本發(fā)明涉及一種治療口腔潰瘍的中藥復(fù)方貼膜劑，同時(shí)還提供了該膜劑的制備工藝，屬于中藥復(fù)方制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
口腔潰瘍是臨床上最常見(jiàn)的口腔粘膜病，主要表現(xiàn)為口腔內(nèi)散在的橢圓形或圓形小糜爛面，周?chē)溲[，患者自覺(jué)疼痛，影響日常生活。
口腔潰瘍與中醫(yī)“口瘡”癥狀相似，將其病因歸于火熱（實(shí)火或虛火），與心脾兩臟關(guān)系密切。嗜好煙酒咖啡，過(guò)食肥甘厚膩均可導(dǎo)致心脾積熱、肺胃郁熱，發(fā)為口瘡，多為實(shí)證。故治療上應(yīng)以清熱解毒，散瘀止痛為主。
目前西醫(yī)主要采用免疫抑制劑或激素類的藥物，這些藥物適用于深大、久治不愈的潰瘍，但用藥后可能會(huì)產(chǎn)生較大的副作用及耐藥性。中醫(yī)藥治療口腔潰瘍歷史悠久，安全低廉，無(wú)耐藥性，無(wú)毒副作用，療效顯著。
傳統(tǒng)治療口腔潰瘍的劑型有散劑、甘油劑、軟膏劑等，但這些劑型易被唾液稀釋，局部黏附性差而影響療效。而膜劑能粘附于黏膜表面，既可起到保護(hù)作用，又可起到定位釋放，從而提高療效，因此膜劑成為口腔潰瘍藥物劑型改革的新方向。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
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本發(fā)明提供一種治療口腔潰瘍的中藥復(fù)方貼膜劑，方中以用清熱解毒藥為主，散瘀止痛、生津止渴藥為輔，具有清熱解毒，散瘀消腫，生肌止痛之功。全方安全有效、無(wú)配伍禁忌，無(wú)耐藥性，無(wú)毒副作用，有效的解決當(dāng)前治療口腔潰瘍藥品的不足，臨床效果顯著。
本發(fā)明進(jìn)一步提供了一種治療口腔潰瘍中藥復(fù)方貼膜劑的制備工藝，制備工藝簡(jiǎn)單，可推廣使用。本發(fā)明以PVA17-88（聚乙烯醇17-88）作為載藥膜材料，PVA17-99作為空白膜材料，以甘油作為增塑劑，在單層膜的基礎(chǔ)上外加背襯層，可保護(hù)藥物免受唾液影響，使藥物單向釋放，增大藥物濃度梯度，并可阻擋藥物的不良口感。適用于心脾積熱、肺胃郁熱、肝膽蘊(yùn)熱等實(shí)火上炎型的口腔潰瘍。
本發(fā)明的目的是要提供一種治療口腔潰瘍的中藥復(fù)方貼膜劑，其特征在于，是由以下組分按質(zhì)量分?jǐn)?shù)比制成的：
載藥膜：
黃芩苷0.5~5g、金銀花提取物0.5~5g、馬齒莧提取物0.5~5g、射干提取物0.5~5g、紫花地丁提取物0.5~5g、丹皮提取物0.5~5g、生地提取物0.5~3g、葛根提取物0.5~3g、天花粉提取物0.5~3g、玄參提取物0.5~3g、青黛0.5~3g、冰片0.2~3g、PVA17-88 1~6g、CMC-Na 1~9g、甘油0.15~10mL、水30~200mL；
空白膜：
PVA17-99 1~5g、甘油0~3mL、水10~40mL。
本發(fā)明所述的一種治療口腔潰瘍的中藥復(fù)方貼膜劑，其優(yōu)選配比為：
載藥膜：
黃芩苷提取物2 g，金銀花提取物1.5g，馬齒莧提取物1.5g，射干提取物1.5g，紫花地丁提取物1.5g，丹皮提取物1.5g，生地提取物1g，葛根提取物1g，天花粉提取物1g，玄參提取物1g，青黛1g，冰片1g，PVA17-88 4g，CMC-Na 2g、甘油2.3mL，水90mL；
空白膜：
PVA17-99 3g、甘油1.5mL、水35mL。
本發(fā)明所述的一種治療口腔潰瘍的中藥復(fù)方貼膜劑的制備方法，包括以下步驟：
