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治療指甲和頭皮銀屑病的方法與流程

文檔序號:12282102閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種用于治療指甲或頭皮銀屑病的方法,所述方法包括向患者給藥包含抗體或其片段的組合物,其中所述抗體特異性結(jié)合于IL-17受體A(IL-17RA)并具有拮抗活性。

2.權(quán)利要求1的方法,其中所述抗體或其片段選自:

a.含有包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域和包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列的重鏈可變結(jié)構(gòu)域的抗體;

b.包含SEQ ID NO:9的全長輕鏈氨基酸序列和SEQ ID NO:10的全長重鏈氨基酸序列的抗體,以及

c.含有包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的輕鏈CDR1、包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列的輕鏈CDR2、包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列的輕鏈CDR3、包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列的重鏈CDR1、包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列的重鏈CDR2和包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列的重鏈CDR3的抗體。

3.權(quán)利要求1或2的方法,其中所述抗體或其片段抑制IL-17A與所述IL-17RA的結(jié)合。

4.前述權(quán)利要求任一項的方法,其中所述患者患有銀屑病。

5.前述權(quán)利要求任一項的方法,其中所述患者患有斑塊型銀屑病、膿皰型銀屑病或紅皮病型銀屑病。

6.前述權(quán)利要求任一項的方法,其中所述患者在一個或多個指甲上具有至少6的NAPSI評分或至少2的改良NAPSI評分。

7.前述權(quán)利要求任一項的方法,其中所述患者具有至少15的PSSI評分。

8.前述權(quán)利要求任一項的方法,其中所述患者具有至少30%的SSA評分。

9.前述權(quán)利要求任一項的治療指甲銀屑病的方法,其中所述組合物以在受影響的指甲上有效降低或維持6或更低的NAPSI評分或者3或更低的mNAPSI評分的抗體或其片段的劑量給藥。

10.前述權(quán)利要求任一項的治療頭皮銀屑病的方法,其中所述組合物以有效降低和維持15或更低的PSSI評分的抗體或其片段的劑量給藥。

11.前述權(quán)利要求任一項的方法,其中被給藥的組合物包含70mg、140mg、210mg或280mg的抗體劑量。

12.前述權(quán)利要求任一項的治療指甲或頭皮銀屑病的方法,其中所述患者具有少于10%的身體表面積受到銀屑病影響并另外具有指甲或頭皮銀屑病。

13.前述權(quán)利要求任一項的方法,其中所述患者具有少于10%的身體表面積受到中度到重度銀屑病、斑塊型銀屑病、膿皰型銀屑病或紅皮病型銀屑病影響。

14.權(quán)利要求13或14的方法,其中所述患者具有約7%或更少的身體表面積受到銀屑病影響。

15.權(quán)利要求13或14的方法,其中所述患者具有約5%或更少的身體表面積受到銀屑病影響。

16.權(quán)利要求13或14的方法,其中所述患者具有約3%或更少的身體表面積受到銀屑病影響。

17.權(quán)利要求13或14的方法,其中所述患者具有約1%或更少的身體表面積受到銀屑病影響。

18.前述權(quán)利要求任一項的方法,其還包括向所述患者提供第二治療。

19.權(quán)利要求19的方法,其中所述第二治療在包含所述抗體的所述組合物給藥之前、同時或之后提供。

20.權(quán)利要求19或20的方法,其中所述第二治療是表面治療。

21.權(quán)利要求21的方法,其中所述表面治療選自氟尿嘧啶、地蒽酚、他扎羅汀、環(huán)孢菌素、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑、去炎松、醋酸氟輕松、表面用類固醇藥物、維生素D3、維生素D3類似物、倍他米松二丙酸酯、倍他米松戊酸酯、鈣泊三醇、氯倍他索、XAMIOL、DAIVOBET、煤焦油、脲、皮質(zhì)類固醇、類維生素A、蒽林、表面用甲氨蝶呤、角質(zhì)剝脫劑、水楊酸、托法替尼、阿普斯特、表面用JAK抑制劑或其組合。

22.權(quán)利要求20-22任一項的方法,其中所述第二治療選自類維生素A、阿曲汀環(huán)孢菌素、甲氨蝶呤、阿普斯特、托法替尼、口服JAK抑制劑、口服PI3激酶抑制劑、口服MAP激酶抑制劑、Fumaderm、延胡索酸酯、延胡索酸二甲酯、柳氮磺胺吡啶、來氟米特、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑、咪唑硫嘌呤、硫鳥嘌呤、羥基脲、羥氯喹、柳氮磺胺吡啶、抗真菌劑或其組合。

