w/w的2-[(3R)-3-[4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基-苯基)吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-羰基]-4-甲基-4-[4-(氧雜環(huán)丁烷-3-基)哌嗪-1-基]戊-2-烯腈或至少約85％w/w的2-[(3R)-3-[4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基-苯基)吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-羰基]-4-甲基-4-[4-(氧雜環(huán)丁烷-3-基)哌嗪-1-基]戊-2-烯腈的藥學(xué)可接受的鹽是(E)異構(gòu)體。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中至少約90％w/w的2-[(3R)-3-[4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基-苯基)吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-羰基]-4-甲基-4-[4-(氧雜環(huán)丁烷-3-基)哌嗪-1-基]戊-2-烯腈或至少約90％w/w的2-[(3R)-3-[4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基-苯基)吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-羰基]-4-甲基-4-[4-(氧雜環(huán)丁烷-3-基)哌嗪-1-基]戊-2-烯腈的藥學(xué)可接受的鹽是(E)異構(gòu)體。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項所述的方法，其中所述化合物是2-[(3R)-3-[4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基-苯基)吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-羰基]-4-甲基-4-[4-(氧雜環(huán)丁烷-3-基)哌嗪-1-基]戊-2-烯腈，并且施用于人；并且所述疾病是尋常型天皰瘡。
8.一種選自2-[(3R)-3-[4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基-苯基)吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-羰基]-4-甲基-4-[4-(氧雜環(huán)丁烷-3-基)哌嗪-1-基]戊-2-烯腈的(E)異構(gòu)體、(Z)異構(gòu)體以及(E)和(Z)異構(gòu)體的混合物的化合物；或前述化合物中任一項的藥學(xué)可接受的鹽，其用于治療哺乳動物中的血栓性血小板減少性紫癜、結(jié)節(jié)性多動脈炎、皮膚狼瘡、全身性硬化的皮膚形式(CREST)、全身性硬化、混合性結(jié)締組織病、冷球蛋白血癥、原發(fā)性膽汁性硬化、硬化性膽管炎、AI蕁麻疹、IgA腎病、狼瘡性腎炎、自身免疫性溶血性貧血、肉芽腫性多血管炎或?qū)こＰ吞彀挴彙?/p>
9.一種選自2-[(3R)-3-[4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基-苯基)吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-羰基]-4-甲基-4-[4-(氧雜環(huán)丁烷-3-基)哌嗪-1-基]戊-2-烯腈的(E)異構(gòu)體、(Z)異構(gòu)體以及(E)和(Z)異構(gòu)體的混合物的化合物；或前述化合物中任一項的藥學(xué)可接受的鹽，其代替皮質(zhì)類固醇療法或與皮質(zhì)類固醇療法組合用于治療有此需要的哺乳動物中的急性炎性疾病和/或自身免疫疾病，在所述哺乳動物中所述皮質(zhì)類固醇療法用作第一線或第二線療法；和
任選施用與非皮質(zhì)類固醇免疫抑制劑和/或抗炎劑組合的
所述2-[(3R)-3-[4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基-苯基)吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-羰基]-4-甲基-4-[4-(氧雜環(huán)丁烷-3-基)哌嗪-1-基]戊-2-烯腈的(E)異構(gòu)體、(Z)異構(gòu)體或(E)和(Z)異構(gòu)體的混合物；或
前述化合物中任一種的藥學(xué)可接受的鹽。
10.一種選自2-[(3R)-3-[4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基-苯基)吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-羰基]-4-甲基-4-[4-(氧雜環(huán)丁烷-3-基)哌嗪-1-基]戊-2-烯腈的(E)異構(gòu)體、(Z)異構(gòu)體以及(E)和(Z)異構(gòu)體的混合物的化合物；或前述化合物中任一項的藥學(xué)可接受的鹽，
其代替皮質(zhì)類固醇療法或與皮質(zhì)類固醇療法組合用于治療有此需要的哺乳動物中的炎性疾病和/或自身免疫疾病，在所述哺乳動物中所述皮質(zhì)類固醇療法用作第一線或第二線維持療法；和
任選施用與非皮質(zhì)類固醇免疫抑制劑和/或抗炎劑組合的
所述2-[(3R)-3-[4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基-苯基)吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-羰基]-4-甲基-4-[4-(氧雜環(huán)丁烷-3-基)哌嗪-1-基]戊-2-烯腈的(E)異構(gòu)體、(Z)異構(gòu)體或(E)和(Z)異構(gòu)體的混合物；或
前述化合物中任一種的藥學(xué)可接受的鹽。
11.根據(jù)權(quán)利要求8-10中任一項所述的化合物，其中所述化合物是2-[(3R)-3-[4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基-苯基)吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-羰基]-4-甲基-4-[4-(氧雜環(huán)丁烷-3-基)哌嗪-1-基]戊-2-烯腈的基本上純的(E)或(Z)異構(gòu)體；或所述化合物的藥學(xué)可接受的鹽，并且其中所述哺乳動物是人。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的化合物，其中至少85％w/w的2-[(3R)-3-[4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基-苯基)吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-羰基]-4-甲基-4-[4-(氧雜環(huán)丁烷-3-基)哌嗪-1-基]戊-2-烯腈或至少約85％w/w的2-[(3R)-3-[4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基-苯基)吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-羰基]-4-甲基-4-[4-(氧雜環(huán)丁烷-3-基)哌嗪-1-基]戊-2-烯腈的藥學(xué)可接受的鹽是(E)異構(gòu)體。