取黃芩飲片加水煎煮3次，第1次加10倍水煎煮2小時(shí)，第2、3次加8倍水各煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至適量；濃縮液在80°C時(shí)加入2moL/L鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH值至1.0~2.0，保溫1小時(shí)，靜置24小時(shí)濾過(guò)；沉淀物加8倍量蒸餾水，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5，加等量乙醇攪拌使溶解，濾過(guò)；溶液用2moL/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時(shí)濾過(guò)；沉淀用水洗pH值至5.0，繼續(xù)用70% 乙醇洗至pH值7.0，加8倍量蒸餾水，加熱至70℃，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0～7.5，攪拌使溶解；再用2moL/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH到6，加乙醇至溶液含醇量約70%，過(guò)濾；濾液再用2moL/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH為2，冷卻靜置，至完全沉淀，過(guò)濾、干燥，即為黃芩苷；
取金銀花飲片，加水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.25（70℃到80℃測(cè)得）的清膏；冷至40℃，攪拌下緩緩加入乙醇，使醇含量達(dá)到75%，靜置12小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮液再加乙醇，使含醇含量達(dá)到85%，靜置12小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇至無(wú)醇味，低溫干燥，粉碎；
取葛根，粉碎機(jī)粉碎成粗顆粒，加10倍水浸泡30min，微沸回流提取1.5小時(shí)，收集濾液；再加8倍水，微沸回流提取1.5小時(shí)，濾過(guò)，兩次濾液合并，加熱濃縮至清膏，噴霧干燥；
取生地飲片，加水煎煮3次，第一次加入10倍水，煎煮2小時(shí)，第二、三次加入8倍水，每次煎煮1.5小時(shí)，合并濾液，加熱濃縮至清膏，噴霧干燥；
天花粉、射干，分別用粉碎機(jī)粉碎成粗顆粒，分別加入10、8、8倍水煎煮3次，每次煎煮時(shí)間為1.5、1、1小時(shí)，加熱濃縮至清膏，分別噴霧干燥；
將玄參用粉碎機(jī)粉成粗顆粒，加入12倍量的60%乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并濾液，回收乙醇至無(wú)味，繼續(xù)蒸干，收集固體；
取馬齒莧，加入20倍量70%乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并濾液，回收乙醇至無(wú)味，繼續(xù)蒸干，收集提取物；
取紫花地丁，加入10倍量的蒸餾水，浸泡30min，加熱煎煮1.5小時(shí)，再加入8倍水，煎煮1小時(shí)，合并濾液，濃縮至清膏，噴霧干燥；
將丹參用粉碎機(jī)粉碎成粗顆粒，加入10倍量95%乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并濾液，回收乙醇至無(wú)味，繼續(xù)蒸干，收集固體；
稱取PVA17-88 4g，CMC-Na 2g，分別加入70mL、20mL的蒸餾水浸泡12小時(shí)充分溶脹，再將PVA17-88、CMC-Na分別置于85℃水浴上加熱溶解，混合，保溫30min后備用；
取冰片1g研細(xì)，與1g青黛混合均勻，再分別加入黃芩苷粉末2g，金銀花提取物1.5g，馬齒莧提取物1.5g，射干提取物1.5g，紫花地丁提取物1.5g，丹皮提取物1.5g，生地提取物1g，葛根提取物1g，天花粉提取物1g，玄參提取物1g，研磨均勻，然后，邊研磨邊分別加入PVA17-88膠漿、甘油，超聲30min除去氣泡；
