1.免疫監(jiān)測點阻斷藥物和腫瘤疫苗聯(lián)合在制備用于治療癌癥的藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途,其特征在于,所述癌癥為結(jié)直腸癌。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途,其特征在于,所述免疫監(jiān)測點包括CTLA-4、PD-1、TIM-3和LAG-3中的至少一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途,其特征在于,所述免疫監(jiān)測點阻斷藥物為PD-1拮抗型抗體。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途,其特征在于,所述腫瘤疫苗為以MUC1蛋白為靶點的肺癌疫苗。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途,其特征在于,所述肺癌疫苗是由以下任意一種蛋白質(zhì)作為抗原制備而成的:
(1)氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示;
(2)在SEQ ID NO.1所示氨基酸序列的基礎上經(jīng)過取代、缺失或添加一個或幾個氨基酸且具有相同功能的衍生蛋白質(zhì);
(3)氨基酸序列中含有SEQ ID NO.2所示的必需序列;
(4)與SEQ ID NO.2所示的必需序列有30%及以上同源性的氨基酸序列。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途,其特征在于,所述肺癌疫苗的制備方法為:擴增作為抗原的蛋白質(zhì)的編碼基因,連接到表達載體,轉(zhuǎn)化大腸桿菌DH5α,經(jīng)過IPTG誘導表達的產(chǎn)物進行純化后獲得的抗原蛋白,加入氫氧化鋁佐劑混合即可。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途,其特征在于,所述表達載體為pMAL-p5X質(zhì)粒,所述純化包括經(jīng)內(nèi)壓式濾膜過濾除菌,濾液再經(jīng)外壓式濾膜濃縮;濃縮液經(jīng)過10K濾膜透析2次至Tris緩沖液,離心后上Amylose親和樹脂純化得到疫苗主要組分蛋白質(zhì),經(jīng)內(nèi)毒素去除達到標準<0.5EU/μg。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途,其特征在于,所述免疫監(jiān)測點阻斷藥物采用靜脈輸液給藥,腫瘤疫苗采用肌肉注射的方式給藥。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途,其特征在于,所述免疫監(jiān)測點阻斷藥物和腫瘤疫苗分別單獨給藥,聯(lián)合藥物的劑量和藥物單獨使用時劑量相同。