本發(fā)明涉及中藥制劑技術領域，具體涉及一種舒血寧注射液的制備方法。

背景技術：

銀杏為銀杏科銀杏屬植物，別名白果樹、公孫樹、鴨掌樹，其藥用部位主要是葉和果。是地球上最古老的植物之一，為銀杏科銀杏屬植物，該樹種生命力極強，上千年的樹齡并不罕見，堪稱植物界的“老壽星”?！侗静菥V目》中記載，銀杏葉可補心養(yǎng)氣，益腎潤肺，健腦醒神，延年益壽?，F(xiàn)代醫(yī)學認為銀杏葉是天然的專一性血小板活化因子拮抗劑，其有效成分主要為黃酮苷類和萜類內(nèi)酯活性物質(zhì)，包括：槲皮素、山茶素、銀杏三酯、銀杏內(nèi)酯、苦內(nèi)脂等。具有超氧化物歧化酶的活性、清除自由基效應及促進神經(jīng)生長等作用。銀杏葉藥用始載于明代，沿用至今，對急性腦梗死、急性心肌梗死、冠心病、心絞痛等心腦血管疾病的治療有著確切的療效。

舒血寧注射液為銀杏葉經(jīng)提取制成的滅菌水溶液，主要成分是總黃酮醇苷和銀杏內(nèi)酯。其具有擴張心腦血管、改善微循環(huán)、抗血小板激活因子、抗氧化清除和抑制氧自由基等藥理作用。臨床主要用于缺血性心腦血管疾病，冠心病，心絞痛，腦栓塞，腦血管痙攣等?，F(xiàn)有銀杏葉提取物注射的制備方法中，是將銀杏葉提取物直接加入溶劑(溶劑，如溶解有泊洛沙姆或山梨醇的注射用水)或加入于溶劑中進行溶解，但銀杏葉提取物溶解效果不甚理想。

技術實現(xiàn)要素：

針對現(xiàn)有技術中存在的上述不足，本發(fā)明所要解決的技術問題是提供一種舒血寧注射液的制備方法。

本發(fā)明目的是通過如下技術方案實現(xiàn)的：

一種舒血寧注射液的制備方法，包括以下步驟：

(1)溶解：銀杏提取液物10-20g加入無水乙醇160-200ml，攪拌均勻，再用65-85℃的注射用水2000-3000ml稀釋，濾過，得備用藥液；

(2)混合：將備用藥液與0.05-0.3g穩(wěn)定劑在15-25℃條件下混合均勻，得混合液；

(3)加入抗氧劑，攪拌溶解，其重量占溶液體積的百分比為0.05-0.5％，再加入pH調(diào)節(jié)劑，攪拌溶解，調(diào)節(jié)pH至4.0-6.5之間；

(4)加入重量占溶液體積0.5-3‰的針用活性炭，在92-98℃條件下保溫并攪拌10分鐘，脫碳過濾，經(jīng)0.22μm微孔膜過濾，在濾液中加注射用水至3000-6000ml；

(5)在無菌環(huán)境下灌裝，壓蓋，滅菌，即得。

優(yōu)選地，所述穩(wěn)定劑為甘露醇、吐溫80、丙三醇中的一種或幾種混合而成。

更優(yōu)選地，所述穩(wěn)定劑由甘露醇、吐溫80、丙三醇混合而成，所述甘露醇、吐溫80、丙三醇的質(zhì)量比為(1-3)：(1-3)：(1-3)。

優(yōu)選地，所述的抗氧劑為巰基乙酸，硫代乳酸、L-酒石酸中的一種或多種混合而成。

更優(yōu)選地，所述的抗氧劑由巰基乙酸、硫代乳酸、L-酒石酸混合而成，所述巰基乙酸，硫代乳酸，L-酒石酸的質(zhì)量比為(1-3)：(1-3)：(1-3)。

具體的，在本發(fā)明中：

乙醇，CAS號：64-17-5。

甘露醇，CAS號：69-65-8。

吐溫80，CAS號：9005-65-6。

丙三醇，CAS號：56-81-5。

巰基乙酸，CAS號：68-11-1。

硫代乳酸，CAS號：79-42-5。

L-酒石酸，CAS號：87-69-4。

氫氧化鈉，CAS號：1310-73-2。

針用活性炭，采用溧陽市康宏活性炭廠提供的針劑活性炭。

銀杏提取物，采用西安普瑞斯生物工程限公司提供的銀杏提取物粉末，其中銀杏內(nèi)酯含量為24％黃酮含量6％。

本發(fā)明舒血寧注射液的制備方法，其制備過程穩(wěn)定劑和抗氧劑，提高了銀杏提取物的溶解度和所得舒血寧注射液的質(zhì)量穩(wěn)定性。制備的舒血寧注射液具有擴張血管，改善微循環(huán)之功效?？捎糜谥委熑毖孕哪X血管疾病，冠心病，心絞痛，腦栓塞，腦血管痙攣等癥。