稱取PVA17-99 3g、甘油1.5mL、水35mL于水浴上加溫使之溶化成膠漿，趁熱用雙層紗布過(guò)濾，保溫30min待用；
于潔凈室內(nèi)將含藥膠漿均勻涂布于涂有液狀石蠟潤(rùn)滑劑的平板玻璃上，自然避光干燥約24h后，在膜面上涂以空白膠漿，同法干燥，脫膜，切割成適宜大小，在紫外燈下照射30min滅菌，密封于聚乙稀薄膜中。
選項(xiàng)應(yīng)符合《2015版中國(guó)藥典》膜劑項(xiàng)下。
【規(guī)格】：10片/盒
【用法用量】：局部貼用，2-4片/日。
【適應(yīng)癥】：適用于心脾積熱、肺胃郁熱、肝膽蘊(yùn)熱等實(shí)火上炎型的口腔潰瘍。
本發(fā)明的藥理藥性如下：
黃芩，具有清熱燥濕、瀉火解毒、涼血止血、清熱安胎，可用于治療濕熱中阻、濕熱黃疸、濕熱痢疾、肺熱咳嗽、風(fēng)熱感冒、便血崩漏、胎動(dòng)不安等，現(xiàn)代藥理研究表明其具有抗菌抗病毒、抗炎、抗過(guò)敏之功；金銀花，清熱解毒、疏散風(fēng)熱、涼血止痢、清解暑熱，可用于治療瘡瘍初起紅腫熱痛、疔瘡腫毒、熱毒脫疽、肺癰、風(fēng)熱感冒、熱毒血痢、咽喉腫痛、熱瘡、痱子、肝炎、口腔潰瘍等，現(xiàn)代研究表明具有抗菌、抗病毒、解熱抗炎之功；二者共為君藥。馬齒莧，清熱解毒，散血消腫。治熱痢膿血，熱淋，血淋，帶下，癰腫惡瘡，丹毒等；射干，清熱解毒、祛痰利咽、消瘀散結(jié)，用于熱毒痰火郁結(jié)，咽喉腫痛，痰涎壅盛，咳嗽氣喘； 紫花地丁，清熱解毒、涼血消腫，主用于疔瘡腫毒、癰疽發(fā)背、丹毒、毒蛇咬傷等；牡丹皮，清熱、活血散瘀，主溫?zé)岵崛胙?、發(fā)斑吐衄、陰虛骨蒸潮熱、癰腫瘡毒、跌撲傷痛、風(fēng)濕熱痹等；玄參，具有清熱涼血，瀉火解毒，滋陰之功，可用于熱病傷陰、舌絳煩渴、津傷便秘、骨蒸勞嗽、目赤、咽痛、瘰疬、白喉、癰腫瘡毒；五藥合用，具有清熱解毒，涼血消腫，散瘀之功，為臣藥。
葛根，具有解肌退熱、透疹、生津止渴、升陽(yáng)止瀉之功，可用于表證發(fā)熱、項(xiàng)背強(qiáng)痛，麻疹不透，熱病口渴，陰虛消渴，熱瀉熱痢，脾虛泄瀉；生地具有清熱涼血、益陰生津之功，可用于溫?zé)岵崛霠I(yíng)血，壯熱神昏，口干舌絳；天花粉具體功效是清熱瀉火，生津止渴，排膿消腫。主治：治熱病口渴、消渴、黃疸、肺燥咳血、癰腫、痔痿；青黛，清熱解毒、涼血消斑、清肝瀉火、定驚，治療溫毒發(fā)斑、痄腮喉痹、火毒瘡瘍、暑熱驚癇、抽搐、抗菌、抗腫瘤；冰片，開(kāi)竅醒神、清熱止痛、防腐生肌、抗菌，治療熱病神昏、胸痹心痛、目赤腫痛、口舌生瘡、咽喉腫痛等。五藥合用，具有清熱瀉火、涼血滋陰、生津止渴、生肌止痛之功，共為佐藥。本發(fā)明是依據(jù)中醫(yī)基礎(chǔ)理論，按照君臣佐使組方原則，配伍合理，用量得當(dāng)，各藥協(xié)同配伍，共奏清熱解毒，散瘀消腫，生肌止痛之功。
本發(fā)明的積極效果在于：
本發(fā)明采用純天然中草藥，依據(jù)中醫(yī)基礎(chǔ)理論，按照君臣佐使組方原則，配伍合理，用量得當(dāng)，安全有效、無(wú)配伍禁忌，無(wú)耐藥性，無(wú)毒副作用，各藥協(xié)同配伍，共奏清熱解毒，散瘀消腫，生肌止痛之功，適用于心脾積熱、肺胃郁熱、肝膽蘊(yùn)熱等實(shí)火上炎型的口腔潰瘍，有效的解決當(dāng)前治療口腔潰瘍藥品的不足，臨床效果顯著。
此外本發(fā)明以PVA17-88（聚乙烯醇17-88）作為載藥膜材料，PVA17-99作為空白膜材料，以甘油作為增塑劑，在單層膜的基礎(chǔ)上外加背襯層，可保護(hù)藥物免受唾液影響，使藥物單向釋放，增大藥物濃度梯度，并可阻擋藥物的不良口感。貼膜劑制備工藝簡(jiǎn)單，可推廣使用。
具體實(shí)施方式：
