1.一種分離的抗-Globo H抗體或其抗原結(jié)合部分,其包括人源化抗-Globo H抗體或其抗原結(jié)合部分,其包含以下至少一種:由GFSLSTFDMGVG(SEQ ID NO:1)、GSSLSTFDVGVG(SEQ ID NO:2)、GFSLGTFDLGIG(SEQ ID NO:3)、GFSLSTFDLGIG(SEQ ID NO:4)的氨基酸殘基或其氨基酸序列相對(duì)于SEQ ID NO:1至4中任一個(gè)具有至少80%同一性的變體組成的重鏈互補(bǔ)決定區(qū)1(H-CDR1);由HIWWDDDKYYNPA(SEQ ID NO:5)、HIWGDDDKYYNPA(SEQ ID NO:6)的氨基酸殘基或其氨基酸序列相對(duì)于SEQ ID NO:5及6中任一個(gè)具有至少80%同一性的變體組成的重鏈CDR2(H-CDR2);以及由LYGNYLTSFYCDY(SEQ ID NO:7)或LSGNYLTSFYCDY(SEQ ID NO:8)、LYGNYLRSYYCDY(SEQ ID NO:9)的氨基酸殘基或其氨基酸序列相對(duì)于SEQ ID NO:7至9中任一個(gè)具有至少80%同一性的變體組成的重鏈CDR3(H-CDR3);和
以下至少一種:由SASSSVSYMH(SEQ ID NO:10)、SASSRVSYMH(SEQ ID NO:11)、SARSSVSYMH(SEQ ID NO:12)、RASSSVSYMH(SEQ ID NO:13)的氨基酸殘基或其氨基酸序列相對(duì)于SEQ ID NO:10至13中任一個(gè)具有至少80%同一性的變體組成的輕鏈CDR1(L-CDR1);由ATSNLAS(SEQ ID NO:14)、WTSDRYS(SEQ ID NO:15)、DTSKLAS(SEQ ID NO:16)的氨基酸殘基或其氨基酸序列相對(duì)于SEQ ID NO:14至16中任一個(gè)具有至少80%同一性的變體組成的輕鏈CDR2(L-CDR2);以及由QQWSSNPFT(SEQ ID NO:17)、QQWSSNPLT(SEQ ID NO:18)、QQHLHIPYT(SEQ ID NO:19)的氨基酸殘基或其氨基酸序列相對(duì)于SEQ ID NO:17至19中任一個(gè)具有至少80%同一性的變體組成的輕鏈CDR3(L-CDR3);以使得所述分離的重組抗體或其抗原結(jié)合部分結(jié)合于Globo H。
2.如權(quán)利要求1所述的分離的抗-Globo H抗體或其抗原結(jié)合部分,其中所述序列同一性為至少90%。
3.如權(quán)利要求1所述的分離的抗-Globo H抗體或其抗原結(jié)合部分,其為單克隆抗體、嵌合抗體或人源化抗體。
4.如權(quán)利要求1所述的分離的抗-Globo H抗體或其抗原結(jié)合部分,其包含(i)重鏈可變區(qū),其包括包含選自由SEQ ID NO:1至4組成的組的H-CDR1、選自由SEQ ID NO:5及6組成的組的H-CDR2及選自由SEQ ID NO:7至9組成的組的H-CDR3的重鏈可變區(qū),以及(ii)輕鏈可變區(qū),其包括選自由SEQ ID NO:10至13組成的組的L-CDR1、選自由SEQ ID NO:14至16組成的組的L-CDR2及選自由SEQ ID NO:17至19組成的組的L-CDR3。
5.如權(quán)利要求1所述的分離的抗-Globo H抗體或其抗原結(jié)合部分,其中H-CDR1是SEQ ID NO:3;H-CRD2是SEQ ID NO:5;H-CDR3是SEQ ID NO:8;L-CDR1是SEQ ID NO:10;L-CDR2是SEQ ID NO:16;且L-CDR3是SEQ ID NO:18。
6.如權(quán)利要求1所述的分離的抗-Globo H抗體或其抗原結(jié)合部分,其包含(i)重鏈可變區(qū),其包含相對(duì)于SEQ ID NO:140至163中的任一氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列,以及(ii)輕鏈可變區(qū),其包含相對(duì)于SEQ ID NO:164至199中的任一氨基酸序列具有至少80%同一性的氨基酸序列。
7.如權(quán)利要求6所述的分離的抗-Globo H抗體或其抗原結(jié)合部分,其中如上所述的序列同一性為至少90%。
8.如權(quán)利要求6所述的分離的抗-Globo H抗體或其抗原結(jié)合部分,其包含(i)重鏈可變區(qū),其包含相對(duì)于SEQ ID NO:147的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列,以及(ii)輕鏈可變區(qū),其包含相對(duì)于SEQ ID NO:195的氨基酸序列具有至少80%同一性的氨基酸序列。
9.如權(quán)利要求6所述的分離的抗-Globo H抗體或其抗原結(jié)合部分,其包含(i)重鏈可變區(qū),其包含由SEQ ID NO:147組成的氨基酸序列,以及(ii)輕鏈可變區(qū),其包含由SEQ ID NO:195組成的氨基酸序列
