本申請(qǐng)是于2014年8月15日提交的美國臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)?2/038,122以及于2015年1月30日提交的美國臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)?2/110,274的非臨時(shí)申請(qǐng)并請(qǐng)求其權(quán)益，所述申請(qǐng)中的每一個(gè)申請(qǐng)通過引用以其文結(jié)合在此。本申請(qǐng)還涉及以下同時(shí)提交的美國非臨時(shí)專利申請(qǐng)?zhí)枺侯}為“ExternalPulseGeneratorDeviceandAssociatedMethodsforTrialNerveStimulation(用于試驗(yàn)神經(jīng)刺激的外部脈沖發(fā)生器設(shè)備和相關(guān)聯(lián)方法)”的_____[代理人案卷號(hào)97672-001110US-947226]；題為“ElectromyographicLeadPositioningandStimulationTitrationinaNerveStimulationSystemforTreatmentofOveractiveBladder(在用于治療膀胱過度活動(dòng)癥的神經(jīng)刺激系統(tǒng)中的肌電圖引線定位和刺激滴定)”的_____，[代理人案卷號(hào)97672-001211US-947564]；題為“IntegratedElectromyographicClinicianProgrammerForUseWithanImplantableNeurostimulator(用于與可植入神經(jīng)刺激器一起使用的集成肌電圖臨床醫(yī)生程控器)”的_____[代理人案卷號(hào)97672-001221US-947566]；以及題為“SystemsandMethodsforNeurostimulationElectrodeConfigurationsBasedonNeuralLocalization(用于基于神經(jīng)定位來進(jìn)行神經(jīng)刺激電極配置的系統(tǒng)和方法)”的_____[代理人案卷號(hào)97672-001231US-947224]；以及以下美國臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)枺河?015年1月9日提交的題為“PatientRemoteandAssociatedMethodsofUseWithaNerveStimulationSystem(與神經(jīng)刺激系統(tǒng)一起使用的患者遙控器和相關(guān)聯(lián)方法)”的62/101,666；于2015年1月9日提交的題為“AttachmentDevicesandAssociatedMethodsofUseWithaNerveStimulationChargingDevice(與神經(jīng)刺激充電設(shè)備一起使用的附接設(shè)備和相關(guān)聯(lián)方法)”的62/101,884；于2015年1月9日提交的題為“ImprovedAntennaandMethodsofUseForanImplantableNerveStimulator(可植入神經(jīng)刺激器的改進(jìn)天線和使用方法)”的62/101,782；以及于2015年7月10日提交的題為“ImplantableNerveStimulatorHavingInternalElectronicsWithoutASICandMethodsofUse(具有無ASIC的內(nèi)部電子器件的可植入神經(jīng)刺激器以及使用方法)”的62/191,134，所述申請(qǐng)中的每一個(gè)申請(qǐng)都轉(zhuǎn)讓給相同的受讓人并出于所有目的通過引用以其全部內(nèi)容結(jié)合在此。
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及神經(jīng)刺激治療系統(tǒng)和相關(guān)聯(lián)的設(shè)備；以及這種治療系統(tǒng)的治療、植入和配置方法。
背景技術(shù)：
：：近年來，使用可植入神經(jīng)刺激系統(tǒng)來進(jìn)行治療已經(jīng)變得越來越普遍。雖然這種系統(tǒng)已經(jīng)在治療許多病情方面顯示出了前景，但是治療有效性可能在患者之間明顯變化。許多因素可能導(dǎo)致患者經(jīng)歷非常不同的療效，并且在植入之前可能難以確定治療的可行性。例如，刺激系統(tǒng)通常利用電極陣列來治療一個(gè)或多個(gè)目標(biāo)神經(jīng)結(jié)構(gòu)。電極通常一起安裝在多電極引線上，并且所述引線在患者的組織中被植入在旨在引起電極與目標(biāo)神經(jīng)結(jié)構(gòu)的電耦合的位置處，通常經(jīng)由中間組織來提供耦合的至少一部分。也可以采用其他方式，例如，一個(gè)或多個(gè)電極附接至覆蓋目標(biāo)神經(jīng)結(jié)構(gòu)的皮膚上、植入在目標(biāo)神經(jīng)周圍的袖口中等等。無論如何，內(nèi)科醫(yī)生將通常試圖通過改變應(yīng)用到電極上的電刺激來建立適當(dāng)?shù)闹委煼桨?。?dāng)前刺激電極放置/植入技術(shù)和眾所周知的治療設(shè)置技術(shù)具有顯著的缺點(diǎn)。不同患者的神經(jīng)組織結(jié)構(gòu)可能大不相同，準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)或標(biāo)識(shí)執(zhí)行特定功能和/或衰弱特定器官的神經(jīng)的位置和分支是一種挑戰(zhàn)。在不同的患者當(dāng)中，圍繞目標(biāo)神經(jīng)結(jié)構(gòu)的組織結(jié)構(gòu)的電特性也可能大不相同，并且對(duì)刺激的神經(jīng)反應(yīng)可能隨著有效影響一位患者的身體功能并且潛在地向另一位患者施加顯著不適或疼痛或?qū)λ隽硪晃换颊呔哂杏邢扌Ч碾姶碳っ}沖模式、脈沖寬度、頻率、和/或振幅而明顯不同。甚至在對(duì)神經(jīng)刺激系統(tǒng)的植入提供有效治療的患者體內(nèi)，在可以確定適當(dāng)?shù)闹委煶绦蛑?，?jīng)常需要頻繁地調(diào)節(jié)和改變刺激方案，經(jīng)常涉及在實(shí)現(xiàn)效果之前患者的重復(fù)就診和顯著不適。雖然已經(jīng)實(shí)施了許多復(fù)雜且成熟的引線結(jié)構(gòu)和刺激設(shè)置方案來試圖克服這些挑擔(dān)，但是引線放置結(jié)果的可變性、用于建立適當(dāng)刺激信號(hào)的臨床醫(yī)生時(shí)間、以及施加給患者的不適(以及在某些情況下，顯著疼痛)仍然不太理想。此外，這種設(shè)備的使用期和電池壽命相對(duì)短，從而使得每隔幾年對(duì)植入的系統(tǒng)進(jìn)行常規(guī)替換，這需要附加手術(shù)、患者不適、以及醫(yī)療系統(tǒng)的顯著費(fèi)用。此外，因?yàn)樯窠?jīng)結(jié)構(gòu)的形態(tài)在患者之間明顯變化，所以可能難以控制神經(jīng)刺激引線相對(duì)于目標(biāo)神經(jīng)結(jié)構(gòu)的放置和對(duì)準(zhǔn)，這可能導(dǎo)致不一致的放置、不可預(yù)測(cè)的結(jié)果以及非常不同的患者療效。出于這些原因，神經(jīng)刺激引線通常包括多個(gè)電極，以期至少一個(gè)電極或一對(duì)電極將被布置在適合于遞送神經(jīng)刺激的位置中。這種方式的一個(gè)缺點(diǎn)是可能需要重復(fù)就診來確定要使用的適當(dāng)電極和/或來達(dá)成遞送有效治療的神經(jīng)刺激程序。通常，可用神經(jīng)刺激程序的數(shù)量可能受限于不精確的引線放置。仍未完全實(shí)現(xiàn)這些神經(jīng)刺激治療的巨大效益。因此，期望的是提供改進(jìn)的神經(jīng)刺激方法、系統(tǒng)和設(shè)備，以及用于為所治療的特定患者或病情植入這種神經(jīng)刺激系統(tǒng)的方法。將特別有幫助的是，提供這種系統(tǒng)和方法，以便提高醫(yī)生在定位和附著這種引線方面的易用性，以便確保在植入之后維持適當(dāng)?shù)囊€放置，從而在遞送神經(jīng)刺激治療之后提供一致且可預(yù)測(cè)的結(jié)果。因此，期望的是，提供用于植入神經(jīng)刺激引線的在植入期間改進(jìn)對(duì)引線的錨定并允許減小的引線遞送輪廓的方法和設(shè)備。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本申請(qǐng)涉及可植入神經(jīng)刺激系統(tǒng)，并且具體涉及用于錨定植入神經(jīng)刺激引線的設(shè)備和方法。在一方面，本發(fā)明包括繞引線螺旋狀地延伸的錨定主體以及沿著錨定主體布置的多個(gè)尖齒。所述多個(gè)尖齒偏置朝向展開位置，在展開位置中，尖齒從螺旋主體處橫向地向外延伸，以便充分地與組織接合從而抑制植入式引線的軸向位移。尖齒被構(gòu)造成在植入期間可朝著螺旋主體彈性地偏轉(zhuǎn)以便在受遞送護(hù)套約束時(shí)朝著螺旋錨定主體向內(nèi)折疊從而促進(jìn)在植入期間遞送至目標(biāo)位置。在一方面，根據(jù)本發(fā)明的方面的神經(jīng)刺激系統(tǒng)包括可植入引線，所述植入引線具有布置在引線主體內(nèi)的一個(gè)或多個(gè)導(dǎo)體，所述一個(gè)或多個(gè)導(dǎo)體從所述引線的近端延伸到布置在所述引線的遠(yuǎn)端處或附近的一個(gè)或多個(gè)神經(jīng)刺激電極；脈沖發(fā)生器，所述脈沖發(fā)生器可耦合至所述可植入引線的所述近端，當(dāng)所述脈沖發(fā)生器耦合至所述可植入引線時(shí)，所述脈沖發(fā)生器與所述一個(gè)或多個(gè)神經(jīng)刺激電極電耦合，所述脈沖發(fā)生器被配置成用于當(dāng)被植入在目標(biāo)位置處時(shí)生成多個(gè)電脈沖以便通過所述一個(gè)或多個(gè)神經(jīng)刺激電極來向患者遞送神經(jīng)刺激治療；以及錨定件，所述錨定件與恰好在所述電極近端的所述引線主體耦合。