為使本發(fā)明更加容易理解，下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。這些實(shí)施例只用于說(shuō)明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1：
載藥膜：黃芩苷提取物2 g，金銀花提取物1.5g，馬齒莧提取物1.5g，射干提取物1.5g，紫花地丁提取物1.5g，丹皮提取物1.5g，生地提取物1g，葛根提取物1g，天花粉提取物1g，玄參提取物1g，青黛1g，冰片1g，PVA17-88 4g，CMC-Na 2g、甘油2.3mL，水90mL。
空白膜：PVA17-99 3g、甘油1.5mL、水35mL。
取黃芩飲片加水煎煮3次，第1次加10倍水煎煮2小時(shí)，第2、3次加8倍水各煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至適量，濃縮液在80°C時(shí)加入2moL/L鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH值至1.0~2.0，保溫1小時(shí)，靜置24小時(shí)濾過(guò)。沉淀物加8倍量蒸餾水，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5，加等量乙醇攪拌使溶解，濾過(guò)。溶液用2moL/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時(shí)濾過(guò)。沉淀用水洗pH值至5.0，繼續(xù)用70% 乙醇洗至pH值7.0，加8倍量蒸餾水，加熱至70℃，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0～7.5，攪拌使溶解。再用2moL/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH到6，加乙醇至溶液含醇量約70%，過(guò)濾。濾液再用2moL/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH為2，冷卻靜置，至黃芩苷完全沉淀，過(guò)濾、干燥，即為黃芩苷。取金銀花飲片，加水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.25（70℃到80℃測(cè)得）的清膏。冷至40℃，攪拌下緩緩加入乙醇，使醇含量達(dá)到75%，靜置12小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮液再加乙醇，使含醇含量達(dá)到85%，靜置12小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇至無(wú)醇味，低溫干燥，粉碎。取葛根，粉碎機(jī)粉碎成粗顆粒，加10倍水浸泡30min，微沸回流提取1.5小時(shí)，收集濾液；再加8倍水，微沸回流提取1.5小時(shí)，濾過(guò)，兩次濾液合并，加熱濃縮至清膏，噴霧干燥。取生地飲片，加水煎煮3次，第一次加入10倍水，煎煮2小時(shí)，第二、三次加入8倍水，每次煎煮1.5小時(shí)，合并濾液，加熱濃縮至清膏，噴霧干燥。天花粉、射干，分別用粉碎機(jī)粉碎成粗顆粒，分別加入10、8、8倍水煎煮3次，每次煎煮時(shí)間為1.5、1、1小時(shí)，加熱濃縮至清膏，分別噴霧干燥。將玄參用粉碎機(jī)粉成粗顆粒，加入12倍量的60%乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并濾液，回收乙醇至無(wú)味，繼續(xù)蒸干，收集固體。取馬齒莧，加入20倍量70%乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并濾液，回收乙醇至無(wú)味，繼續(xù)蒸干，收集提取物。取紫花地丁，加入10倍量的蒸餾水，浸泡30min，加熱煎煮1.5小時(shí)，再加入8倍水，煎煮1小時(shí)，合并濾液，濃縮至清膏，噴霧干燥。將丹參用粉碎機(jī)粉碎成粗顆粒，加入10倍量95%乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并濾液，回收乙醇至無(wú)味，繼續(xù)蒸干，收集固體。