23.權(quán)利要求20-23任一項的方法,其中所述第二治療是特異性針對TNF、IL-17、IL-12/23或IL-23的抗體或嵌合蛋白。

24.權(quán)利要求24的方法,其中所述抗體或嵌合蛋白是英夫利昔單抗、阿達(dá)木單抗、依那西普、阿法西普、優(yōu)特克諾單抗、secukinumab、ixekizumab、guselkumab、抗真菌劑或其組合。

25.權(quán)利要求20-25任一項的方法,其中所述第二治療選自曲安奈德光化學(xué)療法、激光療法、準(zhǔn)分子激光、口服/表面用補骨脂素并伴有UVA(PUVA)、脈沖染料激光、放射療法、淺表層放射療法、電子束療法、跨界射線療法、皮刀剃除、蘆薈提取物、窄帶UV療法、UV療法或其組合。

26.前述權(quán)利要求任一項的方法,其中所述抗體選自:

a.人源化抗體;

b.嵌合抗體;

c.單克隆抗體;

d.抗原結(jié)合性抗體片段;

e.單鏈抗體;

f.雙體抗體;

g.三體抗體;

h.四體抗體;

i.Fab片段;

j.F(ab’)2片段;

k.IgD抗體;

l.IgE抗體;

m.IgM抗體;

n.IgG1抗體;

o.IgG2抗體;

p.IgG3抗體;和

q.IgG4抗體。

27.前述權(quán)利要求任一項的方法,其中所述組合物是藥物組合物。

28.前述權(quán)利要求任一項的方法,其中所述藥物組合物還包含可藥用稀釋劑。

29.權(quán)利要求28或29的方法,其中所述藥物組合物包含谷氨酸緩沖劑的水性溶液,所述溶液包含:a)所述谷氨酸緩沖劑的谷氨酸濃度為5-30mM±0.2mM;b)所述谷氨酸緩沖劑的pH為4.5-5.2±0.2;c)所述制劑還包含2-4%脯氨酸(w/v)和0.005-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20;并且d)所述抗體或其片段的濃度為100至150mg/ml。

30.權(quán)利要求30的方法,其中所述藥物組合物具有275至325osm的摩爾滲透壓濃度。

31.權(quán)利要求30或31的方法,其中所述藥物組合物在25℃下具有5至7cP的粘度。

32.前述權(quán)利要求任一項的方法,其中所述抗體是人類IgG2單克隆抗體。

33.抗體或其片段用于制備治療指甲或頭皮銀屑病的藥物的用途,其中所述抗體或其片段特異性結(jié)合于IL-17受體RA(IL-17RA)并具有拮抗活性。

34.一種用于治療指甲或頭皮銀屑病的組合物,其中所述組合物包含特異性結(jié)合于IL-17受體RA(IL-17RA)并具有拮抗活性的抗體或其片段。

35.權(quán)利要求34或35的用途或組合物,其中所述抗體或其片段選自:

a.含有包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域和包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列的重鏈可變結(jié)構(gòu)域的抗體;

b.包含SEQ ID NO:9的全長輕鏈氨基酸序列和SEQ ID NO:10的全長重鏈氨基酸序列的抗體,以及

c.含有包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的輕鏈CDR1、包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列的輕鏈CDR2、包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列的輕鏈CDR3、包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列的重鏈CDR1、包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列的重鏈CDR2和包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列的重鏈CDR3的抗體。

36.權(quán)利要求34-36任一項的用途或組合物,其中所述抗體或其片段抑制IL-17A與所述IL-17RA的結(jié)合。

37.權(quán)利要求34-37任一項的用途或組合物,其中所述藥物或組合物用于給藥到患有銀屑病的患者。

38.權(quán)利要求34-38任一項的用途或組合物,其中所述藥物或組合物用于給藥到患有斑塊型銀屑病、膿皰型銀屑病或紅皮病型銀屑病的患者。

39.權(quán)利要求38或39的用途或組合物,其中所述患者在一個或多個指甲上具有至少6的NAPSI評分或者至少2或3的改良NAPSI評分。

40.權(quán)利要求38-40任一項的用途或組合物,其中所述患者具有至少15的PSSI評分。

41.權(quán)利要求34-41任一項的用途或組合物,其中所述患者具有至少30%的SSA評分。

42.權(quán)利要求34-42任一項的用途或組合物,其中所述藥物或組合物包含在受影響的指甲上有效降低和維持6或更低的NAPSI評分或者3或更低的mNAPSI評分的抗體或其片段的劑量。