在一方面，錨定件包括在引線主體外部沿著其縱向軸線螺旋狀地延伸的螺旋主體以及橫向地延伸遠(yuǎn)離螺旋主體的多個(gè)尖齒。所述多個(gè)尖齒中的每一個(gè)尖齒被偏置朝向展開構(gòu)型和遞送構(gòu)型。在展開構(gòu)型中，所述多個(gè)尖齒橫向地延伸遠(yuǎn)離縱向軸線(當(dāng)螺旋主體布置在其上時(shí))，并且在遞送構(gòu)型中，所述多個(gè)尖齒朝向引線主體的縱向軸線向內(nèi)折疊以便促進(jìn)在植入期間遞送神經(jīng)刺激引線。在某些實(shí)施例中，錨定件被配置成使得在遞送構(gòu)型中，所述多個(gè)尖齒中的每一個(gè)尖齒都折疊抵靠引線主體，以便進(jìn)一步減小遞送輪廓，在遞送構(gòu)型中，錨定件具有與直徑為5Fr(French)或更大的護(hù)套相兼容的橫截面輪廓或橫斷輪廓。在某些實(shí)施例中，所述螺旋主體和所述多個(gè)尖齒由相同的材料整體形成，而在其他實(shí)施例中，尖齒可以是附接至螺旋主體的單獨(dú)元件。所述尖齒由具有足夠剛度的材料形成，從而使得，當(dāng)所述尖齒被植入在所述患者的組織內(nèi)所述目標(biāo)位置處時(shí)，組織與所述多個(gè)尖齒的接合抑制引線的軸向運(yùn)動(dòng)。在一些實(shí)施例中，錨定件可由肖氏硬度在50A與80D之間的范圍內(nèi)的基于聚氨酯的材料模制而成。在其他實(shí)施例中，錨定件可由如形狀記憶合金等金屬形成。在仍其他實(shí)施例中，錨定件可由如基于聚合物的材料和金屬(比如，形狀記憶合金線)等材料的組合形成。在某些實(shí)施例中，錨定件的尺寸被設(shè)定成使得當(dāng)螺旋主體耦合在引線主體上時(shí)螺旋主體沿著引線主體延伸10mm與30mm之間的長度，優(yōu)選地，約20mm。所述多個(gè)尖齒中的每一個(gè)尖齒可以從縱向軸線橫向地向外延伸1mm與4mm之間的距離。所述多個(gè)尖齒中的每一個(gè)尖齒的長度可以在1.5mm與3mm之間并且寬度可以在0.5mm與2.0mm之間。在一些實(shí)施例中，所述多個(gè)尖齒包括在近端方向上具有變化長度、寬度和角度的尖齒，而在其他實(shí)施例中，所述多個(gè)尖齒可以具有不同的長度或者可以在近端方向和遠(yuǎn)端方向兩者上成一定角度。所述多個(gè)尖齒可以具有基本上矩形的標(biāo)簽形狀，并且可以包括倒圓或倒角的角和/或邊緣，以便抑制在角和/或邊緣處的組織損傷。在一些實(shí)施例中，尖齒在展開構(gòu)型中被偏置朝向與縱向軸線成30與80度之間的角度。在一方面，螺旋主體附接至引線主體具有凹陷部分的錨定部分中，所述凹陷部分具有減小的輪廓，以便進(jìn)一步減小橫截面，比如，減小至2mm或更少以便容納用于植入引線的5Fr護(hù)套。在一些實(shí)施例中，錨定件包括可以彼此附接且彼此相鄰地部署的多個(gè)錨定件區(qū)段。這種特征可以允許用戶關(guān)于錨定件的長度和尖齒方向而定制錨定部分，通過顛倒錨定件或?qū)⒉煌愋偷腻^定件組合在錨定部分內(nèi)。錨定件可以進(jìn)一步包括一個(gè)或多個(gè)附加特征，包括以下各項(xiàng)中的任何項(xiàng)：延伸螺旋主體的實(shí)長的不透射線元件以便促進(jìn)使用可視化技術(shù)來進(jìn)行定位；適合于屏蔽由磁共振引起的發(fā)熱的嵌入式屏蔽材料；以及可生物降解尖齒或藥物洗脫尖齒。在某些實(shí)施例中，螺旋主體是連續(xù)螺旋閥瓣，并且所述多個(gè)尖齒包括連續(xù)螺旋閥瓣的多個(gè)區(qū)段，所述多個(gè)區(qū)段由沿著連續(xù)螺旋閥瓣的長度的多個(gè)切口限定，以便允許所述多個(gè)區(qū)段向內(nèi)折疊而不會(huì)彼此重疊。在其他實(shí)施例中，錨定件通過以下方式形成：對(duì)材料(例如，聚合物或金屬，比如，鎳鈦諾)的管狀部分進(jìn)行激光切割，以及在錨定件處于展開構(gòu)型中時(shí)通過熱定形或回流來定形材料。在仍其他實(shí)施例中，錨定件可以通過將在多件式模具組件中對(duì)聚合物材料進(jìn)行注塑成型來形成，這允許在錨定結(jié)構(gòu)中的進(jìn)一步可變性，比如，錨定件的不同部分的變化厚度。本公開的進(jìn)一步適用領(lǐng)域?qū)⒏鶕?jù)下文所提供的詳細(xì)說明而變得明顯。應(yīng)當(dāng)理解的是，雖然詳細(xì)說明和具體示例指示了各種實(shí)施例，但它們僅旨在用于說明目的而并非旨在必定限制本公開的范圍。附圖說明圖1根據(jù)本發(fā)明的各方面示意性地展示了神經(jīng)刺激系統(tǒng)，所述神經(jīng)刺激系統(tǒng)包括用于對(duì)試驗(yàn)神經(jīng)刺激系統(tǒng)和永久性植入式神經(jīng)刺激系統(tǒng)兩者進(jìn)行定位和/或程控的臨床醫(yī)生程控器和患者遙控器。圖2A至圖2C示出了沿著脊柱、下背部和骶骨區(qū)域的可以根據(jù)本發(fā)明的各方面進(jìn)行刺激的神經(jīng)結(jié)構(gòu)的圖示。圖3A根據(jù)本發(fā)明的各方面示出了完全植入式神經(jīng)刺激系統(tǒng)的示例。圖3B根據(jù)本發(fā)明的各方面示出了神經(jīng)刺激系統(tǒng)的示例，所述神經(jīng)刺激系統(tǒng)具有用于試驗(yàn)刺激的部分植入式刺激引線以及粘附至患者皮膚的外部脈沖發(fā)生器。圖4根據(jù)本發(fā)明的各方面示出了神經(jīng)刺激系統(tǒng)的示例，所述神經(jīng)刺激系統(tǒng)具有可植入刺激引線、可植入脈沖發(fā)生器、和外部充電設(shè)備。圖5A至圖5C根據(jù)本發(fā)明的各方面示出了用于神經(jīng)刺激系統(tǒng)的可植入脈沖發(fā)生器和相關(guān)聯(lián)部件的詳細(xì)視圖。圖6A至圖6C根據(jù)本發(fā)明的各方面示出了用于與神經(jīng)刺激引線和可植入脈沖發(fā)生器一起使用的應(yīng)變消除結(jié)構(gòu)。圖7根據(jù)本發(fā)明的各方面展示了其上具有錨定件結(jié)構(gòu)的神經(jīng)刺激引線。圖8根據(jù)本發(fā)明的各方面展示了示例錨定件結(jié)構(gòu)。圖9A和圖9B根據(jù)本發(fā)明的各方面展示了在展開之前和之后的其上具有錨定件結(jié)構(gòu)的神經(jīng)刺激引線。圖10A和圖10B根據(jù)本發(fā)明的各方面展示了示例錨定件結(jié)構(gòu)。圖11A和圖11B根據(jù)本發(fā)明的各方面展示了示例錨定件結(jié)構(gòu)。圖12A和圖12B根據(jù)本發(fā)明的各方面展示了示例錨定件結(jié)構(gòu)。圖13A和圖13B根據(jù)本發(fā)明的各方面展示了示例錨定件結(jié)構(gòu)。圖14A和圖14B根據(jù)本發(fā)明的各方面展示了示例錨定件結(jié)構(gòu)。根據(jù)本發(fā)明的各方面，圖15A至圖15C展示了在展開之前和之后的示例錨定件結(jié)構(gòu)，并且圖15C展示了展開錨定件結(jié)構(gòu)的端視圖。圖16A和圖16B根據(jù)本發(fā)明的各方面展示了通過激光切割來形成的示例錨定件結(jié)構(gòu)(在展開之前和之后示出的結(jié)構(gòu))。圖17A和圖17B根據(jù)本發(fā)明的各方面展示了通過注塑成型過程來形成的替代性示例錨定件結(jié)構(gòu)。圖18至圖20根據(jù)本發(fā)明的各方面展示了形成錨定件的方法以及錨定神經(jīng)刺激引線的方法。具體實(shí)施方式本發(fā)明涉及神經(jīng)刺激治療系統(tǒng)和相關(guān)聯(lián)設(shè)備；以及這種治療系統(tǒng)的治療、植入/放置和配置方法。在特定實(shí)施例中，本發(fā)明涉及被配置成用于治療膀胱功能障礙(包括膀胱過度活動(dòng)癥(“OveractiveBladder，OAB”))以及大便功能障礙并緩解與其相關(guān)聯(lián)的癥狀的骶神經(jīng)刺激治療系統(tǒng)。然而，將理解的是，如本領(lǐng)域的技術(shù)人員將理解的，本發(fā)明還可以用于治療疼痛或其他適應(yīng)癥，比如，運(yùn)動(dòng)障礙或情感障礙。I.神經(jīng)刺激適應(yīng)癥神經(jīng)刺激治療系統(tǒng)(比如，本文中所描述的神經(jīng)刺激治療系統(tǒng)中的任何神經(jīng)刺激治療系統(tǒng))可用于治療各種各樣的疾病和相關(guān)聯(lián)的癥狀(比如，急性疼痛障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、情感障礙、以及與膀胱相關(guān)的功能障礙和腸功能障礙和大便功能障礙)。可通過神經(jīng)刺激來治療的疼痛障礙的示例包括腰椎手術(shù)失敗綜合征、反射性交感神經(jīng)營養(yǎng)不良或復(fù)雜性區(qū)域疼痛綜合征、灼痛、蛛網(wǎng)膜炎、和周圍神經(jīng)病變。運(yùn)動(dòng)順序包括肌肉麻痹、震顫、肌張力障礙、和帕金森病。情感障礙包括抑郁、強(qiáng)迫癥、叢集性頭痛、圖雷特綜合癥、以及某些類型的慢性疼痛。膀胱相關(guān)功能障礙包括但不限于OAB、急迫性尿失禁、尿急-尿頻、和尿潴留。OAB可以單獨(dú)地或組合地包括急迫性尿失禁和尿急-尿頻。急迫性尿失禁是與突然強(qiáng)烈的排放欲望相關(guān)聯(lián)的無意識(shí)流失或尿液(尿急)。尿急-尿頻是通常導(dǎo)致非常小量的排泄(尿頻)的頻繁、通常不可控的排尿欲望(尿急)。尿潴留是無法排空膀胱。神經(jīng)刺激治療可以被配置成用于通過對(duì)目標(biāo)神經(jīng)組織實(shí)施與關(guān)聯(lián)于特定病情或相關(guān)聯(lián)癥狀的感覺和/或運(yùn)動(dòng)控制相關(guān)的神經(jīng)刺激來處理該病情。在一方面，本文中所描述的方法和系統(tǒng)特別適合于治療泌尿和大便功能障礙。醫(yī)學(xué)界在歷史上還未意識(shí)到這些病情，并且對(duì)這些病情顯著地缺醫(yī)少藥。OAB是最常見的泌尿功能障礙之一。它是由麻煩的泌尿癥狀(包括尿急、尿頻、夜尿癥、和急迫性尿失禁)的存在表征的復(fù)雜病情。據(jù)估計(jì)，約4千萬美國人患有OAB。成年人口中，所有男性和女性中大約16％患有OAB癥狀。OAB癥狀可能對(duì)患者的社會(huì)心理功能和生活質(zhì)量具有顯著的負(fù)面影響?；加蠴AB的人員通常限制活動(dòng)和/或開發(fā)應(yīng)對(duì)策略。