稱取PVA17-88 4g，CMC-Na 2g，分別加入70mL、20mL的蒸餾水浸泡12小時(shí)充分溶脹，再將PVA17-88、CMC-Na分別置于85℃水浴上加熱溶解，混合，保溫30min后備用。取冰片1g研細(xì)，與1g青黛混合均勻，再分別加入黃芩苷粉末2g，金銀花提取物1.5g，馬齒莧提取物1.5g，射干提取物1.5g，紫花地丁提取物1.5g，丹皮提取物1.5g，生地提取物1g，葛根提取物1g，天花粉提取物1g，玄參提取物1g，研磨均勻，然后邊研磨邊分別加入PVA17-88膠漿、甘油，超聲30min除去氣泡。稱取PVA17-99 3g、甘油1.5mL、水35mL于水浴上加溫使之溶化成膠漿，趁熱用雙層紗布過(guò)濾，保溫30min待用。于潔凈室內(nèi)將含藥膠漿均勻涂布于涂有液狀石蠟潤(rùn)滑劑的平板玻璃上，自然避光干燥約24h后，在膜面上涂以空白膠漿，同法干燥，脫膜，切割成適宜大小，在紫外燈下照射30min滅菌，密封于聚乙稀薄膜中。
選項(xiàng)應(yīng)符合《2015版中國(guó)藥典》膜劑項(xiàng)下。
實(shí)施例2：
載藥膜：黃芩苷0.5g，金銀花提取物0.5g，馬齒莧提取物0.5g，射干提取物0.5g，紫花地丁提取物0.5g，丹皮提取物0.5g，生地提取物0.5g，葛根提取物0.5g，天花粉提取物0.5g，玄參提取物0.5g，青黛0.5g，冰片0.2g，PVA17-88 1g，CMC-Na 1g、甘油0.15mL，水30mL。
空白膜：PVA17-99 1g、甘油0mL、水10mL。
取黃芩飲片加水煎煮3次，第1次加10倍水煎煮2小時(shí)，第2、3次加8倍水各煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至適量，濃縮液在80°C時(shí)加入2moL/L鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH值至1.0~2.0，保溫1小時(shí)，靜置24小時(shí)濾過(guò)。沉淀物加8倍量蒸餾水，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5，加等量乙醇攪拌使溶解，濾過(guò)。溶液用2moL/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時(shí)濾過(guò)。沉淀用水洗pH值至5.0，繼續(xù)用70% 乙醇洗至pH值7.0，加8倍量蒸餾水，加熱至70℃，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0～7.5，攪拌使溶解。再用2moL/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH到6，加乙醇至溶液含醇量約70%，過(guò)濾。濾液再用2moL/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH為2，冷卻靜置，至黃芩苷完全沉淀，過(guò)濾、干燥，即為黃芩苷。取金銀花飲片，加水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.25（70℃到80℃測(cè)得）的清膏。冷至40℃，攪拌下緩緩加入乙醇，使醇含量達(dá)到75%，靜置12小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮液再加乙醇，使含醇含量達(dá)到85%，靜置12小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇至無(wú)醇味，低溫干燥，粉碎。