10.如權(quán)利要求1所述的分離的抗-Globo H抗體或其抗原結(jié)合部分,其包含(i)重鏈可變區(qū),其包含相對(duì)于SEQ ID NO:20至43中的任一氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列,以及(ii)輕鏈可變區(qū),其包含相對(duì)于SEQ ID NO:44至79及200至235中的任一氨基酸序列具有至少80%同一性的氨基酸序列。
11.如權(quán)利要求9所述的分離的抗-Globo H抗體或其抗原結(jié)合部分,其中如上所述的序列同一性為至少90%。
12.如權(quán)利要求9所述的分離的抗-Globo H抗體或其抗原結(jié)合部分,其包含(i)重鏈可變區(qū),其包含選自由SEQ ID NO:20至43組成的組的氨基酸序列,以及(ii)輕鏈可變區(qū),其包含選自由SEQ ID NO:44至79及200至235組成的組的氨基酸序列。
13.如權(quán)利要求9所述的分離的抗-Globo H抗體或其抗原結(jié)合部分,其包含(i)包含由SEQ ID NO:27組成的氨基酸序列的重鏈可變區(qū),以及包含由SEQ ID NO:75組成的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū);或(ii)包含由SEQ ID NO:27組成的氨基酸序列的重鏈可變區(qū),以及包含由SEQ ID NO:231組成的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)。
14.如權(quán)利要求1所述的分離的抗-Globo H抗體或其抗原結(jié)合部分,其包含(i)重鏈可變區(qū),其包含相對(duì)于SEQ ID NO:80至103中的任一氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列,以及(ii)輕鏈可變區(qū),其包含相對(duì)于SEQ ID NO:104至139中的任一氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列。
15.如權(quán)利要求9所述的分離的抗-Globo H抗體或其抗原結(jié)合部分,其包含(i)重鏈可變區(qū),其包含選自由SEQ ID NO:80至103組成的組的氨基酸序列,以及(ii)輕鏈可變區(qū),其包含選自由SEQ ID NO:104至139組成的組的氨基酸序列。
16.如權(quán)利要求14所述的分離的抗-Globo H抗體或其抗原結(jié)合部分,其包括包含由SEQ ID NO:90組成的氨基酸序列的重鏈可變區(qū),以及包含由SEQ ID NO:135組成的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)。
17.如權(quán)利要求1所述的分離的抗-Globo H抗體或其抗原結(jié)合部分,其包含(i)重鏈可變區(qū),其包含相對(duì)于SEQ ID NO:140至163中的任一氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列,其中所述氨基酸序列的倒數(shù)第三個(gè)序列“V”變成“I”,以及(ii)輕鏈可變區(qū),其包含相對(duì)于SEQ ID NO:164至199中的任一氨基酸序列具有至少80%同一性的氨基酸序列
18.如權(quán)利要求17所述的分離的抗-Globo H抗體或其抗原結(jié)合部分,其包含(i)重鏈可變區(qū),其包含相對(duì)于SEQ ID NO:147的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列,其中所述氨基酸序列的倒數(shù)第三個(gè)序列“V”變成“I”,以及(ii)輕鏈可變區(qū),其包含相對(duì)于SEQ ID NO:195的氨基酸序列具有至少85%同一性的氨基酸序列。
19.如權(quán)利要求17所述的分離的抗-Globo H抗體或其抗原結(jié)合部分,其包含(i)重鏈可變區(qū),其包含由SEQ ID NO:147組成的氨基酸序列,其中所述氨基酸序列的倒數(shù)第三個(gè)序列“V”變成“I”,以及(ii)輕鏈可變區(qū),其包含由SEQ ID NO:195組成的氨基酸序列。
20.一種藥物組合物,其包含如權(quán)利要求1至19的任一分離的抗-Globo H抗體或其抗原結(jié)合部分以及藥學(xué)上可接受的載體。
21.如權(quán)利要求20所述的藥物組合物,其還包含抗腫瘤藥物。
22.一種治療和/或預(yù)防癌癥的方法,其包括向有需要的受試者施用治療有效量的如權(quán)利要求1至20所述的任一分離的抗-Globo H抗體或其抗原結(jié)合部分。
23.如權(quán)利要求22所述的方法,其中所述癌癥為表達(dá)腫瘤相關(guān)碳水化合物的癌癥。
24.如權(quán)利要求22所述的方法,其中所述癌癥為乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、結(jié)腸直腸癌或肺癌。
25.如權(quán)利要求22所述的方法,其中所述癌癥為轉(zhuǎn)移癌癥。
26.如權(quán)利要求22所述的方法,其還包括施用一種或多種選自諸如血管生成抑制劑、化療、放射或手術(shù)的其他治療。