43.權(quán)利要求34-43任一項的用途或組合物,其中所述藥物或組合物包含有效降低和維持15或更低的PSSI評分的抗體或其片段的劑量。

44.權(quán)利要求34-44任一項的用途或組合物,其中所述藥物或組合物包含70mg、140mg、210mg或280mg的抗體劑量。

45.權(quán)利要求34-45任一項的用途或組合物,其中所述藥物或組合物用于給藥到少于10%的身體表面積受到銀屑病影響并另外具有指甲或頭皮銀屑病的患者。

46.權(quán)利要求34-46任一項的用途或組合物,其中所述藥物或組合物用于給藥到少于10%的身體表面積受到中度到重度銀屑病、斑塊型銀屑病、膿皰型銀屑病或紅皮病型銀屑病影響的患者。

47.權(quán)利要求34-46任一項的用途或組合物,其中所述藥物或組合物與第二治療一起提供。

48.權(quán)利要求48的用途或組合物,其中所述第二治療在包含所述抗體的所述藥物或組合物給藥之前、同時或之后提供。

49.權(quán)利要求48或49的用途或組合物,其中所述第二治療是表面治療。

50.權(quán)利要求50的用途或組合物,其中所述表面治療選自氟尿嘧啶、地蒽酚、他扎羅汀、環(huán)孢菌素、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑、去炎松、醋酸氟輕松、表面用類固醇藥物、維生素D3、維生素D3類似物、倍他米松二丙酸酯、倍他米松戊酸酯、鈣泊三醇、氯倍他索、XAMIOL、DAIVOBET、煤焦油、脲、皮質(zhì)類固醇、類維生素A、蒽林、表面用甲氨蝶呤、角質(zhì)剝脫劑、水楊酸、托法替尼、阿普斯特、表面用JAK抑制劑或其組合。

51.權(quán)利要求48-51任一項的用途或組合物,其中所述第二治療選自類維生素A、阿曲汀環(huán)孢菌素、甲氨蝶呤、阿普斯特、托法替尼、口服JAK抑制劑、口服PI3激酶抑制劑、口服MAP激酶抑制劑、Fumaderm、延胡索酸酯、延胡索酸二甲酯、柳氮磺胺吡啶、來氟米特、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑、咪唑硫嘌呤、硫鳥嘌呤、羥基脲、羥氯喹、柳氮磺胺吡啶、抗真菌劑或其組合。

52.權(quán)利要求48-52任一項的用途或組合物,其中所述第二治療是特異性針對TNF、IL-17、IL-12/23或IL-23的抗體或嵌合蛋白。

53.權(quán)利要求53的用途或組合物,其中所述抗體或嵌合蛋白是英夫利昔單抗、阿達(dá)木單抗、依那西普、阿法西普、優(yōu)特克諾單抗、secukinumab、ixekizumab、guselkumab、抗真菌劑或其組合。

54.權(quán)利要求48-54任一項的用途或組合物,其中所述第二治療選自曲安奈德光化學(xué)療法、激光療法、準(zhǔn)分子激光、口服/表面用補骨脂素并伴有UVA(PUVA)、脈沖染料激光、放射療法、淺表層放射療法、電子束療法、跨界射線療法、皮刀剃除、蘆薈提取物、窄帶UV療法、UV療法或其組合。

55.權(quán)利要求34-55任一項的用途或組合物,其中所述抗體選自:

a.人源化抗體;

b.嵌合抗體;

c.單克隆抗體;

d.抗原結(jié)合性抗體片段;

e.單鏈抗體;

f.雙體抗體;

g.三體抗體;

h.四體抗體;

i.Fab片段;

j.F(ab’)2片段;

k.IgD抗體;

l.IgE抗體;

m.IgM抗體;

n.IgG1抗體;

o.IgG2抗體;

p.IgG3抗體;和

q.IgG4抗體。

56.權(quán)利要求34-56任一項的用途或組合物,其中所述藥物或組合物還包含可藥用稀釋劑。

57.權(quán)利要求34-57任一項的用途或組合物,其中所述藥物或組合物包含谷氨酸緩沖劑的水性溶液,所述溶液包含:a)所述谷氨酸緩沖劑的谷氨酸濃度為5-30mM±0.2mM;b)所述谷氨酸緩沖劑的pH為4.5-5.2±0.2;c)所述制劑還包含2-4%脯氨酸(w/v)和0.005-0.02%(w/v)聚山梨醇酯20;并且d)所述抗體或其片段的濃度為100至150mg/ml。

58.權(quán)利要求58的用途或組合物,其中所述藥物或組合物具有275至325osm的摩爾滲透壓濃度。

59.權(quán)利要求58或59的用途或組合物,其中所述藥物或組合物在25℃下具有5至7cP的粘度。

60.權(quán)利要求34-60任一項的用途或組合物,其中所述抗體是人類IgG2單克隆抗體。

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