具體實施方式

實施例1

舒血寧注射液的制備方法，包括以下步驟：

(1)溶解：銀杏提取液物15g加入無水乙醇180ml，攪拌均勻，再用75℃的注射用水2500ml稀釋，300目濾布過濾，得備用藥液；

(2)混合：將備用藥液與0.21g穩(wěn)定劑在20℃條件下混合均，得混合液；

(3)混合液中加入3.6g抗氧劑，攪拌溶解，再加入0.1mol/L的氫氧化鈉，調(diào)節(jié)pH至4.5；

(4)加入8g針用活性炭，在96℃條件下保溫并攪拌10分鐘，脫碳過濾，經(jīng)0.22μm微孔膜過濾，在濾液中加注射用水至4000ml；

(5)在無菌環(huán)境下灌裝，壓蓋，滅菌，即得。

所述穩(wěn)定劑由甘露醇、吐溫80、丙三醇混合而成，所述甘露醇、吐溫80、丙三醇的質(zhì)量比為1：1：1。

所述的抗氧劑由巰基乙酸、硫代乳酸、L-酒石酸混合而成，所述巰基乙酸、硫代乳酸、L-酒石酸的質(zhì)量比為1：1：1。

實施例2

與實施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述穩(wěn)定劑由甘露醇、吐溫80按質(zhì)量比為1：1混合均勻得到。得到實施例2的舒血寧注射液。

實施例3

與實施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述穩(wěn)定劑由甘露醇、丙三醇按質(zhì)量比為1：1混合均勻得到。得到實施例3的舒血寧注射液。

實施例4

與實施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述穩(wěn)定劑由吐溫80、丙三醇按質(zhì)量比為1：1混合均勻得到。得到實施例4的舒血寧注射液。

實施例5

與實施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述抗氧劑由巰基乙酸、硫代乳酸按質(zhì)量比為1：1混合均勻得到。得到實施例5的舒血寧注射液。

實施例6

與實施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述抗氧劑由巰基乙酸、L-酒石酸按質(zhì)量比為1：1混合均勻得到。得到實施例6的舒血寧注射液。

實施例7

與實施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述抗氧劑由硫代乳酸、L-酒石酸按質(zhì)量比為1：1混合均勻得到。得到實施例7的舒血寧注射液。

測試例1

將實施例1-7制備的舒血寧注射液，置于4℃條件下放置，定時觀察結晶情況。具體結果見表1。

表1：結晶情況表

注：“－”無結晶，“±”有很少針狀結晶，“+”有明顯結晶。

比較實施例1與實施例2-4，實施例1(甘露醇、吐溫80、丙三醇復配)結晶情況明顯優(yōu)于實施例2-4(甘露醇、吐溫80、丙三醇任意二者復配)。比較實施例1與實施例5-7，實施例1(巰基乙酸、硫代乳酸、L-酒石酸復配)結晶情況明顯優(yōu)于實施例5-7(巰基乙酸、硫代乳酸、L-酒石酸任意二者復配)。

測試例2

對實施例1和實施例2-7制得的舒血寧注射液進行穩(wěn)定性測試。

本發(fā)明舒血寧注射液中包含白果內(nèi)酯。將實施例1和實施例2-7制得的舒血寧注射液置于培養(yǎng)皿中，然后置于60℃的恒溫箱中放置10天，測定各試樣中10天時的白果內(nèi)酯相對于該試樣0天時的殘余含量。測試方法參照亢苗苗《高效液相色譜-蒸發(fā)光散射檢測法測定舒血寧注射液中白果內(nèi)酯的含量》，具體結果見表2。

表2：耐高溫穩(wěn)定性測試結果表單位：％

比較實施例1與實施例2-4，實施例1(甘露醇、吐溫80、丙三醇復配)耐高溫穩(wěn)定性明顯優(yōu)于實施例2-4(甘露醇、吐溫80、丙三醇任意二者復配)。比較實施例1與實施例5-7，實施例1(巰基乙酸、硫代乳酸、L-酒石酸復配)耐高溫穩(wěn)定性明顯優(yōu)于實施例5-7(巰基乙酸、硫代乳酸、L-酒石酸任意二者復配)。