取葛根，粉碎機(jī)粉碎成粗顆粒，加10倍水浸泡30min，微沸回流提取1.5小時(shí)，收集濾液；再加8倍水，微沸回流提取1.5小時(shí)，濾過(guò)，兩次濾液合并，加熱濃縮至清膏，噴霧干燥。取生地飲片，加水煎煮3次，第一次加入10倍水，煎煮2小時(shí)，第二、三次加入8倍水，每次煎煮1.5小時(shí)，合并濾液，加熱濃縮至清膏，噴霧干燥。天花粉、射干，分別用粉碎機(jī)粉碎成粗顆粒，分別加入10、8、8倍水煎煮3次，每次煎煮時(shí)間為1.5、1、1小時(shí)，加熱濃縮至清膏，分別噴霧干燥。將玄參用粉碎機(jī)粉成粗顆粒，加入12倍量的60%乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并濾液，回收乙醇至無(wú)味，繼續(xù)蒸干，收集固體。取馬齒莧，加入20倍量70%乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并濾液，回收乙醇至無(wú)味，繼續(xù)蒸干，收集提取物。取紫花地丁，加入10倍量的蒸餾水，浸泡30min，加熱煎煮1.5小時(shí)，再加入8倍水，煎煮1小時(shí)，合并濾液，濃縮至清膏，噴霧干燥。將丹參用粉碎機(jī)粉碎成粗顆粒，加入10倍量95%乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并濾液，回收乙醇至無(wú)味，繼續(xù)蒸干，收集固體。
稱取PVA17-88 1g，CMC-Na 1g，分別加入20mL、10mL的蒸餾水浸泡12小時(shí)充分溶脹，再將PVA17-88、CMC-Na分別置于85℃水浴上加熱溶解，混合，保溫30min后備用。取冰片0.2g研細(xì)，與0.5g青黛混合均勻，再分別加入黃芩苷粉末0.5g，金銀花提取物0.5g，馬齒莧提取物0.5g，射干提取物0.5g，紫花地丁提取物0.5g，丹皮提取物0.5g，生地提取物0.5~g，葛根提取物0.5g，天花粉提取物0.5g，玄參提取物0.5g，研磨均勻，然后邊研磨邊分別加入PVA17-88膠漿、甘油，超聲30min除去氣泡。稱取PVA17-99 1g、水10mL于水浴上加溫使之溶化成膠漿，趁熱用雙層紗布過(guò)濾，保溫30min待用。于潔凈室內(nèi)將含藥膠漿均勻涂布于涂有液狀石蠟潤(rùn)滑劑的平板玻璃上，自然避光干燥約24h后，在膜面上涂以空白膠漿，同法干燥，脫膜，切割成適宜大小，在紫外燈下照射30min滅菌，密封于聚乙稀薄膜中。
選項(xiàng)應(yīng)符合《2015版中國(guó)藥典》膜劑項(xiàng)下。
實(shí)施例3：
載藥膜：黃芩苷5g，金銀花提取物5g，馬齒莧提取物5g，射干提取物5g，紫花地丁提取物5g，丹皮提取物5g，生地提取物3g，葛根提取物3g，天花粉提取物3g，玄參提取物3g，青黛3g，冰片3g，PVA17-88 6g，CMC-Na 9g、甘油10mL，水200mL。
空白膜：PVA17-99 5g、甘油3mL、水40mL。
取黃芩飲片加水煎煮3次，第1次加10倍水煎煮2小時(shí)，第2、3次加8倍水各煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至適量，濃縮液在80°C時(shí)加入2moL/L鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH值至1.0~2.0，保溫1小時(shí)，靜置24小時(shí)濾過(guò)。沉淀物加8倍量蒸餾水，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5，加等量乙醇攪拌使溶解，濾過(guò)。溶液用2moL/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時(shí)濾過(guò)。