1.VCP抑制劑在制備溶瘤病毒抗腫瘤增效劑或耐藥逆轉劑方面的應用;優(yōu)選地,所述的溶瘤病毒選自甲病毒、腺病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、水泡口炎病毒、和單純性皰疹病毒中的一種或多種;優(yōu)選地,所述的甲病毒選自M1病毒和蓋塔病毒中的至少一種。
2.如權利要求1所述的應用,其特征在于,所述的VCP抑制劑為抑制VCP蛋白活性的物質、或降解VCP蛋白的物質、或降低VCP蛋白水平的基因工具;優(yōu)選地,所述的抑制VCP蛋白活性的物質選自化合物,更優(yōu)選地,所述化合物選自Eeyarestatin I、NMS-873和CB-5083中的一種或幾種;
或者優(yōu)選地,所述的降低VCP蛋白水平的基因工具為RNA干擾、microRNA、基因編輯或基因敲除材料;
更優(yōu)選地,所述的VCP抑制劑為腫瘤靶向VCP抑制劑。
3.一種治療腫瘤的藥物組合物,包含:
(a)VCP抑制劑;
所述的VCP抑制劑為抑制VCP蛋白活性的物質、或降解VCP蛋白的物質、或降低VCP蛋白水平的基因工具;
優(yōu)選地,所述的抑制VCP蛋白活性的物質選自化合物,更優(yōu)選地,所述化合物選自Eeyarestatin I、NMS-873和CB-5083中的一種或幾種;
或者優(yōu)先地,所述的降低VCP蛋白水平的基因工具為RNA干擾、microRNA、基因編輯或基因敲除材料;
更優(yōu)選地,所述的VCP抑制劑為腫瘤靶向VCP抑制劑;
(b)溶瘤病毒;所述的溶瘤病毒選自甲病毒、腺病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、水泡口炎病毒、和單純性皰疹病毒中的一種或多種;優(yōu)選地,所述的甲病毒選自M1病毒和蓋塔病毒中的至少一種。
4.一種藥品套裝,包含:
(a)VCP抑制劑;
所述的VCP抑制劑為抑制VCP蛋白活性的物質、或降解VCP蛋白的物質、或降低VCP蛋白水平的基因工具;
優(yōu)選地,所述的抑制VCP蛋白活性的物質選自化合物,更優(yōu)選地,所述化合物選自Eeyarestatin I、NMS-873和CB-5083中的一種或幾種;
或者優(yōu)先地,所述的降低VCP蛋白水平的基因工具為RNA干擾、microRNA、基因編輯或基因敲除材料;
更優(yōu)選地,所述的VCP抑制劑為腫瘤靶向VCP抑制劑;
(b)溶瘤病毒;所述的溶瘤病毒選自甲病毒、腺病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、水泡口炎病毒、和單純性皰疹病毒中的一種或多種;優(yōu)選地,所述的甲病毒選自M1病毒和蓋塔病毒中的至少一種;
在所述的藥品套裝中VCP抑制劑和溶瘤病毒被分開包裝。
5.VCP抑制劑及溶瘤病毒的組合在制備治療腫瘤藥物中的應用;
所述的溶瘤病毒選自甲病毒、腺病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、水泡口炎病毒、和單純性皰疹病毒中的一種或多種;優(yōu)選地,所述的甲病毒選自M1病毒和蓋塔病毒中的至少一種;
所述的VCP抑制劑為抑制VCP蛋白活性的物質、或降解VCP蛋白的物質、或降低VCP蛋白水平的基因工具;
優(yōu)選地,所述的抑制VCP蛋白活性的物質選自化合物,更優(yōu)選地,所述化合物選自Eeyarestatin I、NMS-873和CB-5083中的一種或其組合;