此外，OAB給個(gè)人、他們的家庭和醫(yī)療機(jī)構(gòu)施加了顯著的財(cái)政負(fù)擔(dān)。患有OAB的患者的合并癥病情患病率比普通人群中的患病率顯著更高。合并癥可以包括跌倒骨折、尿路感染、皮膚感染、外陰陰道炎、心血管疾病、和中樞神經(jīng)系統(tǒng)病理。在患有OAB的患者更頻繁地發(fā)生慢性便秘、大便失禁、和重疊的慢性便秘。OAB的常規(guī)治療通常包括作為第一行動(dòng)步驟的生活方式改變。生活方式改變包括將膀胱刺激物(比如，咖啡因)從食物中消除、管理液體攝取、降低體重、停止吸煙、以及管理腸規(guī)律性。行為改變包括改變排泄習(xí)慣(比如，膀胱訓(xùn)練和延遲的排泄)、訓(xùn)練盆底肌以便改善尿道括約肌的力量和控制、生物反饋、和用于欲望抑制的技術(shù)。藥物被認(rèn)為是對(duì)OAB的二線治療。這些藥物包括抗膽堿藥物(口服、皮膚藥貼、和凝膠)和口服β3腎上腺素能激動(dòng)劑。然而，抗膽堿藥物經(jīng)常與麻煩的系統(tǒng)性副作用(比如，口干、便秘、尿潴留、視力模糊、嗜睡、和困惑)相關(guān)聯(lián)。研究發(fā)現(xiàn)，超過50％的患者在90天內(nèi)由于缺少效果、不良事件或費(fèi)用原因而停止使用抗膽堿藥物。當(dāng)這些方式成功時(shí)，美國泌尿協(xié)會(huì)建議的三線治療選擇包括肉毒桿菌毒素(BTX)的逼尿肌內(nèi)(膀胱平滑肌)注射、經(jīng)皮脛神經(jīng)刺激(PTNS)、和骶神經(jīng)刺激(SNM)。BTX在膀胱鏡檢查指導(dǎo)下經(jīng)由逼尿肌內(nèi)注射來提供，但是通常需要每隔4到12個(gè)月進(jìn)行重復(fù)的BTX注射以便維持效果，并且BTX可能不期望地導(dǎo)致尿潴留。許多隨機(jī)對(duì)照研究顯示了BTX注射對(duì)OAB患者的一些效果，但是BTX對(duì)OAB的長期安全性和有效性在很大程度上是未知的。PTNS治療由每周30分鐘療程(在12周的時(shí)間內(nèi))組成，每一個(gè)療程使用經(jīng)由脛神經(jīng)來從手持式刺激器遞送至骶叢的電刺激。對(duì)于反應(yīng)良好且繼續(xù)治療的患者，需要持續(xù)療程(通常每隔3到4周)來維持癥狀減輕。如果患者未能堅(jiān)持治療時(shí)間表，那么效果有可能降低。在很少隨機(jī)對(duì)照研究中展示了PTNS的效果，然而，關(guān)于超過3年的PTNS有效性的數(shù)據(jù)有限，并且對(duì)于尋求治愈急迫性尿失禁(UUI)(例如，100％減少失禁事件)(EAU指南)的患者，不推薦PTNS。II.骶神經(jīng)調(diào)節(jié)SNM是已確定的治療，其針對(duì)急迫性尿失禁、尿急-尿頻和非阻塞性尿潴留提供安全、有效、可逆和持久的治療選擇。SNM治療涉及使用溫和型電脈沖來刺激位于下背部中的骶神經(jīng)。通過將電極引線插入骶骨的相應(yīng)孔中來將電極放置在骶神經(jīng)(通常在S3級(jí))旁邊。電極被插入在皮下并且隨后被附接至可植入脈沖發(fā)生器(IPG)。SNM對(duì)OAB治療的安全性和有效性(包括五年內(nèi)對(duì)急迫性尿失禁和尿急-尿頻患者的耐久性)由多項(xiàng)研究支持并被良好記錄。SNM還被批準(zhǔn)用于治療已經(jīng)失敗或者并非更保守治療的人選的患者的慢性大便失禁。A.對(duì)骶神經(jīng)調(diào)節(jié)系統(tǒng)的植入當(dāng)前，SNM資質(zhì)處于試驗(yàn)階段，并且如果成功，則隨后進(jìn)行永久性植入。試驗(yàn)階段是測(cè)試刺激期，在所述測(cè)試刺激期內(nèi)，允許患者評(píng)估治療是否有效。通常，存在用于執(zhí)行測(cè)試刺激的兩種技術(shù)。第一種技術(shù)是被稱為經(jīng)皮神經(jīng)評(píng)估(PNE)的基于診室的過程，并且另一種技術(shù)是階段性試驗(yàn)。在PNE中，通常首先使用孔針來標(biāo)識(shí)最優(yōu)刺激位置(通常在S3級(jí))以及來評(píng)估骶神經(jīng)的完整性。如在下表1中所描述的，運(yùn)動(dòng)反應(yīng)和感覺反應(yīng)用于驗(yàn)證正確的針放置。然后，將臨時(shí)性刺激引線(單極電極)放置在局部麻醉的骶神經(jīng)附近?？梢栽诓恍枰獰晒忡R檢查的情況下在診室設(shè)置中進(jìn)行此過程。然后，將臨時(shí)性引線連接至在試驗(yàn)階段用膠帶連接到患者皮膚上的外部脈沖發(fā)生器(EPG)。可以調(diào)節(jié)刺激水平，以便向特定患者提供最優(yōu)舒適水平?；颊邔⒈O(jiān)測(cè)他或她的排泄3到7天，以便查看是否存在任何癥狀改善。PNE的優(yōu)點(diǎn)是：它是可以在內(nèi)科醫(yī)生診室中使用局部麻醉來執(zhí)行的無切口過程。缺點(diǎn)是：臨時(shí)性引線未被牢固地錨定在位并且具有通過物理活動(dòng)來遷移離開神經(jīng)的傾向并且由此導(dǎo)致治療失敗。如果患者在此試驗(yàn)測(cè)試中失敗，則內(nèi)科醫(yī)生仍可以推薦如以下所描述的階段性試驗(yàn)。如果PNE試驗(yàn)為陽性，則移除臨時(shí)性試驗(yàn)引線并且在全身麻醉下連同IPG植入永久性四極尖齒形引線。階段性試驗(yàn)涉及從一開始將永久性四極尖齒形刺激引線植入到患者體內(nèi)。其還需要使用孔針來標(biāo)識(shí)神經(jīng)和最優(yōu)刺激位置。引線被植入在S3骶神經(jīng)附近并且經(jīng)由引線延伸段被連接至EPG。在手術(shù)室中、在熒光鏡檢查指導(dǎo)以及在局部和全身麻醉下執(zhí)行此過程。調(diào)節(jié)EPG以便向患者提供最優(yōu)舒適水平，并且患者監(jiān)測(cè)他的或她的排泄高達(dá)兩周。如果患者獲得有意義的癥狀改善，則他或她被考慮為在全身麻醉下進(jìn)行IPG的永久性植入(通常在如圖1和圖3A中所示出的上臀部區(qū)域中)的適當(dāng)人選。表1：SNM在不同骶神經(jīng)根處的運(yùn)動(dòng)反應(yīng)和感覺反應(yīng)*夾緊：肛門括約肌的收縮；以及在男性中，陰莖根部縮回。將臀部移到旁邊并尋找會(huì)陰結(jié)構(gòu)的前/后縮短。**管：骨盆底的提升和下降。尋找臀溝的加深和壓扁。關(guān)于測(cè)量對(duì)排泄功能障礙的SNM治療的療效，通過唯一的主要排泄日記變量來評(píng)估排泄功能障礙適應(yīng)癥(例如，急迫性尿失禁、尿急-尿頻、和非阻塞性尿潴留)。使用這些相同變量來測(cè)量治療療效。如果相比于基線，在主要排泄日記變量中的任何主要排泄日記變量中發(fā)生最少50％的改善，則認(rèn)為SNM治療成功。對(duì)于急迫性尿失禁患者，這些排泄日記變量可以包括：每天泄露事件的數(shù)量、每天嚴(yán)重泄露事件的數(shù)量、和每天使用的護(hù)墊的數(shù)量。對(duì)于患有尿急-尿頻的患者，主要排泄日記變量可以包括：每天排泄次數(shù)、每次排泄排出的量以及在每次排泄之前經(jīng)歷的急迫性程度。對(duì)于患有潴留的患者，主要排泄日記變量可以包括：每次導(dǎo)尿的導(dǎo)尿量和每天導(dǎo)尿次數(shù)。對(duì)于大便失禁患者，排泄日記所捕獲的療效測(cè)量包括：每周泄露事件的數(shù)量、每周泄露天數(shù)、和每次泄露之前經(jīng)歷的急迫性程度。SNM的運(yùn)動(dòng)機(jī)制是多因素的并且以若干不同的水平影響神經(jīng)軸。對(duì)于患有OAB的患者，據(jù)信，陰部傳入神經(jīng)可以激活抑制反射，所述抑制反射通過抑制異常排泄反射的傳入肢來促進(jìn)膀胱存儲(chǔ)。這阻塞了到腦橋排尿中樞的輸入，由此在不妨礙正常排泄模式的情況下限制了無意識(shí)的逼尿肌收縮。對(duì)于患有尿潴留的患者，SNM被認(rèn)為激活了源自盆腔器官到脊髓中的陰部傳入神經(jīng)。在脊髓級(jí)，陰部傳入神經(jīng)可以通過抑制過度保護(hù)反射來啟動(dòng)排泄反射，由此減輕患有尿潴留的患者的癥狀，從而可以促進(jìn)正常排泄。對(duì)于患有大便失禁的患者，假設(shè)的是，SNM刺激了抑制結(jié)腸推進(jìn)活動(dòng)的陰部傳入體纖維并激活了肛門內(nèi)括約肌，這進(jìn)而改善了大便失禁患者的癥狀。本發(fā)明涉及被適配成用于采用導(dǎo)致對(duì)目標(biāo)神經(jīng)纖維的部分或完全激活、引起對(duì)與膀胱和腸功能相關(guān)聯(lián)的器官和結(jié)構(gòu)進(jìn)行控制的神經(jīng)(有可能與刺激目標(biāo)相同或不同)中的神經(jīng)活動(dòng)的增強(qiáng)或抑制的方式來向目標(biāo)神經(jīng)組織遞送神經(jīng)刺激的系統(tǒng)。B.EMG輔助的神經(jīng)刺激引線放置和程控雖然常規(guī)的骶神經(jīng)刺激方式在對(duì)與膀胱和腸相關(guān)的功能障礙的治療方面已經(jīng)展現(xiàn)出了效果，但是需要改進(jìn)對(duì)神經(jīng)刺激引線的定位以及引線的試驗(yàn)植入位置與永久性植入位置之間的一致性，并且需要改進(jìn)程控方法。神經(jīng)刺激依賴于經(jīng)由一個(gè)或多個(gè)神經(jīng)刺激電極來將治療刺激從脈沖發(fā)生器一致地遞送至特定神經(jīng)或目標(biāo)區(qū)域。在可植入引線的可以通過患者組織中形成的隧道前進(jìn)的遠(yuǎn)端上提供神經(jīng)刺激電極?？芍踩肷窠?jīng)刺激系統(tǒng)向患者提供很大的自由和移動(dòng)性，但是在通過手術(shù)來植入這種系統(tǒng)的神經(jīng)刺激電極之前，可能更容易對(duì)其進(jìn)行調(diào)節(jié)。令人期望的是，在植入IPG之前，內(nèi)科醫(yī)生確認(rèn)患者具有所期望的運(yùn)動(dòng)反應(yīng)和/或感覺反應(yīng)。對(duì)于至少一些治療(包括對(duì)至少一些形式的泌尿功能障礙和/或大便功能障礙的治療)，展示適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)反應(yīng)對(duì)準(zhǔn)確且客觀的引線放置而言可能非常有益，而可能不需要或不可獲得感覺反應(yīng)(例如，患者處于全身麻醉)。