沉淀用水洗pH值至5.0，繼續(xù)用70% 乙醇洗至pH值7.0，加8倍量蒸餾水，加熱至70℃，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0～7.5，攪拌使溶解。再用2moL/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH到6，加乙醇至溶液含醇量約70%，過(guò)濾。濾液再用2moL/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH為2，冷卻靜置，至黃芩苷完全沉淀，過(guò)濾、干燥，即為黃芩苷。取金銀花飲片，加水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.25（70℃到80℃測(cè)得）的清膏。冷至40℃，攪拌下緩緩加入乙醇，使醇含量達(dá)到75%，靜置12小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮液再加乙醇，使含醇含量達(dá)到85%，靜置12小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇至無(wú)醇味，低溫干燥，粉碎。取葛根，粉碎機(jī)粉碎成粗顆粒，加10倍水浸泡30min，微沸回流提取1.5小時(shí)，收集濾液；再加8倍水，微沸回流提取1.5小時(shí)，濾過(guò)，兩次濾液合并，加熱濃縮至清膏，噴霧干燥。取生地飲片，加水煎煮3次，第一次加入10倍水，煎煮2小時(shí)，第二、三次加入8倍水，每次煎煮1.5小時(shí)，合并濾液，加熱濃縮至清膏，噴霧干燥。天花粉、射干，分別用粉碎機(jī)粉碎成粗顆粒，分別加入10、8、8倍水煎煮3次，每次煎煮時(shí)間為1.5、1、1小時(shí)，加熱濃縮至清膏，分別噴霧干燥。將玄參用粉碎機(jī)粉成粗顆粒，加入12倍量的60%乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并濾液，回收乙醇至無(wú)味，繼續(xù)蒸干，收集固體。取馬齒莧，加入20倍量70%乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并濾液，回收乙醇至無(wú)味，繼續(xù)蒸干，收集提取物。取紫花地丁，加入10倍量的蒸餾水，浸泡30min，加熱煎煮1.5小時(shí)，再加入8倍水，煎煮1小時(shí)，合并濾液，濃縮至清膏，噴霧干燥。將丹參用粉碎機(jī)粉碎成粗顆粒，加入10倍量95%乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并濾液，回收乙醇至無(wú)味，繼續(xù)蒸干，收集固體。
稱取PVA17-88 6g，CMC-Na 9g，分別加入100mL的蒸餾水浸泡12小時(shí)充分溶脹，再將PVA17-88、CMC-Na分別置于85℃水浴上加熱溶解，混合，保溫30min后備用。取冰片3g研細(xì)，與3g青黛混合均勻，再分別加入黃芩苷粉末5g，金銀花提取物5g，馬齒莧提取物5g，射干提取物5g，紫花地丁提取物5g，丹皮提取物5g，生地提取物3g，葛根提取物3g，天花粉提取物3g，玄參提取物3g研磨均勻，然后邊研磨邊分別加入PVA17-88膠漿、甘油，超聲30min除去氣泡。稱取PVA17-99 5g、甘油3mL、水40mL于水浴上加溫使之溶化成膠漿，趁熱用雙層紗布過(guò)濾，保溫30min待用。于潔凈室內(nèi)將含藥膠漿均勻涂布于涂有液狀石蠟潤(rùn)滑劑的平板玻璃上，自然避光干燥約24h后，在膜面上涂以空白膠漿，同法干燥，脫膜，切割成適宜大小，在紫外燈下照射30min滅菌，密封于聚乙稀薄膜中。
選項(xiàng)應(yīng)符合《2015版中國(guó)藥典》膜劑項(xiàng)下。
實(shí)驗(yàn)例：