或者優(yōu)選地,所述的降低VCP蛋白水平的基因工具為RNA干擾、microRNA、基因編輯或基因敲除材料;
更優(yōu)選地,所述的VCP抑制劑為腫瘤靶向VCP抑制劑。
6.如權利要求1-5任一所述的應用/組合物/藥品套裝,其特征在于所述的VCP蛋白抑制劑為Eeyarestatin I、NMS-873、CB-5083或它們的組合。
7.如權利要求1-5任一所述的應用/組合物/藥品套裝,其特征在于所述的腫瘤為實體瘤或血液瘤;優(yōu)選地,所述的實體瘤為肝癌、結直腸癌、膀胱癌、乳腺癌、宮頸癌、前列腺癌、膠質瘤、黑色素瘤、胰腺癌、鼻咽癌、肺癌或胃癌;
或者優(yōu)選地,所述的腫瘤為對溶瘤病毒不敏感的腫瘤;或者所述的腫瘤為VCP高表達的腫瘤;
更優(yōu)選地,所述腫瘤為對溶瘤病毒不敏感的肝癌、結直腸癌、膀胱癌、乳腺癌、宮頸癌、前列腺癌、膠質瘤、黑色素瘤、胰腺癌、鼻咽癌、肺癌或胃癌;或者所述的腫瘤為VCP高表達的肝癌、結直腸癌、膀胱癌、乳腺癌、宮頸癌、前列腺癌、膠質瘤、黑色素瘤、胰腺癌、鼻咽癌、肺癌或胃癌。
8.如權利要求3或4任一所述的組合物/藥品套裝,其特征在于所述的Eeyarestatin I、NMS-873或CB-5083與溶瘤病毒的配比為:0.01~200mg:103~109PFU;優(yōu)選0.1~200mg:104~109PFU;進一步優(yōu)選0.1~100mg:105~109PFU;
進一步優(yōu)選地,使用劑量為:Eeyarestatin I、NMS-873或CB-5083使用范圍為0.01mg/kg至200mg/kg,同時溶瘤病毒使用滴度為MOI從103至109(PFU/kg);優(yōu)選Eeyarestatin I、NMS-873或CB-5083使用范圍為0.1mg/kg至200mg/kg,同時溶瘤病毒使用滴度為MOI從104至109(PFU/kg);更優(yōu)選Eeyarestatin I、NMS-873或CB-5083使用范圍為0.1mg/kg至100mg/kg,同時溶瘤病毒使用滴度為MOI從105至109(PFU/kg)。
9.根據(jù)權利要求3所述的藥物組合物,其中所述藥物組合物還包含藥學上可接受的載體;所述載體優(yōu)選地選自凍干粉針、注射劑、片劑、膠囊、試劑盒或貼劑。
10.一種抗腫瘤用藥系統(tǒng),其特征在于包括VCP檢測試劑或檢測系統(tǒng),以及溶瘤病毒;所述的溶瘤病毒選自甲病毒、腺病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、水泡口炎病毒、和單純性皰疹病毒中的一種或多種;
優(yōu)選地,所述的甲病毒選自M1病毒和蓋塔病毒中的至少一種;
優(yōu)選地,所述的腫瘤為實體瘤或血液瘤;
更優(yōu)選地,所述的實體瘤為肝癌、結直腸癌、膀胱癌、乳腺癌、宮頸癌、前列腺癌、膠質瘤、黑色素瘤、胰腺癌、鼻咽癌、肺癌或胃癌。
11.一種抗腫瘤藥物,其特征在于包括溶瘤病毒,所述溶瘤病毒選自甲病毒、腺病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、水泡口炎病毒、和單純性皰疹病毒中的一種或多種;所述的腫瘤為VCP陰性或VCP低表達腫瘤;
優(yōu)選地,所述的甲病毒選自M1病毒和蓋塔病毒中的至少一種;
更優(yōu)選地,所述的腫瘤為VCP低表達的實體瘤或VCP陰性的實體瘤;
更優(yōu)選地,所述的腫瘤為VCP低表達或VCP陰性的肝癌、結直腸癌、膀胱癌、乳腺癌、宮頸癌、前列腺癌、膠質瘤、黑色素瘤、胰腺癌、鼻咽癌、肺癌或胃癌。