1.一種用于治療和/或預(yù)防以血管畸形為特征的病變的Wnt/β-聯(lián)蛋白信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑。
2.如權(quán)利要求1所述的抑制劑，其特征在于，所述抑制劑是β-聯(lián)蛋白抑制劑，尤其是β-聯(lián)蛋白轉(zhuǎn)錄信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑和/或β-聯(lián)蛋白核易位抑制劑。
3.如權(quán)利要求1或3所述的抑制劑，其特征在于，所述抑制劑是小分子抑制劑。
4.如權(quán)利要求3所述的抑制劑，其特征在于，所述抑制劑是非甾族抗炎藥(NSAID)。
5.如前述權(quán)利要求中任一項所述的抑制劑，其特征在于，所述抑制劑選自下組：槲皮素、ZTM000990、PKF118-310、PKF118-744、PKF115-584、PKF-222-815、CPG049090、PNU-74654、ICG-001、NSC668036、N′-[(E)-(5-甲基-2-呋喃基)亞甲基]-2-苯氧基苯甲酰肼、N′-[(E)-1-(5-甲基-2-噻吩基)亞乙基]-2-苯氧基乙酰肼、5-[2-(5-甲基-2-呋喃基)乙基]-2-(2-噻吩基)-1H-吲哚、2-(2-呋喃基)-5-[(E)-2-(5-甲基-2-呋喃基)乙烯基]-1H-吲哚、N-[(E)-(5-甲基-2-呋喃基)亞甲基]-4-(4-吡啶基)-8-喹啉-胺、2-(2-呋喃基)-5-[2-(5-甲基-2-呋喃基)乙基]-1H-吲哚、7-{(2E)-2-[(5-甲基-2-呋喃基)亞甲基]肼基}-N-(2-苯基乙基)-5，6-二氫苯并[h]異喹啉-9-羧酰胺、1-{[(E)-(5-甲基-2-呋喃基)亞甲基]氨基}-3-(4-吡啶基)-2，4-(1H，3H)-喹唑啉二酮、N-(5-甲基-2-呋喃基)-N-(2′-苯氧基[1，1′-二苯基]-3-基)胺、4-{[7-(5-甲基-2-呋喃基)-2-萘基]氧基}吡啶、N-(5-溴-1，3，4-噁二唑-2-基)-4-羥基-2-氧代-6-苯基-2H-吡喃-3-羧酰胺、4-羥基-N-(5-甲基-2-呋喃基)-2-氧代-6-苯基-2H-吡喃-3-羧酰胺、3-[(E)-2-(5-溴-1，3，4-噻二唑-2-基)乙烯基]-4-羥基-6-苯基-2H-吡喃-2-酮、N-(5-溴-1，3，4噻二唑-2-基)-4-羥基-2-氧代-6-苯基-2H-吡喃-3-羧酰胺、5-[(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)甲基]-3-[3-氟-4-(4-嗎啉基)苯基]-1，3-噁唑烷-2-酮、4-[(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)甲基]-1-[3-氟-4-(4-嗎啉基)苯基]-2-咪唑烷酮、1-二苯甲基-4-(5-溴-2-糠酰)哌嗪、1-二苯甲基-4-[(5-甲基-2-噻吩基)羰基]哌嗪、(2E)-2-[1-(4-甲基-2-噻吩基)亞乙基]肼羧酸芐酯、2-(4-氯苯基)-6-甲基-5-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)[1，3]噻唑并[3，2-b][1，2，4]三唑、N-(5-甲基-3-異噁唑基)-N′-[(5-苯基-1，3，4-噁二唑-2-基)羰基]脲、N-[3-(2-{[(5-氯-2-噻吩基)甲基]磺?；鶀肼基)-3-氧代丙基]苯磺酰胺-5-[3-(4-苯氧基苯基)丙基]-1，3，4-噁二唑-2-醇、N-(3-甲基-5-異噁唑基)-4-苯氧基苯甲酰胺、4-羥基-N-(3-甲基-5-異噁唑基)-2-氧代-6-苯氧基-2H-吡喃-3-羧酰胺、2-苯氧基-N′-[(Z)-苯基(2-噻吩基)亞甲基]苯甲酰肼、2-苯胺基-N′-[(Z)-2-呋喃基(苯基)亞甲基]苯甲酰肼、4-[(Z)-1-(3-甲基-5-異噁唑基)-2-苯基乙烯基]苯基2-(1-吡咯烷基)乙基醚、5-甲基-2-糠醛[(3Z)-2-氧代-1-(4-吡啶基)-1，2-二氫-3H-二氫亞吲哚-3-基]腙、(2Z)-N-[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]-2-[2-氧代-1-(4-吡啶基)-1，2-二氫-3H-二氫亞吲哚-3-基]乙酰胺、(2Z)-N-[(3-甲基-5-異噁唑基)甲基]-2-[2-氧代-1-(4-吡啶基)-1，2-二氫-3H-二氫亞吲哚-3-基]乙酰胺、(2-氯-1，3-噻唑-5-基)甲基4-(4-嗎啉基磺?；?苯基醚、N-(4，5-二氫萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-N-(4-苯氧基丁基)甲磺酰胺、N-(6-甲氧基-4，5-二氫萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-N-[2-(1-甲基-3-苯基丙氧基)乙基]乙酰胺、4-{2-[(5-甲基-2-呋喃基)甲氧基]亞芐基}-1-(4-吡啶基磺?；?哌啶、4-{2-[(5-溴-2-呋喃基)甲氧基]亞芐基}-1-異煙堿基哌啶、N-(4，5-二氫萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-N-(4-苯基戊基)乙酰胺、N-(4，5-二氫-3H-萘并[1，2-d]咪唑-2-基)-N-[2-(2-苯基乙氧基)乙基]甲磺酰胺、N′-[(Z)-(5-甲基-2-呋喃基)(2-吡啶基)亞甲基]-2-苯氧基苯甲酰肼、舒林酸、舒林酸硫化物、舒林砜及其藥學(xué)上可接受的鹽，羥基羅漢松樹脂素、六氯酚、PPARγ激動劑，或PPARγ-無活性類似物、水飛薊賓、奶薊草提取物(Cardio Mariano)、EGCG(表沒食子兒茶素-3-沒食子酸酯)、白茶/綠茶、蘿卜硫素、白藜蘆醇、姜黃素、吲哚-3-甲醇、烏索酸、二十二碳六烯酸、染料木黃酮、β-拉帕醌、鹽霉素和表I所列化合物。