將神經(jīng)刺激電極和可植入引線放置和校準(zhǔn)為足夠靠近特定神經(jīng)對(duì)治療的效果而言可能是有益的。相應(yīng)地，本公開的方面和實(shí)施例涉及幫助和改善神經(jīng)刺激電極放置的準(zhǔn)確度和精度。進(jìn)一步地，本公開的方面和實(shí)施例針對(duì)幫助和改善用于對(duì)通過植入式神經(jīng)刺激電極來實(shí)施的刺激程序設(shè)置治療處理信號(hào)參數(shù)的方案。在植入永久性設(shè)備之前，患者可能經(jīng)受初始測(cè)試階段，以便估計(jì)對(duì)治療的潛在反應(yīng)。如以上所描述的，PNE可以在局部麻醉下完成，根據(jù)患者的主觀感覺反應(yīng)、使用測(cè)試針來標(biāo)識(shí)(多個(gè))適當(dāng)?shù)镊旧窠?jīng)。其他測(cè)試過程可以涉及二階段手術(shù)過程，在所述二階段手術(shù)過程中，針對(duì)測(cè)試階段(第一階段)而植入四極尖齒形引線，以便判定患者是否顯示出充分的癥狀減輕頻率，并且在適當(dāng)情況下，繼續(xù)對(duì)神經(jīng)調(diào)節(jié)設(shè)備的永久性手術(shù)植入。對(duì)于測(cè)試階段和永久性植入，確定引線放置的位置可能取決于患者或內(nèi)科醫(yī)生中的任一者或兩者的主觀定性分析。在示例性實(shí)施例中，判定可植入引線和神經(jīng)刺激電極是否位于所期望的或正確的位置中可以通過使用肌電圖(“EMG”)(也被稱為表面肌電圖)來完成。EMG是使用EMG系統(tǒng)或模塊來評(píng)估和記錄肌肉所產(chǎn)生的電活動(dòng)的技術(shù)，產(chǎn)生被稱為肌電圖的記錄。當(dāng)肌肉細(xì)胞被電激活或神經(jīng)激活時(shí)，EMG檢測(cè)那些細(xì)胞生成的電位?？梢詫?duì)信號(hào)進(jìn)行分析，以便檢測(cè)激活水平或募集相?？梢酝ㄟ^患者的皮膚表面、肌內(nèi)地、或通過布置在患者體內(nèi)靠近目標(biāo)肌肉的電極、或使用外部或內(nèi)部結(jié)構(gòu)的組合來執(zhí)行EMG。當(dāng)肌肉或神經(jīng)由電極刺激時(shí)，EMG可以用于響應(yīng)于刺激而判定相關(guān)肌肉是否被激活(即，肌肉是否完全收縮、部分收縮、或不收縮)。相應(yīng)地，肌肉的激活程度可以指示可植入引線或神經(jīng)刺激電極是否位于患者身體上的期望或正確位置中。進(jìn)一步地，肌肉的激活程度可以指示神經(jīng)刺激電極是否正提供足夠強(qiáng)度、振幅、頻率或持續(xù)時(shí)間的刺激來在患者身體上實(shí)施治療方案。由此，對(duì)EMG的使用提供了客觀且定量的方式，通過所述方式來標(biāo)準(zhǔn)化對(duì)可植入引線和神經(jīng)刺激電極的放置，減少了對(duì)患者感覺反應(yīng)的主觀評(píng)價(jià)。在一些方式中，位置滴定過程可以可選地部分基于來自患者的感覺異常或基于疼痛的主觀反應(yīng)。相比而言，EMG觸發(fā)了可測(cè)量且離散的肌肉反應(yīng)。由于治療效果通常依賴于神經(jīng)刺激電極在目標(biāo)組織位置處的精確放置以及對(duì)神經(jīng)刺激治療的恒定重復(fù)遞送，所以使用客觀EMG測(cè)量可以大大提高SNM治療的效用性和成功性。根據(jù)對(duì)目標(biāo)肌肉的刺激，可測(cè)量的肌肉反應(yīng)可以是部分或完全肌肉收縮，包括如在表1中所示出的低于對(duì)可觀察的運(yùn)動(dòng)反應(yīng)的觸發(fā)的反應(yīng)。此外，通過利用允許神經(jīng)刺激引線保持植入以供用于永久性植入式系統(tǒng)的試驗(yàn)系統(tǒng)，永久性植入式系統(tǒng)的效果和療效與試驗(yàn)期的結(jié)果更一致，這進(jìn)而導(dǎo)致改善的患者療效。C.示例系統(tǒng)實(shí)施例圖1根據(jù)本發(fā)明的各方面示意性地展示了示例神經(jīng)刺激系統(tǒng)設(shè)置，所述示例神經(jīng)刺激系統(tǒng)設(shè)置包括用于試驗(yàn)神經(jīng)刺激系統(tǒng)200的設(shè)置以及用于永久性植入式神經(jīng)刺激系統(tǒng)100的設(shè)置。EPG80和IPG50中的每一者都與臨床醫(yī)生程控器(CP)60和患者遙控器70兼容和無線地通信，所述臨床醫(yī)生程控器和所述患者遙控器用于對(duì)試驗(yàn)神經(jīng)刺激系統(tǒng)200和/或(在成功試驗(yàn)之后)永久性植入式系統(tǒng)100進(jìn)行定位和/或程控。如以上所討論的，系統(tǒng)在試驗(yàn)系統(tǒng)設(shè)置100中利用成套電纜和EMG傳感器貼片來促進(jìn)引線放置和神經(jīng)刺激程控。CP可以包括用于輔助引線放置、程控、重新程控、刺激控制和/或參數(shù)設(shè)置的專用軟件、專用硬件和/或兩者。此外，IPG和EPG中的每一者都允許患者對(duì)刺激具有至少一些控制(例如，啟動(dòng)預(yù)設(shè)程序、增大或減小刺激)和/或使用患者遙控器來監(jiān)測(cè)電池狀態(tài)。這種方式還允許試驗(yàn)系統(tǒng)與永久性系統(tǒng)之間的幾乎無縫轉(zhuǎn)換。在一方面，在引線被植入在患者體內(nèi)時(shí)，CP60由內(nèi)科醫(yī)生用于調(diào)節(jié)EPG和/或IPG的設(shè)置。CP可以是臨床醫(yī)生用于對(duì)IPG進(jìn)行程控或在試驗(yàn)期內(nèi)控制EPG的平板計(jì)算機(jī)。CP還可以包括對(duì)刺激誘發(fā)肌電圖進(jìn)行記錄以便促進(jìn)引線放置和程控的能力?；颊哌b控器70可以允許患者接通或斷開刺激，或者改變?cè)诒恢踩霑r(shí)來自IPG的或者在試驗(yàn)階段來自EPG的刺激。在另一方面，CP60具有控制單元，所述控制單元可以包括微處理器和專用計(jì)算機(jī)代碼指令，所述專用計(jì)算機(jī)代碼指令用于實(shí)施臨床內(nèi)科醫(yī)生用于部署治療系統(tǒng)和設(shè)置治療參數(shù)的方法和系統(tǒng)。CP通常包括圖形用戶界面、EMG模塊、可以耦合至EMG輸出刺激電纜的EMG輸入端、EMG刺激信號(hào)發(fā)生器、和刺激電源。刺激電纜可以被進(jìn)一步配置成耦合至進(jìn)入設(shè)備(例如，孔針)、系統(tǒng)的治療引線等中的任何一項(xiàng)或所有項(xiàng)。EMG輸入端可以被配置成與用于附接至患者的與肌肉(例如，由目標(biāo)神經(jīng)衰弱的肌肉)相鄰的皮膚的一個(gè)或多個(gè)感覺貼片電極耦合。CP的其他連接器可以被配置成與電接地或接地貼片、電脈沖發(fā)生器(例如，EPG或IPG)等耦合。如以上所指出的，CP可以包括具有用于執(zhí)行EMG分析的硬件或計(jì)算機(jī)代碼的模塊，其中，所述模塊可以是控制單元微處理器的部件、耦合至刺激和/或感覺電纜或者與其連接的預(yù)處理單元等。在其他方面，每當(dāng)引線連接至EPG、IPG或CP時(shí)，CP60允許臨床醫(yī)生讀取每一個(gè)電極觸點(diǎn)的阻抗，以便確保做出可靠連接并且引線完好。這可以用作對(duì)引線進(jìn)行定位和對(duì)引線進(jìn)行程控兩者的初始步驟，以便確保電極適當(dāng)運(yùn)行。CP60還能夠保存和顯示患者用于幫助促進(jìn)沖程控的先前(例如，高達(dá)最后四個(gè))程序。在一些實(shí)施例中，CP60進(jìn)一步包括用于將報(bào)告保存到USB驅(qū)動(dòng)器的USB端口和充電端口。CP被配置成用于在將引線放置在患者身體內(nèi)時(shí)結(jié)合EPG以及在程控期間結(jié)合IPG進(jìn)行操作。在測(cè)試模擬期間可以通過專用成套電纜或通過無線通信來將CP電子地耦合至EPG，從而允許CP對(duì)連接至EPG的引線上的電極進(jìn)行配置、修改或以其他方式程控。CP還可以包括用于接通和斷開CP和/或用于接通和斷開刺激的物理開/關(guān)按鈕。EPG和IPG生成的電脈沖經(jīng)由一個(gè)或多個(gè)電極中的每一個(gè)電極的遠(yuǎn)端處或附近的一個(gè)或多個(gè)神經(jīng)刺激電極被遞送至一個(gè)或多個(gè)目標(biāo)神經(jīng)。引線可以具有各種各樣的形狀，可以是各種各樣的大小，并且可由各種各樣的材料制成，所述大小、形狀和材料可以被定制成用于特定治療應(yīng)用。雖然在此實(shí)施例中，引線具有適合于從IPG延伸并穿過骶骨的孔之一到達(dá)目標(biāo)骶神經(jīng)的大小和長度，但是在各種其他應(yīng)用中，引線可以例如被植入在患者身體的外圍部分中(比如，在手臂或腿中)，并且可以被配置成用于向外圍神經(jīng)遞送如可以用于減輕慢性疼痛的電脈沖。應(yīng)當(dāng)理解的是，引線和/或刺激程序可能根據(jù)所定向的神經(jīng)而變化。圖2A至圖2C根據(jù)本發(fā)明的各方面示出了患者的可以用于神經(jīng)刺激治療的各種神經(jīng)結(jié)構(gòu)的圖示。圖2A示出了脊髓的不同區(qū)段以及每一個(gè)區(qū)段內(nèi)的相應(yīng)神經(jīng)。脊髓是從腦干沿著頸髓延伸、穿過胸髓并到達(dá)腰髓中的第一與第二腰椎之間的空間的神經(jīng)和支持細(xì)胞的細(xì)長束。離開脊髓后，神經(jīng)纖維分裂成多個(gè)分支，所述分支對(duì)在腦與器官和肌肉之間傳輸感覺和控制脈沖的各種肌肉和器官進(jìn)行支配。因?yàn)槟承┥窠?jīng)可以包括支配如膀胱等某些器官的分支以及支配腿和腳的某些肌肉的分支，所以對(duì)脊髓附近的神經(jīng)根處或附近的神經(jīng)的刺激可以刺激支配目標(biāo)器官的神經(jīng)分支，這也可能導(dǎo)致與對(duì)另一個(gè)神經(jīng)分支的刺激相關(guān)聯(lián)的肌肉反應(yīng)。由此，通過在視覺上、通過使用如本文中所描述的EMG或兩者來監(jiān)測(cè)某些肌肉反應(yīng)(比如，表1中的反應(yīng))，內(nèi)科醫(yī)生可以判定目標(biāo)神經(jīng)是否被刺激。