使用本發(fā)明治療口腔潰瘍患者50例，其中女性28例，男性22例，涉及年齡段為18~65歲，通過(guò)中醫(yī)辨證確診為心脾積熱、肺胃郁熱、肝膽蘊(yùn)熱等實(shí)火上炎型的口腔潰瘍。根據(jù)潰瘍個(gè)數(shù)，取用相應(yīng)數(shù)量的膜劑貼敷，每日2~4次，用藥3天為一個(gè)療程，根據(jù)病情可連續(xù)使用1~2個(gè)療程，觀察治療效果。
典型實(shí)驗(yàn)例1：
李某，女，22歲，有口腔潰瘍反復(fù)發(fā)作病史，近期再次發(fā)作，位于口腔頰粘膜可見(jiàn)1個(gè)潰瘍面，直徑2mm，呈橢圓形，周界清晰，周?chē)谐溲?、紅腫，潰瘍中央凹陷，灼痛，同時(shí)伴有口鼻干燥，口渴欲飲，尿赤便干，舌尖紅，脈細(xì)數(shù)。連續(xù)使用實(shí)施例1制備的貼膜1個(gè)療程后，潰瘍面基本愈合，周?chē)t腫消失，灼痛感消失，口不干，二便正常。
典型實(shí)驗(yàn)例2：
張某，女，28歲，分別于口腔頰黏膜、唇粘膜處出現(xiàn)潰瘍，潰瘍面直徑分別為5mm、3mm，周?chē)谐溲?、紅腫、滲出，疼痛難忍，同時(shí)伴有頭痛，心煩失眠，易怒，口苦咽干，尿赤便干，舌紅苔黃，脈滑數(shù)。連續(xù)使用實(shí)施例1制備的貼膜1個(gè)療程后，潰瘍面顯著縮小，周?chē)t腫滲出減輕，疼痛減輕，繼續(xù)使用2天后，潰瘍面基本愈合。
典型實(shí)驗(yàn)例3：
蔡某，男，37歲，有反復(fù)發(fā)作口腔潰瘍史，近期因嗜食辛辣食物誘發(fā)，與口唇粘膜處有一直徑3mm潰瘍，周?chē)溲?、紅腫，邊緣整齊，基部不硬，潰瘍面覆蓋淡黃色假膜，進(jìn)食疼痛，同時(shí)伴有咽喉腫痛，牙齦充血紅腫，口干口渴，煩躁易怒，尿黃便干，舌紅苔黃，脈數(shù)。連續(xù)使用實(shí)施例1制備的貼膜1個(gè)療程后，潰瘍面顯著縮小，疼痛減輕，周?chē)t腫減輕，咽喉腫痛及牙齦紅腫也有所減輕，繼續(xù)使用1天后，潰瘍面基本愈合。
典型實(shí)驗(yàn)例4：
胡某，男，64歲，口腔潰瘍反復(fù)發(fā)作病史，近期再次復(fù)發(fā)，于頰粘膜處可見(jiàn)一直徑約5mm的潰瘍面，病程5天，周?chē)t腫，充血，疼痛，影響進(jìn)食，同時(shí)伴有眩暈耳鳴，口干口渴，大便粘滯，舌紅有裂紋，脈滑數(shù)。連續(xù)使用實(shí)施例1制備的貼膜1個(gè)療程后，潰瘍范圍有所減小，周?chē)t腫減輕，此后又繼續(xù)使用1個(gè)療程，潰瘍面基本愈合，疼痛感消失。
典型實(shí)驗(yàn)例5：
楊某，女，18歲，近期學(xué)習(xí)壓力較大，突然出現(xiàn)口腔粘膜疼痛，并可見(jiàn)一直徑約2mm的潰瘍，周?chē)t腫，口干，舌尖紅，脈細(xì)數(shù)。連續(xù)使用實(shí)施例1制備的貼膜2天，潰瘍范圍并未繼續(xù)擴(kuò)展，反而出現(xiàn)周?chē)t腫消失，潰瘍面愈合，疼痛感消失。
典型實(shí)驗(yàn)例6：
趙某，男，45歲，有反復(fù)發(fā)作口腔潰瘍病史，且每次發(fā)作需10天以上才能自愈，嗜好煙酒。今日于大量飲酒后，口唇粘膜出現(xiàn)2處潰瘍，直徑約4mm，周?chē)t腫，邊緣整齊，疼痛難忍，影響飲食，同時(shí)伴有口臭，大便粘滯不爽，舌紅苔黃膩，脈滑數(shù)。連續(xù)使用實(shí)施例1制備的貼膜1個(gè)療程后，潰瘍面顯著縮小，疼痛減輕，繼續(xù)使用2天后，潰瘍基本愈合。
經(jīng)6例典型患者臨床驗(yàn)證，該治療口腔潰瘍中藥復(fù)方口腔潰瘍貼膜劑，具有清熱解毒，散瘀消腫，生肌止痛之功，適用于心脾積熱、肺胃郁熱、肝膽蘊(yùn)熱等實(shí)火上炎型的口腔潰瘍，可減輕潰瘍面充血、滲出，促進(jìn)潰瘍面愈合。此外，本發(fā)明制備的膜劑，工藝簡(jiǎn)單，質(zhì)量穩(wěn)定，使用方便，可使藥物長(zhǎng)時(shí)間在口腔停留，最大程度的發(fā)揮藥效，可以推廣使用。