1.一種包括至少一種腎酶抑制劑的組合物,所述腎酶抑制劑選自化合物、蛋白質(zhì)、肽、肽模擬、腎酶受體、腎酶受體片段、抗體、抗體片段、抗體模擬、核酶、小分子化合物、短發(fā)夾RNA、反義核酸分子、siRNA、miRNA、編碼反義核酸分子的核酸、編碼蛋白質(zhì)的核酸序列。
2.權(quán)利要求1所述的組合物,其中所述腎酶抑制劑是腎酶結(jié)合分子。
3.權(quán)利要求2所述的組合物,其中所述腎酶結(jié)合分子是抗體或其結(jié)合部分。
4.權(quán)利要求3所述的組合物,其包括以至少10-6M的親和力特異性地結(jié)合至腎酶的抗體或其結(jié)合部分。
5.權(quán)利要求3所述的組合物,其中所述抗體特異性地結(jié)合選自SEQ ID NO:1-7的肽序列。
6.權(quán)利要求3所述的組合物,其中所述腎酶是人腎酶。
7.權(quán)利要求3所述的組合物,其中所述抗體選自單克隆抗體、多克隆抗體、單鏈抗體、免疫連接物、去巖藻糖基化抗體和雙特異性抗體。
8.權(quán)利要求7所述的組合物,其中所述免疫連接物包括治療性藥劑或檢測部分。
9.權(quán)利要求3所述的組合物,其中所述抗體選自人源化抗體、嵌合抗體、全人抗體、抗體模擬。
10.權(quán)利要求3所述的組合物,其中所述抗體包括選自如下的至少一種:a)選自SEQ ID NO:11和SEQ ID NO:19的重鏈CDR1序列;b)選自SEQ ID NO:12和SEQ ID NO:20的重鏈CDR2序列;c)選自SEQ ID NO:13和SEQ ID NO:21的重鏈CDR3序列;d)選自SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:22的輕鏈CDR1序列;e)選自SEQ ID NO:15和SEQ ID NO:23的輕鏈CDR2序列;f)選自SEQ ID NO:16和SEQ ID NO:24的輕鏈CDR3序列。
11.權(quán)利要求4所述的組合物,其中所述抗體特異性地結(jié)合包括SEQ ID NO:4的氨基酸序列的多肽。
12.權(quán)利要求3所述的組合物,其中所述抗體包括選自如下的至少一種:a)選自SEQ ID NO:27和SEQ ID NO:35的重鏈CDR1序列;b)選自SEQ ID NO:28和SEQ ID NO:36的重鏈CDR2序列;c)選自SEQ ID NO:29和SEQ ID NO:37的重鏈CDR3序列;d)選自SEQ ID NO:30和SEQ ID NO:38的輕鏈CDR1序列;e)選自SEQ ID NO:31和SEQ ID NO:39的輕鏈CDR2序列;f)選自SEQ ID NO:32和SEQ ID NO:40的輕鏈CDR3序列。
13.權(quán)利要求6所述的組合物,其中所述抗體特異性地結(jié)合包括SEQ ID NO:6的氨基酸序列的多肽。
14.權(quán)利要求3所述的組合物,其中所述抗體包括選自如下的至少一種:a)重鏈CDR1序列SEQ ID NO:43;b)重鏈CDR2序列SEQ ID NO:44;c)重鏈CDR3序列SEQ ID NO:45;d)輕鏈CDR1序列SEQ ID NO:46;e)輕鏈CDR2序列SEQ ID NO:47;f)輕鏈CDR3序列SEQ ID NO:48。
15.權(quán)利要求7所述的組合物,其中所述抗體特異性地結(jié)合包括SEQ ID NO:7的氨基酸序列的多肽。
16.權(quán)利要求3所述的組合物,其中所述抗體包括選自SEQ ID NO:9、17、25、33和41的重鏈序列。
17.權(quán)利要求3所述的組合物,其中所述抗體包括選自SEQ ID NO:10、18、26、34和42的輕鏈序列。
18.一種包含抗體的組合物,所述抗體結(jié)合至腎酶并與權(quán)利要求3所述的抗體與腎酶的結(jié)合競爭。
19.一種治療或預(yù)防對象中與腎酶相關(guān)聯(lián)的疾病或紊亂的方法,所述方法包括將權(quán)利要求1所述的組合物施用給所述對象的步驟。
20.權(quán)利要求19所述的方法,其中權(quán)利要求1所述的組合物與第二治療性藥劑組合施用至所述對象。
21.權(quán)利要求19所述的方法,其中所述與腎酶相關(guān)聯(lián)的疾病或紊亂選自腎臟疾病、心血管疾病、癌癥和其任意組合。
22.權(quán)利要求21所述的方法,其中所述疾病或紊亂是癌癥,并且所述癌癥是胰腺癌或黑素瘤。
23.一種分離的核酸分子,其編碼權(quán)利要求2所述的腎酶結(jié)合分子。
24.一種表達(dá)載體,其包括權(quán)利要求23所述的核酸分子。
25.一種宿主細(xì)胞,其包括權(quán)利要求23所述的核酸分子。
26.一種診斷有需要的對象中的疾病或紊亂的方法,所述方法包括:
a.測定所述對象的生物學(xué)樣本中腎酶的水平,
b.將所述對象的生物學(xué)樣本中腎酶的水平與比較物對照進(jìn)行比較,和
c.當(dāng)與所述比較物對照的腎酶的水平比較時對象的生物學(xué)樣本中腎酶的水平升高時診斷所述對象患有疾病或紊亂。
27.權(quán)利要求26所述的方法,包括給被診斷為患有疾病或紊亂的所述對象施用治療的進(jìn)一步步驟。
28.權(quán)利要求26所述的方法,其中所述生物學(xué)樣本中腎酶的水平通過測量所述生物學(xué)樣本中腎酶mRNA的水平來測定。
29.權(quán)利要求26所述的方法,其中所述生物學(xué)樣本中腎酶的水平通過測量所述生物學(xué)樣本中腎酶多肽的水平來測定。
30.權(quán)利要求26所述的方法,其中所述生物學(xué)樣本中腎酶多肽的水平使用腎酶結(jié)合分子來測定。
31.權(quán)利要求26所述的方法,其中所述生物學(xué)樣本中腎酶的水平通過測量所述生物學(xué)樣本中腎酶多肽的酶活性來測定。
32.權(quán)利要求26所述的方法,其中當(dāng)與比較物對照比較時,所述腎酶的水平增加至少10%、至少20%、至少30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%、至少100%、至少200%、至少300%、至少400%、至少500%、至少600%、至少700%、至少800%、至少900%、至少1000%時,所述生物學(xué)樣本中腎酶的水平被確定為升高。
33.權(quán)利要求26所述的方法,其中所述比較物對照為選自陽性對照、陰性對照、歷史對照、歷史標(biāo)準(zhǔn)、或所述生物學(xué)樣本中參考分子的水平中的至少一種。
34.權(quán)利要求26所述的方法,其中所述疾病或紊亂為選自腎臟疾病、心血管疾病、癌癥和其任意組合中的至少一種。
35.權(quán)利要求34所述的方法,其中所述疾病或紊亂是癌癥,并且所述癌癥是胰腺癌或黑素瘤。
36.權(quán)利要求26所述的方法,其中所述對象是人。