雖然某個(gè)水平的刺激可能引起肉眼可見的穩(wěn)健肌肉反應(yīng)，但是更低水平(例如，子閾值)的刺激仍可以在不引起任何相應(yīng)肌肉反應(yīng)或僅使用EMG可見的反應(yīng)的同時(shí)提供對(duì)與目標(biāo)器官相關(guān)聯(lián)的器官的激活。在一些實(shí)施例中，這種低水平刺激也可以不引起任何感覺異常。因?yàn)槠湓试S通過神經(jīng)刺激來治療病情而不會(huì)以其他方式引起患者不適、疼痛或不期望的肌肉反應(yīng)，所以這是有利的。圖2B示出了與下腰髓區(qū)域中的下背部區(qū)段相關(guān)聯(lián)的神經(jīng)，在所述下腰髓區(qū)域中，神經(jīng)束離開脊髓并行進(jìn)穿過骶骨的骶孔。在一些實(shí)施例中，使神經(jīng)刺激引線前進(jìn)穿過孔，直到神經(jīng)刺激電極被定位在前骶神經(jīng)根部為止，而刺激電極近端的引線的錨定部分通常被布置在引線所穿過的骶孔的背側(cè)，以便將引線錨定在位。圖2C示出了腰骶干和骶叢的神經(jīng)(具體地，下骶骨的S1至S5神經(jīng))的詳細(xì)視圖。對(duì)于膀胱相關(guān)功能障礙(并且特別是OAB)的治療而言，S3骶神經(jīng)是特別感興趣的。圖3A示意性地展示了被適配成用于骶神經(jīng)刺激的完全植入式神經(jīng)刺激系統(tǒng)100的示例。神經(jīng)刺激系統(tǒng)100包括IPG，所述IPG被植入在下背部區(qū)域中并且被連接至延伸穿過S3孔以便刺激S3骶神經(jīng)的神經(jīng)刺激引線。引線由尖齒形錨定部分30錨定(所述尖齒形錨定部分將一組神經(jīng)刺激電極40的位置維持為沿著目標(biāo)神經(jīng)，在此示例中，所述目標(biāo)神經(jīng)是支配膀胱的前骶神經(jīng)根S3)，以便向各種膀胱相關(guān)功能障礙提供治療。雖然此實(shí)施例被適配成用于骶神經(jīng)刺激，但是應(yīng)當(dāng)理解的是，類似系統(tǒng)可以用于治療患有例如源自周圍神經(jīng)或的慢性、嚴(yán)重、難治的神經(jīng)病理性疼痛或各種泌尿功能障礙或仍進(jìn)一步其他適應(yīng)癥的患者?？芍踩肷窠?jīng)刺激系統(tǒng)可以用于刺激目標(biāo)周圍神經(jīng)或脊柱的后硬膜外空間。電脈沖的特性可以經(jīng)由植入的脈沖發(fā)生器的控制器來進(jìn)行控制。在一些實(shí)施例中，這些特性可以包括例如電脈沖的頻率、振幅、模式、持續(xù)時(shí)間或其他方面。這些特性可以包括例如電壓、電流等。對(duì)電脈沖的這種控制可以包括創(chuàng)建一個(gè)或多個(gè)電脈沖程序、計(jì)劃或模式，并且在一些實(shí)施例中，這可以包括選擇一個(gè)或多個(gè)已有的電脈沖程序、計(jì)劃或模式。在圖3A中所描繪的實(shí)施例中，可植入神經(jīng)刺激系統(tǒng)100包括IPG中具有可以按以上所討論的方式來重新程控或創(chuàng)建的一個(gè)或多個(gè)脈沖程序、計(jì)劃或模式的控制器。在一些實(shí)施例中，可以在植入所述永久性神經(jīng)刺激系統(tǒng)100之前使用的部分植入式試驗(yàn)系統(tǒng)的EPG中使用與IPG相關(guān)聯(lián)的這些相同的特性。圖3B示出了利用粘附至患者皮膚(具體地，附接至患者的腹部)的EPG貼片81的試驗(yàn)神經(jīng)刺激系統(tǒng)200的示意圖，EPG80被包裹在貼片內(nèi)。在一方面，引線被硬接線至EPG，而在另一方面，引線通過柔性貼片81的頂表面中的端口或孔口被可移動(dòng)地耦合至EPG。多余引線可以通過附加的粘附貼片來固定。在一方面，EPG貼片可布置成使得在不將引線的遠(yuǎn)端移動(dòng)遠(yuǎn)離目標(biāo)位置的情況下可以斷開引線連接并在永久性植入式系統(tǒng)中使用所述引線?？商娲?，整個(gè)系統(tǒng)是可布置的并且可以使用永久性引線和IPG來對(duì)其進(jìn)行替換。如之前所討論的，當(dāng)植入了實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的引線時(shí)，使用一個(gè)或多個(gè)傳感器貼片、經(jīng)由CP來獲得的EMG可以用于確保引線被放置在接近目標(biāo)神經(jīng)或肌肉的位置處。在一些實(shí)施例中，試驗(yàn)神經(jīng)刺激系統(tǒng)利用粘附至患者皮膚并且通過引線延伸段22耦合至植入式神經(jīng)刺激引線20的EPG貼片81內(nèi)的EPG80，所述引線延伸段通過連接器21與引線20耦合。此延伸段和連接器結(jié)構(gòu)允許對(duì)引線進(jìn)行延伸，從而使得EPG貼片可以放置在腹部上，并且如果試驗(yàn)證明成功，則允許使用具有適合于永久性植入的長度的引線。此方式可以利用兩個(gè)經(jīng)皮切口，在第一切口中提供連接器并且引線延伸段延伸穿過第二經(jīng)皮切口，在其之間存在短的穿隧距離(例如，約10cm)。這種技術(shù)還可以在將實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)轉(zhuǎn)換為永久性植入式系統(tǒng)期間使所植入的引線的移動(dòng)最小化。在一方面，通過患者遙控器和/或CP、采用與永久性植入式系統(tǒng)的IPG相似或完全相同的方式來無線地控制EPG單元。內(nèi)科醫(yī)生或患者可以通過使用這種便攜式遙控器或程控器來改變EPG所提供的治療，并且所遞送的治療被記錄在程控器的存儲(chǔ)器上，以供用于確定適合于在永久性植入式系統(tǒng)中使用的治療。在試驗(yàn)神經(jīng)刺激系統(tǒng)和永久性神經(jīng)刺激系統(tǒng)中的每一者中，CP可以用于引線放置、程控和/或刺激控制。此外，每一個(gè)神經(jīng)刺激系統(tǒng)允許患者使用患者遙控器來控制刺激或監(jiān)測(cè)電池狀態(tài)。由于這種配置允許試驗(yàn)系統(tǒng)與永久性系統(tǒng)之間的幾乎無縫轉(zhuǎn)換，所以其是有利的。從患者的角度來看，系統(tǒng)將以相同的方式進(jìn)行操作并且將以相同的方式來控制所述系統(tǒng)，從而使得患者使用試驗(yàn)系統(tǒng)的主觀體驗(yàn)與將在使用永久性植入式系統(tǒng)時(shí)體驗(yàn)的東西更緊密地匹配。由此，這種配置減小了患者可能具有的關(guān)于系統(tǒng)將如何進(jìn)行操作和如何對(duì)其進(jìn)行控制的任何不確定性，從而使得患者將更有可能接納實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)或永久系統(tǒng)。如在圖3B的詳細(xì)視圖中所示出的，EPG80被包裹在柔性分層貼片81內(nèi)，所述柔性分層貼片包括EPG80通過其來連接至引線延伸段22的孔口或端口。所述貼片可以進(jìn)一步包括具有模塑的觸覺細(xì)部的用于允許患者通過粘附貼片81的外表面來接通和/或斷開EPG的“開/關(guān)”按鈕83。貼片81的下側(cè)覆蓋有與皮膚相容的粘附劑82，以供連續(xù)附接至患者試驗(yàn)期的持續(xù)時(shí)間。例如，具有與皮膚相容的粘附劑82的透氣性條帶將允許EPG80在試驗(yàn)期間保持連續(xù)附接至患者，所述試驗(yàn)可能持續(xù)超過一周(通常兩周到四周)或甚至更長的時(shí)間。雖然以上所描述的系統(tǒng)在定位引線的最優(yōu)位置和微調(diào)引線放置方面提供了相當(dāng)大的改進(jìn)并且確定了最優(yōu)神經(jīng)刺激程序，但是當(dāng)務(wù)之急是，在成功放置引線之后，確保在整個(gè)治療過程內(nèi)維持引線位置。如果神經(jīng)刺激引線遷移，甚至很小的軸向距離，則電極可能從目標(biāo)神經(jīng)處移動(dòng)，從而使得在不對(duì)引線進(jìn)行重編程或重定位的情況下，神經(jīng)刺激治療可能不遞送一致的結(jié)果或者不再提供治療效果。在可完全植入系統(tǒng)中，脈沖發(fā)生器被植入在患者體內(nèi)大小足夠于舒適地包含脈沖發(fā)生器的區(qū)域中，通常在下背部區(qū)域或下腹部區(qū)域中。因?yàn)殡姌O可能需要被定位成離可植入脈沖發(fā)生器相當(dāng)遠(yuǎn)的距離，但是根據(jù)所遞送的治療或療法，神經(jīng)刺激引線用于將電脈沖從植入脈沖發(fā)生器遞送到電極。雖然許多這種系統(tǒng)已經(jīng)證明有效，但是研究表明神經(jīng)刺激引線可能隨著時(shí)間移動(dòng)，特別是當(dāng)引線延伸穿過經(jīng)受移動(dòng)的區(qū)域時(shí)。這種移動(dòng)可能使電極與目標(biāo)位置錯(cuò)開，從而使得神經(jīng)刺激治療變得無效，需要對(duì)引線進(jìn)行調(diào)整或替換。因此，期望的是，在這種系統(tǒng)中的刺激引線上提供錨定設(shè)備以便抑制引線的移動(dòng)和電極的錯(cuò)位。雖然常規(guī)神經(jīng)刺激已經(jīng)發(fā)展了各種錨定機(jī)制，但是這種機(jī)制通常使植入程序復(fù)雜化、不期望地增大引線的遞送輪廓、難以替換或移除、或者證明無效。圖4展示了完全可植入的且被適配成用于骶神經(jīng)刺激治療的示例神經(jīng)刺激系統(tǒng)100。可植入系統(tǒng)100包括IPG90，所述IPG耦合至神經(jīng)刺激引線20，所述神經(jīng)刺激引線包括處于引線遠(yuǎn)端的一組神經(jīng)刺激電極40。引線包括具有一系列尖齒的引線錨定部分30，所述尖齒放射狀地向外延伸，以便在植入之后錨定引線并維持神經(jīng)刺激引線20的位置。引線20可以進(jìn)一步包括用于輔助使用如熒光鏡檢查等可視化技術(shù)來安置和定位引線的一個(gè)或多個(gè)不透射線標(biāo)記(例如，硅標(biāo)記)25。在一些實(shí)施例中，IPG提供通過一個(gè)或多個(gè)神經(jīng)刺激電極來向目標(biāo)神經(jīng)遞送的單極或雙極電脈沖。在骶神經(jīng)刺激時(shí)，通常通過如在本文中所描述的S3孔來植入引線。如在圖4中可以看到的，神經(jīng)刺激引線20包括引線的遠(yuǎn)端處的多個(gè)神經(jīng)刺激電極30，并且錨定件10被布置在電極30的近端。通常，錨定件被布置在所述多個(gè)電極的附近和近端，以便提供將引線錨定成相對(duì)靠近電極。因?yàn)檫@種配置允許在植入期間、在展開錨定件之前(如以下所描述的)對(duì)神經(jīng)刺激電極進(jìn)行測(cè)試(這允許在引線被錨定在位之前確定神經(jīng)刺激電極的最優(yōu)位置)，所以所述配置也是有利的。如所示出的，錨定件10包括繞引線主體螺旋狀掃過的錨定件主體12以及從螺旋主體12處橫向地向外延伸的多個(gè)尖齒14。因?yàn)檫@種構(gòu)型提供了在從共同錨定件主體處延伸的同時(shí)圍繞引線既圓周地也軸向地分布的多個(gè)尖齒(由此簡(jiǎn)化了對(duì)錨定尖齒的附接和替換)，所以所述構(gòu)型是有利的。此外，因?yàn)殄^定件主體在引線主體周圍螺旋狀地延伸，所以這允許在尖齒形區(qū)域中保留引線主體的柔韌性。在一方面，錨定件由與形成引線主體的且柔性到足以在不損傷組織的情況下提供相對(duì)組織的錨定力的材料生物相容和相容的適當(dāng)材料構(gòu)造。在一方面，可以利用充電設(shè)備50(CD)、通過電導(dǎo)耦合來對(duì)IPG進(jìn)行無線再充電，所述充電設(shè)備是由可再充電電池供電的便攜式設(shè)備，以便在充電的同時(shí)允許患者移動(dòng)性。CD用于通過RF感應(yīng)來對(duì)IPG進(jìn)行經(jīng)皮充電?？梢允褂谜掣絼﹣韺D貼在患者皮膚上或者可以使用如圖1的示意圖中所示出的帶53或粘附劑貼片52來將其固定在位?？梢酝ㄟ^將CD直接插入到插座中或通過將CD放置在連接至AC壁式插座或其他電源的充電座或充電站51中從而對(duì)CD進(jìn)行充電圖5A至圖5C示出了IPG及其內(nèi)部部件的詳細(xì)視圖。在一些實(shí)施例中，脈沖發(fā)生器可以生成向神經(jīng)遞送的以便控制疼痛或引起一些其他期望的效果(例如，以便抑制、阻止或中斷神經(jīng)活動(dòng))的一個(gè)或多個(gè)非消融性電脈沖，從而治療OAB或膀胱相關(guān)功能異常。在一些應(yīng)用中，可以使用脈沖振幅范圍在0mA與1,000mA之間、0mA與100mA之間、0mA與50mA之間、0mA與25mA之間、和/或任何其他或中間振幅范圍的脈沖。脈沖發(fā)生器中的一個(gè)或多個(gè)脈沖發(fā)生器可以包括被適配成用于向可植入神經(jīng)刺激系統(tǒng)的其他部件提供指令并從其中接收信息的處理器和/或存儲(chǔ)器。處理器可以包括如來自或等的可商購獲得的微處理器等微處理器。IPG可以包括如一個(gè)或多個(gè)電容器或電池、一個(gè)或多個(gè)電池等能量存儲(chǔ)特征，并且通常包括無線充電單元。電脈沖的一個(gè)或多個(gè)特性可以經(jīng)由IPG或EPG的控制器來進(jìn)行控制。在一些實(shí)施例中，這些特性可以包括例如電脈沖的頻率、振幅、模式、持續(xù)時(shí)間或其他定時(shí)和幅度方面。這些特性可以進(jìn)一步包括例如電壓、電流等。對(duì)電脈沖的這種控制可以包括創(chuàng)建一個(gè)或多個(gè)電脈沖程序、計(jì)劃或模式，并且在一些實(shí)施例中，這可以包括選擇一個(gè)或多個(gè)已有的電脈沖程序、計(jì)劃或模式。在一方面，IPG90包括具有可以創(chuàng)建和/或重新程控的一個(gè)或多個(gè)脈沖程序、計(jì)劃或模式的控制器。在一些實(shí)施例中，IPG可以被程控成用于改變刺激參數(shù)(包括在從0mA到10mA范圍內(nèi)的脈沖幅度、在從50μs到500μs范圍內(nèi)的脈沖寬度、在從5Hz到250Hz范圍內(nèi)的脈沖頻率、刺激模式(例如，連續(xù)的或循環(huán)的)、以及電極配置(例如，陽極、陰極或關(guān)閉))，以便實(shí)現(xiàn)特定于患者的最優(yōu)治療療效。具體地，這允許對(duì)每一位患者而確定最優(yōu)設(shè)置(即使每一個(gè)參數(shù)可能因人而異)。如在圖5A和圖5B中所示出的，IPG可以包括處于一端的頭部部分11以及處于相對(duì)端的陶瓷部分14。頭部部分11容納饋通組件12和連接器棧13，而陶瓷殼部分14容納用于促進(jìn)與臨床醫(yī)生程序、患者遙控器和/或用于促進(jìn)使用CD來進(jìn)行的無線充電的充電線圈的無線通信的天線組件16。IPG的剩余部分被鈦殼部分17覆蓋，所述鈦殼部分包裹促進(jìn)以上所描述的電脈沖程序的印刷電路板、存儲(chǔ)器和控制器部件。在圖5C中所示出的示例中，IPG的頭部部分包括與連接器棧13耦合的四引腳饋通組件12，在所述連接器棧中，耦合了引線的近端。四個(gè)引腳與神經(jīng)刺激引線的四個(gè)電極相對(duì)應(yīng)。在一些實(shí)施例中，連接塊被電連接至四個(gè)鉑/銥合金饋通引腳，所述引腳連同鈦合金凸緣被釬焊至氧化鋁陶瓷絕緣體板。此饋通組件被激光縫焊接至鈦-陶瓷釬焊的殼以便形成用于電子器件的完整的氣密外殼。在圖5A中所示出的IPG中，在IPG的一端上利用陶瓷和鈦釬焊的殼，鐵氧體線圈和PCB天線組件被定位在所述一端處。經(jīng)由陶瓷到金屬(Ceramic-to-Metal)釬焊技術(shù)來提供可靠的氣密密封。氧化鋯陶瓷可以包括3Y-TZP(3mol％氧化釔穩(wěn)定的四方氧化鋯多晶體)陶瓷，其具有高彎曲強(qiáng)度和抗沖擊性并且已經(jīng)在許多可植入醫(yī)療技術(shù)中對(duì)其進(jìn)行商業(yè)使用。然而，將理解的是，其他陶瓷或其他適當(dāng)?shù)牟牧峡梢杂糜跇?gòu)造IPG。由于通信天線被容納在氣密陶瓷殼之內(nèi)，所以對(duì)陶瓷材料的利用提供了用于與外部患者遙控器和臨床醫(yī)生的程控器進(jìn)行無線通信的有效的射頻透明窗。在維護(hù)用于IPG與外部控制器(比如，患者遙控器和CP)之間的長期且可靠的無線通信的有效的射頻透明窗的同時(shí)，此陶瓷窗已經(jīng)進(jìn)一步促進(jìn)了對(duì)植入物的微型化。不像現(xiàn)有技術(shù)產(chǎn)品(在現(xiàn)有技術(shù)產(chǎn)品中，通信天線被放置在氣密殼之外的頭部中)，IPG的無線通信在設(shè)備的使用期內(nèi)通常是穩(wěn)定的。這種現(xiàn)有技術(shù)設(shè)備的通信可靠性由于人體中的頭部材料的介電常數(shù)隨著時(shí)間的變化而趨于降級(jí)。鐵氧體磁心是圖5B中所示出的被定位在陶瓷殼94之內(nèi)的充電線圈組件95的一部分。鐵氧體磁心通過與金屬殼部分97相反的陶瓷殼來聚集磁場(chǎng)通量。這種配置將耦合效率最大化，這降低了所需要的磁場(chǎng)并進(jìn)而降低了充電期間的設(shè)備發(fā)熱。具體地，因?yàn)榇艌?chǎng)通量被取向?yàn)樵诖怪庇谧钚〗饘贆M截面區(qū)域的方向上，所以最小化了充電期間的發(fā)熱。應(yīng)當(dāng)理解的是，僅出于說明性目的而描述這些IPG結(jié)構(gòu)和神經(jīng)刺激引線，并且本文中所描述的錨定結(jié)構(gòu)可以與根據(jù)本發(fā)明的原理的各種其他神經(jīng)刺激引線和IPG一起使用。所述引線的近端包括多個(gè)導(dǎo)體，所述多個(gè)導(dǎo)體與在遠(yuǎn)端處與頭部部分91內(nèi)的連接器棧93內(nèi)的相應(yīng)觸點(diǎn)電耦合(由此將IPG觸點(diǎn)與引線20的神經(jīng)刺激電極40連接，以便遞送神經(jīng)刺激治療)的多個(gè)電極相對(duì)應(yīng)。盡管限制了在IPG所定位的后背部區(qū)域中的移動(dòng)，但是引線仍然可能由于各種原因而經(jīng)受力量和輕微移動(dòng)，例如，由于組織容量的改變、系統(tǒng)所植入的組織區(qū)域的創(chuàng)傷、或者常規(guī)肌肉運(yùn)動(dòng)。當(dāng)這些力量和運(yùn)動(dòng)隨著時(shí)間而重復(fù)時(shí)，引線近端部分與IPG之間的連接可能由于柔性引線和IPG頭部部分91的結(jié)點(diǎn)處存在的剛度失配的點(diǎn)處的重復(fù)應(yīng)力和應(yīng)變所引起的疲勞而變得受損。在一些實(shí)施例中，包括了沿著引線離開頭部部分91的引線近端部分延伸的應(yīng)變消除元件，以便在引線的近端部分與所述IPG的結(jié)點(diǎn)處提供應(yīng)變消除，從而維持電連接的完整性并延長引線的使用壽命。在一些實(shí)施例中，系統(tǒng)包括沿著相鄰IPG的頭部部分的引線近端部分延伸的應(yīng)變消除元件。應(yīng)變消除元件可以布置在引線近端部分周圍或者可以整合到引線自身中。應(yīng)力消除元件可以包括與IPG的頭部部分附接或?qū)拥慕嘶?。在一些?shí)施例中，應(yīng)變消除元件是在引線的近端部分周圍延伸的螺旋元件。應(yīng)變消除元件可由金屬(例如，不銹鋼)、聚合物或任何其他適當(dāng)材料形成。引線的近端部分可以包括應(yīng)變消除元件所存在的凹陷部分，從而使得應(yīng)變消除元件的外表面與引線的外表面基本上齊平或大約齊平?？商娲?，應(yīng)變消除元件可以根據(jù)需要而應(yīng)用于沿著引線的任何位置的非凹陷部分或標(biāo)準(zhǔn)尺寸部分。通常，應(yīng)變消除元件長度在約1英寸到約6英寸的范圍內(nèi)，以便減少IPG附近的引線近端部分的彎折或彎曲，這可能隨著時(shí)間而損害電連接。在一方面，應(yīng)變消除元件被形成為以便沿著縱向軸線具有增大的剛度，從而抑制引線的近端部分的橫向彎曲。本文中關(guān)于螺旋錨定件主體的結(jié)構(gòu)和設(shè)計(jì)而描述的方面中的任何方面可適用于應(yīng)變消除元件。在一些實(shí)施例中，如在圖6C中所示出的，應(yīng)變消除元件27包括螺旋結(jié)構(gòu)，所述螺旋結(jié)構(gòu)沿著引線20的與引線20被插入到IPG90的頭部部分91的位置相鄰的近端部分延伸。應(yīng)變消除元件27可以包括被配置成用于牢固地附接至頭部部分91的近端基部28和環(huán)繞引線的近端部分的螺旋部分29。通常，螺旋部分29抑制如相比于引線的增大的剛度，從而使得螺旋部分29經(jīng)受在近端區(qū)域中施加到引線上的任何應(yīng)力或力量。此外，螺旋結(jié)構(gòu)限制了所述區(qū)域中的最小彎曲半徑，這阻止了可能損壞應(yīng)變消除位置處的引線的突然彎曲。應(yīng)變消除元件可由任何適當(dāng)?shù)纳锵嗳莶牧?包括聚合物或各種金屬(例如，不銹鋼、鎳鈦諾)形成。應(yīng)變消除構(gòu)件可以在制造時(shí)附接至引線，或者可替代地，在植入或附接至IPG連接器的時(shí)間裝載到引線上。在一方面，應(yīng)變消除元件足夠薄，從而使得其低輪廓不會(huì)大幅度增大穿過護(hù)套的引線的最大橫截面輪廓或橫斷輪廓。在一些實(shí)施例中，引線的近端部分可以具有減小的直徑和尺寸，以便適配地接納應(yīng)變消除構(gòu)件，從而使得應(yīng)變消除構(gòu)件與應(yīng)變消除構(gòu)件遠(yuǎn)端的引線外表面基本上齊平。圖6A和圖6B分別展示了示例應(yīng)變消除構(gòu)件27和27’的詳細(xì)視圖，每一個(gè)示例應(yīng)變消除構(gòu)件包括用于固定至IPG頭部部分的近端基部28以及用于卷繞在引線20的近端部分上的螺旋應(yīng)變消除部分29?？梢愿鶕?jù)特定IPG頭部部分來對(duì)近端基部部分28進(jìn)行大小設(shè)定和尺寸設(shè)定。在一方面，螺旋部分29可以被配置成用于沿著引線的近端部分的長度提供可變剛度。例如，沿著應(yīng)變消除的長度，螺旋部分29可以具有可變厚度，以便在所述區(qū)域中提供逐漸剛度轉(zhuǎn)變和/或沿著應(yīng)變消除的長度，螺旋部分的節(jié)距和/或?qū)挾瓤梢园l(fā)生變化，以便在所述區(qū)域中提供漸變剛度并限制彎曲半徑。在另一方面，應(yīng)變消除元件27可以包括類似于本文中所描述的錨定件的一個(gè)或多個(gè)尖齒(未示出)，以便向應(yīng)變消除部分提供組織固定并進(jìn)一步抑制引線的近端部分的移動(dòng)或遷移。III.通過螺旋錨定件來進(jìn)行引線附著圖7展示了神經(jīng)刺激引線20的詳細(xì)視圖，所述神經(jīng)刺激引線類似于圖4中的神經(jīng)刺激引線，具有安裝在引線的錨定部分22上被示出為處于展開構(gòu)型的錨定主體10。如可以看到的，螺旋主體12繞中央縱向軸線螺旋狀地掃過以便放置在引線主體上，并且所述多個(gè)尖齒14沿著螺旋主體12分布，從中央軸處橫向地向外延伸并在近端方向上成一定角度。如在圖8對(duì)10的詳細(xì)視圖中所示出的，錨定主體的所述多個(gè)尖齒14分布成以便以間隔范圍(比如，在10°與90°之間)內(nèi)的規(guī)律間隔(例如，30°、45°、90°)放射狀地彼此偏移，從而使得多個(gè)尖齒圍繞中央軸在不同方向上圓周地向外延伸。這圍繞引線主體分布了任何錨定力，以便改善對(duì)引線的錨定。在一方面，錨定體10包括嵌入在螺旋主體12內(nèi)的不透射線條帶16，以便允許通過可視化技術(shù)來進(jìn)行對(duì)錨定件10的定位。不透射線條帶可由如鉑合金(例如，Pt/lr)等任何不透射線材料制作，以便使用標(biāo)準(zhǔn)可視化技術(shù)可見。因?yàn)檫@種條帶促進(jìn)將引線定位在目標(biāo)位置處，所以它是有利的。在其他實(shí)施例中，螺旋主體可由不透射線材料形成，例如，可以將不透射線材料混合到形成錨定體的聚合物材料中。圖9A和圖9B分別展示了具有遞送構(gòu)型和展開構(gòu)型中的附接錨定件的神經(jīng)刺激引線。在圖9A中，所述多個(gè)尖齒14折疊抵靠引線20體(而不彼此重疊)或螺旋主體的相鄰區(qū)段。通常，當(dāng)引線前進(jìn)穿過組織中的隧道到達(dá)目標(biāo)位置時(shí)，尖齒在遞送構(gòu)型中受外護(hù)套(未示出)約束。螺旋主體以一定的節(jié)距掠過，以允許螺旋主體的相鄰匝之間具有供標(biāo)簽向內(nèi)折疊抵靠引線主體的充分空間，這允許減小的遞送輪廓。在一方面，錨定體的橫截面小于2.0mm，小到足以被遞送穿過5Fr護(hù)套。在一方面，引線主體包括具有減小的外徑的凹陷部分22，螺旋主體12被附接在所述凹陷部分中。因?yàn)殄^定體的近端和遠(yuǎn)端緊靠凹陷部分的近端和遠(yuǎn)端并且允許引線的錨定體部分的減小的橫截面輪廓或橫斷輪廓，所以這種特征促進(jìn)了錨定件10與引線主體20之間的耦合。一旦確認(rèn)了電極被遞送至目標(biāo)位置，就可以向近端抽回護(hù)套，由此允許所述多個(gè)尖齒彈性地回到如圖9B中所示出的展開構(gòu)型(尖齒被偏置朝向展開構(gòu)型)。圖10A和圖10B展示了在圖9B中被示出為在展開構(gòu)型中的錨定體10的詳細(xì)視圖。在此實(shí)施例中，尖齒14全部向近端傾斜。然而，應(yīng)當(dāng)理解的是，在其他實(shí)施例中，錨定體10可以被配置成使得尖齒向遠(yuǎn)端或向近端成一定角度、垂直于螺旋主體的縱向軸線延伸、或者在如期望用于特定應(yīng)用的多個(gè)不同方向上延伸。在一方面，錨定體堅(jiān)硬到足以施加充足的錨定力來將引線維持在位且柔性到足以向內(nèi)折疊抵靠引線且避免損傷組織(如果將引線從組織處移除)的材料制作。在一些實(shí)施例中，錨定件由肖氏硬度在50A與80D之間(優(yōu)選地，約70D)的范圍內(nèi)的的模制聚氨酯制作。螺旋主體的寬度可以在1.0mm與3.0mm之間(優(yōu)選地，約2.0mm)并且總長度可以在10mm與30mm之間(優(yōu)選地，約20mm)。錨定件被配置成使得橫斷輪廓小于2.0mm(優(yōu)選地，1.7mm或更小)，從而使得在其上附接有錨定件的引線可以通過標(biāo)準(zhǔn)護(hù)套(比如，5Fr護(hù)套)來遞送。在某些實(shí)施例中，尖齒的長度在1mm與3mm之間(優(yōu)選地，約1.8mm)；寬度在0.5mm與2.0mm之間(優(yōu)選地，約0.8mm)；厚度在約0.2mm與0.5mm之間(優(yōu)選地，約0.3mm)。在某些實(shí)施例中，錨定件包括10到20個(gè)尖齒(優(yōu)選地，12到16個(gè)尖齒)，所述尖齒沿著螺旋主體的長度被間隔開，以便圍繞引線在不同方向上圓周地延伸。在一些實(shí)施例中，所有尖齒具有相同的長度并且在相同方向上成一定角度，而在其他實(shí)施例中，尖齒可以具有變化的長度和寬度，并且可以在遠(yuǎn)端方向和近端方向兩者上成一定角度。雖然根據(jù)以上所描述的配置來將本文中所描述的錨定件中的任何錨定件尺寸設(shè)計(jì)成用于促進(jìn)通過5Fr護(hù)套來遞送錨定件是有利地，但是應(yīng)當(dāng)理解的是，可以根據(jù)如期望用于特定應(yīng)用或神經(jīng)刺激引線的各種其他尺寸(長度、尖齒數(shù)量等)來配置錨定件。圖10A和圖10B以及圖11A和圖11B展示了類似于圖8中所示出的錨定件的示例錨定件，除了尖齒14以不同形狀形成以外。例如，在一方面，如圖8中所示出的，尖齒可以被形成為使得端面是有角度的或者尖的。在另一方面，如在圖10A和圖10B中所示出的，尖齒可以被形成為基本上矩形的形狀。在另一方面，如在圖11A和圖11B中所示出的，尖齒可以被形成為使得角和/或邊緣是彎曲的、倒圓的或倒角的。在錨定引線期間當(dāng)尖齒與組織接合時(shí)，這種特征可以幫助減小尖齒的角或邊緣對(duì)相鄰組織造成的創(chuàng)傷的可能性。圖12A和圖12B展示了類似于圖8中的錨定件的示例錨定件，除了所述多個(gè)尖齒在近端方向和遠(yuǎn)端方向上成一定角度以外。如可以看到的，最近端尖齒在遠(yuǎn)端方向上成一定角度，而其余尖齒在近端方向上成一定角度。這個(gè)方面可以用于在引線傾向于在近端方向和遠(yuǎn)端方向兩者上經(jīng)歷力的應(yīng)用中。例如，雖然研究表明通過骶孔植入的神經(jīng)刺激引線主要經(jīng)歷了在近端方向上引導(dǎo)的力，但是如手臂或腿中的外圍植入的引線等各種其他應(yīng)用可能在近端方向和遠(yuǎn)端方向上經(jīng)歷顯著的力。圖13A和圖13B展示了包括多個(gè)錨定件區(qū)段10’的錨定件10。如所示出的，錨定件由連接在一起的兩個(gè)區(qū)段組成。錨定件區(qū)段10’可以是模塊化的，允許在引線上使用如特定引線或應(yīng)用所需要的一個(gè)或多個(gè)錨定件區(qū)段。錨定件區(qū)段可以包括用于將所述區(qū)段彼此附接或耦合的裝置，或者可以通過本領(lǐng)域的技術(shù)人員熟知的各種方法(比如，通過使用粘附劑、機(jī)械或化學(xué)耦合、或氧化結(jié)合方法)來結(jié)合一起。這種特征可以允許用戶根據(jù)期望、根據(jù)不同尖齒的不同長度以及不同尺寸和/或方向來定制錨定部分。圖14A和圖14B展示了具有螺旋拔塞器型形狀的錨定件10。錨定件包括連續(xù)螺旋閥瓣，所述連續(xù)螺旋閥瓣具有多個(gè)區(qū)段，所述多個(gè)區(qū)段通過將螺旋閥瓣切割成可以朝著引線主體折疊而不彼此重疊的多個(gè)區(qū)段來限定。在一方面，錨定件10由單個(gè)整體部件單片地形成。例如，錨定件10可由螺旋拔塞器型結(jié)構(gòu)形成，在所述螺旋拔塞器型結(jié)構(gòu)中，螺旋閥瓣由在螺旋閥瓣中切割以便對(duì)可以向下折疊抵靠引線(以便通過約束插入護(hù)套來遞送錨定件)的多個(gè)尖齒14進(jìn)行限定的楔形凹口15分成尖齒。在另一方面，本文中所描述的錨定件中的任何錨定件可以包括一個(gè)或多個(gè)各種其他特征，包括：可生物降解尖齒、藥物洗脫尖齒、以及在達(dá)到某個(gè)彎曲角度之后打開或折疊以便允許容易的插入或縮回的柔性碟狀尖齒。在另一方面，錨定件可以包括屏蔽或中斷由MRI引起的發(fā)熱的條帶或嵌入式材料。在一方面，錨定件10包括在植入之后的某個(gè)時(shí)間段內(nèi)釋放一個(gè)或多個(gè)治療混合物的一個(gè)或多個(gè)藥物洗脫部件。這種藥物洗脫部件可以包括錨定件的一部分、沿著錨定件的長度纏繞的條帶、形成錨定件的材料、或者在錨定件或其一部分上沉積的涂層。例如，可以將藥物或治療混合物噴灑在錨定件上，錨定件可以浸泡在藥物或混合物中，或者藥物或混合物可以混合到形成錨定件的聚合物中。在一些實(shí)施例中，錨定件可由生物可吸收或不可吸收聚合物材料或涂覆有一層藥物洗脫聚合物的不可吸收基部的組合來形成。在一方面，可以應(yīng)用藥物或治療混合物，以便促進(jìn)在特定方向上釋放藥物，例如，可以應(yīng)用藥物或混合物來促進(jìn)沿著尖齒的軸線而各向同性地或各向異性地釋放藥物?？梢赃x擇洗脫藥物以便促進(jìn)和縮短治愈時(shí)間從而使引線遷移的風(fēng)險(xiǎn)最小化?？商娲鼗蛄硗獾?，錨定件可以被配置成用于洗脫各種其他藥物，從而提供各種其他治療效益。例如，錨定件10可以被形成為用于洗脫用于促進(jìn)組織內(nèi)的固定的混合物，比如，用于在植入之后促進(jìn)組織形成從而進(jìn)一步使引線遷移的風(fēng)險(xiǎn)最小化的生物粘附劑或混合物。雖然在所示出的實(shí)施例中的許多實(shí)施例中，尖齒被配置成沿著平行于縱向軸線(螺旋部分沿著所述縱向軸線延伸)的軸線突出和折疊，但是在一些實(shí)施例中，錨定件可以被設(shè)計(jì)成使得尖齒沿著螺旋或傾斜軸線向內(nèi)折疊。這種構(gòu)型可以允許通過在一個(gè)方向上扭轉(zhuǎn)引線來縮回尖齒從而促進(jìn)移除引線，和/或允許通過在相對(duì)方向上扭轉(zhuǎn)引線來進(jìn)一步展開尖齒。在其他實(shí)施例(比如，尖齒沿著平行于縱向軸線的軸線折疊的實(shí)施例)中，尖齒可能柔性和/或脆弱到足以允許通過僅利用足夠的力來縮回引線從而移除引線。在一方面，可以通過在整塊材料(例如，如鎳鈦諾等形狀記憶金屬)中切割圖案來形成錨定件。例如，可以通過在一根管子或一塊圓柱形材料中激光切割螺旋圖案來形成錨定件，所述圖案與如圖15B的示例中所示出的處于約束構(gòu)型的錨定件相對(duì)應(yīng)。然后，可以通過各種其他方式來在模具上支撐尖齒或者將尖齒撐住，從而使得可以在錨定件處于如在圖15A中所示出的展開構(gòu)型中時(shí)對(duì)材料進(jìn)行熱定形。通常，如在圖15C中所示出的，將圖案限定成使得尖齒沿著螺旋主體的長度均勻分布，尖齒在多輻射方向上沿著螺旋的范圍向外延伸，以便在所有方向上提供均勻分布的組織固定。在一方面，可以將螺旋基部熱定形成具有比引線主體更小的內(nèi)徑，以便提供過盈配合，之后可以扭轉(zhuǎn)螺旋基部以便打開并且之后裝載到引線主體上。在釋放之后，螺旋基部自動(dòng)地縮緊在引線主體上，提供與引線的牢固附接。螺旋設(shè)計(jì)被配置成使得當(dāng)尖齒向下折疊時(shí)，尖齒不會(huì)彼此重疊或不會(huì)與錨定件的螺旋主體重疊。在另一方面，如在圖15A中所示出的，錨定件設(shè)計(jì)可以分別包括近端和遠(yuǎn)端處的一個(gè)或多個(gè)保持特征11、13，所述保持特征使得能夠?qū)㈠^定件精確地錨定在設(shè)備上。在此實(shí)施例中，近端和遠(yuǎn)端保持特征11、13被設(shè)計(jì)成緊靠引線的減小直徑的錨定部分22的相應(yīng)近端和遠(yuǎn)端，在所述減小直徑的錨定部分中接納錨定件10以便將錨定件10附著到引線20體上并在遞送引線和展開錨定體10之前、期間和/或之后阻止錨定體10的軸向運(yùn)動(dòng)。在另一方面，近端和遠(yuǎn)端保持特征11、13可以沿著近端和遠(yuǎn)端飾面邊緣而被設(shè)計(jì)成各種形狀(例如，鋸齒形的、彎曲的、有角的)以便與沿著引線在錨定部分22的近端和遠(yuǎn)端處的相應(yīng)形狀互鎖。這種配置可用于阻止錨定件10相對(duì)于引線主體20的自由旋轉(zhuǎn)移動(dòng)或用于輔助在引線旋轉(zhuǎn)之后將旋轉(zhuǎn)移動(dòng)平移至錨定件。在一方面，錨定件10可由任何類型的可植入生物相容聚合物形成?？梢詫⑷缌蛩徜^、鉍和鎢等不透射線填料添加到聚合物中，以便使尖齒在x射線下是不透射線的?？商娲鼗蛄硗獾?，可以將由如金或鉑等不透射線金屬制成的帶嵌入到螺旋主體中，以便將射線不透性添加到尖齒中。在另一種方法中，錨定體可以包括一個(gè)或多個(gè)可以與可視化技術(shù)一起用于對(duì)錨定體進(jìn)行定位或者可以用于確定尖齒何時(shí)展開的一個(gè)或多個(gè)離散不透射線標(biāo)記。例如，通過將一對(duì)標(biāo)記中的一個(gè)標(biāo)記放置在尖齒端部并將另一個(gè)標(biāo)記放置在螺旋主體上直接與尖齒的端部相鄰，當(dāng)錨定件處于約束構(gòu)型時(shí)，一對(duì)標(biāo)記的分離可以指示尖齒何時(shí)展開以及它們?cè)诮M織內(nèi)展開的程度。圖16A展示了另一種方法，可以通過所述方法來形成錨定體10。如在圖16A中所示出的，可以從一段擠壓聚合物管上切除錨定體，例如，通過激光切割。隨后可以通過熱定形或回流過程來將尖齒定形成具有向外突出的偏置。例如，錨定體10可以安裝在內(nèi)部模具(未示出)上，所述內(nèi)部模具在與展開的錨定體配置相對(duì)應(yīng)的向外突出的配置中支撐尖齒，并且對(duì)聚合物進(jìn)行加熱或者允許對(duì)聚合物進(jìn)行定形。在定形之后，錨定體10的尖齒14被偏置朝向如圖16B中所展示的展開構(gòu)型。在一方面，這種加熱和回流過程還可以用于并入一個(gè)或多個(gè)不透射線標(biāo)記，比如，以與螺旋相同的節(jié)距卷繞的Pt/Ir線或帶。在另一方面，聚合物管擠壓可以并入帶或線圈(例如，鎳鈦諾或金)帶，以便向錨定體尖齒提供自展開或自關(guān)閉形狀記憶元件。激光切割可以被編程成用于在嵌入式帶線周圍進(jìn)行切割，以便將線包括在螺旋主體中。圖17A和圖17B展示了又另一種方法，可以通過所述方法來形成錨定體10?？梢允褂枚嗉侥＞咴O(shè)計(jì)、通過注塑成型來形成如本文中所描述的螺旋錨定體中的任何螺旋錨定體等螺旋錨定體。例如，兩片式模具設(shè)計(jì)、三片式模具設(shè)計(jì)或四片式模具設(shè)計(jì)可以用于將錨定件模制成單個(gè)完整部件。在一方面，模具可以被配置成以便以特定于錨定件的設(shè)計(jì)的角度釋放錨定件。如在圖17A中所示出的，三片式模具17用于通過注塑成型過程來形成錨定件10。核心銷18連同模具一起用于形成錨定件的開放腔。圖17B展示了也被配置成與核心銷18一起用于允許通過注塑成型過程來形成錨定件10的四件式模具設(shè)計(jì)17’。使用注塑成型過程來形成錨定件的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是模制的錨定件沿著部件的長度可以具有變化的厚度。例如，這種錨定件可以被形成為使得基部更薄以便提高橫斷輪廓，并且突出尖齒更厚以便在植入之后提供保持強(qiáng)度。在另一方面，為了射線不透性，可以沿著整個(gè)長度在尖齒的位置處或在遠(yuǎn)端和近端并入金屬元件。在圖18和圖19的示例中示出了根據(jù)本發(fā)明的以上所描述的方面的形成錨定體的方法。圖18的示例方法包括以下方法步驟：將螺旋圖案激光切割到材料的管狀區(qū)段中，所述圖案與具有處于約束構(gòu)型的多個(gè)尖齒的神經(jīng)刺激引線錨定件相對(duì)應(yīng)180；將所述管狀區(qū)段的所述尖齒支撐在與所述錨定件的展開構(gòu)型相對(duì)應(yīng)的向外突出位置中182；以及在所述尖齒被支撐的同時(shí)對(duì)所述管狀區(qū)段進(jìn)行熱定形，由此在所述錨定件處于所述展開構(gòu)型時(shí)對(duì)所述材料進(jìn)行定形184。在一方面，材料是鎳鈦諾(優(yōu)選地，在超彈性相中并且具有從約15℃到約35℃的奧氏體結(jié)束溫度)，從而使得在身體內(nèi)發(fā)熱時(shí)，錨定體將返回展開構(gòu)型。在另一方面，材料可由聚合物材料形成，在展開構(gòu)型中可以通過加熱和回流來對(duì)聚合物材料進(jìn)行定形?？梢韵蛴脩籼峁┧龇椒ㄒ员銘?yīng)用到引線中，或者可以在向用戶運(yùn)輸之前通過將錨定件卷繞在錨定部分上從而附著至引線上186。圖19的示例方法包括以下步驟：組裝對(duì)螺旋錨定件的外表面進(jìn)行限定的多件式模具，所述螺旋錨定件具有多個(gè)向外延伸的尖齒，所述多件式模具具有對(duì)錨定件的中央管腔進(jìn)行限定的中央心銷190；將可流動(dòng)材料注入到所述組裝的模具中并且允許材料至少部分地定形194；以及移除模具以便釋放錨定件196。在一些實(shí)施例中，模具被配置成使得模具的外部片沿著尖齒延伸的方向移除，這減小了移除期間施加到尖齒上的應(yīng)力和力。在一些實(shí)施例中，在組裝期間將不透射線帶添加到模具內(nèi)和/或?qū)⒉煌干渚€材料添加到用于形成錨定體的可流動(dòng)材料中192。再次，可以向用戶提供錨定體以便與引線組裝，或者可以將錨定體應(yīng)用到引線上198以及可以向用戶提供與引線組裝的錨定件。在另一方面，在準(zhǔn)備好用于根據(jù)本文中所描述的植入方法來插入到患者中的約束護(hù)套內(nèi)，錨定件可以提供有引線。在圖20和圖21的示例中示出了根據(jù)本發(fā)明的各方面的使用錨定體來附著植入的神經(jīng)刺激引線的方法。圖20的示例方法包括以下步驟：提供神經(jīng)刺激引線，所述神經(jīng)刺激引線具有一個(gè)或多個(gè)神經(jīng)刺激電極以及在所述一個(gè)或多個(gè)電極近端的錨定件，所述錨定件包括沿著引線的長度卷繞的螺旋主體以及附接至所述螺旋主體向內(nèi)折疊抵靠引線主體的一個(gè)或多個(gè)尖齒，螺旋主體受護(hù)套約束210；在所述一個(gè)或多個(gè)尖齒向內(nèi)折疊抵靠受護(hù)套約束的引線主體時(shí)使引線前進(jìn)穿過患者的組織到達(dá)目標(biāo)位置212；通過抽回護(hù)套來使所述一個(gè)或多個(gè)尖齒彈性地展開成從螺旋主體橫向地向外延伸的展開構(gòu)型214；以及通過將處于展開構(gòu)型的所述一個(gè)或多個(gè)尖齒與相鄰組織接合由此抑制引線的軸向運(yùn)動(dòng)來將神經(jīng)刺激引線錨定在目標(biāo)位置處216?？梢酝ㄟ^以下方式來實(shí)現(xiàn)引線移除：向近端抽回引線，直到克服了柔性尖齒提供的錨定力為止。由此，尖齒由剛度足以提供所期望的錨定力但柔韌到足以避免在被抽回時(shí)避免組織損傷的材料制作。在前述說明書中，參照其特定實(shí)施例描述了本發(fā)明，但是本領(lǐng)域的技術(shù)人員將會(huì)認(rèn)識(shí)到，本發(fā)明并不局限于此。上述發(fā)明的不同特征和方面可以單獨(dú)使用或者共同使用。此外，在不脫離本說明書的更廣泛的精神和范圍的情況下，可以在超出本文中所描述的環(huán)境和應(yīng)用的任何數(shù)量的環(huán)境和應(yīng)用中利用本發(fā)明。因此，本說明書和附圖應(yīng)被視為說明性的而不是限制性的。將認(rèn)識(shí)到，如本文中所使用的術(shù)語“包括(comprising)”、“包括(including)”以及“具有”具體旨在被理解為本領(lǐng)域的開放性術(shù)語。當(dāng)前第1頁1 2 3 當(dāng)前第1頁1 2 3