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的化合物，其中至少90％w/w的2-[(3R)-3-[4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基-苯基)吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-羰基]-4-甲基-4-[4-(氧雜環(huán)丁烷-3-基)哌嗪-1-基]戊-2-烯腈或至少約90％w/w的2-[(3R)-3-[4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基-苯基)吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-羰基]-4-甲基-4-[4-(氧雜環(huán)丁烷-3-基)哌嗪-1-基]戊-2-烯腈的藥學(xué)可接受的鹽是(E)異構(gòu)體。
14.根據(jù)權(quán)利要求10-13中任一項所述的化合物，其中所述化合物是2-[(3R)-3-[4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基-苯基)吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-羰基]-4-甲基-4-[4-(氧雜環(huán)丁烷-3-基)哌嗪-1-基]戊-2-烯腈，并且用于治療尋常型天皰瘡。
15.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任一項所述的方法或化合物，其中所述化合物或其藥學(xué)可接受的鹽任選與選自下述的免疫抑制劑組合施用：干擾素α、干擾素γ、環(huán)磷酰胺、他克莫司、霉酚酸酯、氨甲喋呤、氨苯砜、柳氮磺吡啶、硫唑嘌呤、抗CD20試劑、抗TNFα試劑、針對配體或其受體的抗IL6試劑、針對配體或其受體的抗IL17試劑、針對配體或其受體的抗IL1試劑、針對配體或其受體的抗IL2試劑、抗CD2試劑、抗CD3試劑、抗CD80/86試劑、抗鞘氨醇-1-磷酸受體試劑、抗C5試劑、抗mTOR試劑、抗鈣調(diào)磷酸酶試劑、抗BAFF/BlyS試劑、來氟米特和特立氟胺。
16.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任一項所述的方法或化合物，其中所述化合物或其藥學(xué)可接受的鹽任選與利妥昔單抗、奧法木單抗、奧比妥珠單抗、或維妥珠單抗或其生物仿制藥形式組合施用。
17.一種選自2-[(3R)-3-[4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基-苯基)吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-羰基]-4-甲基-4-[4-(氧雜環(huán)丁烷-3-基)哌嗪-1-基]戊-2-烯腈的(E)異構(gòu)體、(Z)異構(gòu)體以及(E)和(Z)異構(gòu)體的混合物的化合物的磺酸鹽或羧酸鹽。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的化合物的磺酸鹽或羧酸鹽，其中所述鹽是磺酸鹽。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的化合物的磺酸鹽，其中所述磺酸鹽是單或二甲烷磺酸鹽。
20.一種選自2-[(3R)-3-[4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基-苯基)吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-羰基]-4-甲基-4-[4-(氧雜環(huán)丁烷-3-基)哌嗪-1-基]戊-2-烯腈的(E)異構(gòu)體、(Z)異構(gòu)體以及(E)和(Z)異構(gòu)體的混合物的化合物的藥學(xué)可接受的鹽的無定形形式。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的化合物的藥學(xué)可接受的鹽的無定形形式，其中所述藥學(xué)可接受的鹽是磺酸鹽或羧酸鹽。
22.根據(jù)權(quán)利要求20所述的化合物的藥學(xué)可接受的鹽的無定形形式，其中所述藥學(xué)可接受的鹽是磺酸鹽。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的化合物的藥學(xué)可接受的鹽的無定形形式，其中所述磺酸鹽是單或二甲烷磺酸鹽。
24.根據(jù)權(quán)利要求20-23中任一項所述的化合物的藥學(xué)可接受的鹽的無定形形式，其中所述無定形形式基本上不含所述化合物的藥學(xué)可接受的鹽的任何結(jié)晶形式。
25.根據(jù)權(quán)利要求20-24中任一項所述的化合物的藥學(xué)可接受的鹽的無定形形式，其中至少約90％w/w的所述化合物的藥學(xué)可接受的鹽采取無定形形式。
26.根據(jù)權(quán)利要求17-19中任一項所述的化合物的磺酸鹽或羧酸鹽，其中所述化合物的鹽是基本上純的E或Z異構(gòu)體。
27.根據(jù)權(quán)利要求20-25中任一項所述的化合物的藥學(xué)可接受的鹽的無定形形式，其中所述化合物的鹽是基本上純的E或Z異構(gòu)體。
28.根據(jù)權(quán)利要求26所述的化合物的磺酸鹽或羧酸鹽，其中至少約80％w/w的所述化合物的鹽是E異構(gòu)體。
29.根據(jù)權(quán)利要求26所述的化合物的磺酸鹽或羧酸鹽，其中至少約90％w/w的所述化合物的鹽是E異構(gòu)體。
30.根據(jù)權(quán)利要求27所述的化合物的藥學(xué)可接受的鹽的無定形形式，其中至少約80％w/w的所述化合物的藥學(xué)可接受的鹽是E異構(gòu)體。
31.根據(jù)權(quán)利要求27所述的化合物的藥學(xué)可接受的鹽的無定形形式，其中至少約90％w/w的所述化合物的藥學(xué)可接受的鹽是E異構(gòu)體。
32.一種藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求17-19、26、28和29中任一項所述的化合物的磺酸鹽或羧酸鹽，或者根據(jù)權(quán)利要求20-25、27、30和31中任一項所述的化合物(I)的藥學(xué)可接受的鹽的無定形形式。
33.一種治療需要此類治療的哺乳動物中的自身免疫疾病、炎性疾病或癌癥的方法，所述方法包括給所述哺乳動物施用根據(jù)權(quán)利要求32所述的藥物組合物。
34.根據(jù)權(quán)利要求33所述的方法，其中所述哺乳動物是人。
35.根據(jù)權(quán)利要求33所述的方法，其中所述自身免疫疾病是狼瘡、尋常型天皰瘡、肉芽腫性多血管炎或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。