6.如前述權(quán)利要求中任一項所述的抑制劑，其特征在于，所述抑制劑是舒林砜或舒林酸硫化物或舒林酸或其類似物或衍生物。
7.如前述權(quán)利要求中任一項所述的抑制劑，其特征在于，所述抑制劑選自下組：水飛薊賓、鹽霉素、EGCG(表沒食子兒茶素-3-沒食子酸酯)、白茶/綠茶、蘿卜硫素、白藜蘆醇、姜黃素、吲哚-3-甲醇、烏索酸、二十二碳六烯酸、染料木黃酮和β-拉帕醌。
8.如權(quán)利要求1所述的抑制劑，其特征在于，所述Wnt/β-聯(lián)蛋白信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑是蛋白質(zhì)或肽。
9.如權(quán)利要求8所述的抑制劑，其特征在于，所述蛋白質(zhì)或肽直接給予或通過給予的表達系統(tǒng)表達。
10.如權(quán)利要求8或9所述的抑制劑，其特征在于，所述蛋白質(zhì)或肽是Chibby、軸蛋白、HDPR1、ICAT，或包含LXXLL肽的融合蛋白、針對卷曲蛋白的抗體如OMP-18R5。
11.如權(quán)利要求1所述的抑制劑，其特征在于，所述Wnt/β-聯(lián)蛋白信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑是反義核酸分子。
12.如權(quán)利要求11所述的抑制劑，其特征在于，所述抑制劑是全長反義β-聯(lián)蛋白構(gòu)建體、β-聯(lián)蛋白siRNA，或β-聯(lián)蛋白shRNA。
13.如權(quán)利要求11-12所述的抑制劑，其特征在于，由適于給予對象的重組表達系統(tǒng)表達所述抑制劑。
14.如權(quán)利要求13所述的抑制劑，其特征在于，所述重組表達系統(tǒng)包含內(nèi)皮或大腦內(nèi)皮特異性啟動子元件，并且任選地包含誘導(dǎo)物/抑制物元件。
15.如權(quán)利要求14所述的抑制劑，其特征在于，所述抑制劑是選自Chibby、軸蛋白、HDPR1、ICAT，和包含LXXLL肽的融合蛋白的蛋白質(zhì)或肽，或選自全長反義β-聯(lián)蛋白構(gòu)建體、β-聯(lián)蛋白siRNA或β-聯(lián)蛋白shRNA的反義核酸分子。
16.如前述權(quán)利要求中任一項所述的抑制劑，其特征在于，所述抑制劑包封在納米顆粒中，優(yōu)選所述納米顆粒經(jīng)工程改造以靶向病理性內(nèi)皮細(xì)胞。
17.如前述權(quán)利要求中任一項所述的抑制劑，其特征在于，所述血管畸形與內(nèi)皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)聯(lián)。
18.如前述權(quán)利要求中任一項所述的抑制劑，其特征在于，所述血管畸形位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中和/或視網(wǎng)膜血管中。
19.如前述權(quán)利要求中任一項所述的抑制劑，其特征在于，所述病變選自下組：骨化進行性纖維發(fā)育不良、心臟纖維化、腎纖維化、肺纖維化和腦海綿狀畸形。
20.如前述權(quán)利要求中任一項所述的抑制劑，其特征在于，所述病變是腦海綿狀畸形。
21.如權(quán)利要求20所述的抑制劑，其特征在于，所述腦海綿狀畸形是由選自下組的基因中的至少一種中的功能喪失突變所導(dǎo)致：CCM1(KRIT1)、CCM2(OSM)或CCM3(PDCD10)。
22.如權(quán)利要求20或21中任一項所述的抑制劑，其特征在于，所述腦海綿狀畸形是偶發(fā)性的或家族性的。
23.一種用于治療和/或預(yù)防以血管畸形為特征的病變的藥物組合物，所述藥物組合物包含有效量的權(quán)利要求1-16中任一項所述的抑制劑中的至少一種和藥學(xué)上可接受的載劑。
24.如權(quán)利要求23所述的藥物組合物，其還包含有效量的至少一種其他治療劑。
25.如權(quán)利要求24所述的藥物組合物，其特征在于，所述其他治療劑選自下組：抗氧化劑、TGF-β信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑、BMP信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路抑制劑、VEGF信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路抑制劑、Yap信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路抑制劑、他汀，和RhoA GTP酶水平或活性的其他抑制劑。
26.如權(quán)利要求23-25所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的載劑是納米顆粒，優(yōu)選地，所述納米顆粒經(jīng)工程改造以靶向病理性內(nèi)皮細(xì)胞。
27.一種治療和/或預(yù)防以血管畸形為特征的病變的方法，其包括給予有此需要的對象有效量的wnt/β-聯(lián)蛋白信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑。