1.具有pH和還原雙重敏感的兩親三嵌段共聚物,其結(jié)構(gòu)如下:
式中,m=41~23 mol%,n=18~54 mol%;數(shù)均分子量Mn=1.6~2.3×104。
2.如權(quán)利要求1所述具有pH和還原雙重敏感的兩親三嵌段共聚物的制備方法,包括以下工藝步驟:
(1)含有還原劑敏感的二硫鍵親水段聚乙二醇-SS-COOH 的制備:以N,N-二環(huán)己基碳二亞胺和4-二甲基氨基吡啶為催化劑,二氯甲烷與四氫呋喃為混合溶劑,使聚乙二醇與二硫代二丙酸于-5~0℃下反應(yīng)22~24 h;反應(yīng)完全后除去溶劑,沉淀、過(guò)濾、洗滌、干燥,得親水段聚乙二醇-SS-COOH;記為化合物;
(2)聚己內(nèi)酯制備:用甲苯作溶劑,4-羥基苯甲醛作為引發(fā)劑,辛酸亞錫作為催化劑,在100~110℃的油浴條件下使?-己內(nèi)酯開(kāi)環(huán)聚合22~24h,形成白色固體即為聚己內(nèi)酯,記為化合物;
(3)疏水段 HO-聚己內(nèi)酯-Acetal-OH的制備:以對(duì)甲基苯磺酸為催化劑,四氫呋喃為溶劑,使1,1,1-三(羥甲基)乙烷與化合物混合,在室溫下攪拌反應(yīng)48~72h,所得產(chǎn)物用乙酸乙酯和石油醚沉淀純化,抽濾,干燥,得HO-聚己內(nèi)酯-Acetal-OH,記為化合物;
(4)目標(biāo)產(chǎn)物的制備:以二氯甲烷為溶劑,4-二甲基氨基吡啶和N,N-二環(huán)己基碳二亞胺為催化劑,將化合物和化合物混合后在-5~0℃下攪拌反應(yīng)22~24 h,產(chǎn)物經(jīng)乙醚和石油醚洗滌,抽濾,干燥,得到目標(biāo)產(chǎn)物具有pH和還原雙重敏感的兩親三嵌段共聚物,記為化合物。
3.如權(quán)利要求2所述具有pH和還原雙重敏感的兩親三嵌段共聚物的制備方法,其特征在于:步驟(1)中,聚乙二醇與二硫代二丙酸的摩爾比為1:3~1:5。
4.如權(quán)利要求2所述具有pH和還原雙重敏感的兩親三嵌段共聚物的制備方法,其特征在于:步驟(1)中,二氯甲烷與四氫呋喃的體積比為2:1~5:1。
5.如權(quán)利要求2所述具有pH和還原雙重敏感的兩親三嵌段共聚物的制備方法,其特征在于:步驟(1)中,催化劑N,N-二環(huán)己基碳二亞胺的用量為聚乙二醇與二硫代二丙酸總摩爾量的0.6~1倍;4-二甲基氨基吡啶用量為聚乙二醇與二硫代二丙酸總摩爾量的0.4~0.75倍。
6.如權(quán)利要求2所述一種具有pH和還原雙重敏感的兩親三嵌段共聚物的制備方法,其特征在于:步驟(2)中,4-羥基苯甲醛與?-己內(nèi)酯的摩爾比為1:60~1:150;催化劑辛酸亞錫與?-己內(nèi)酯的摩爾比為1:300~1:350。
7.如權(quán)利要求2所述具有pH和還原雙重敏感的兩親三嵌段共聚物的制備方法,其特征在于:步驟(3)中,1,1,1-三(羥甲基)乙烷與化合物的摩爾比為8:1~10:1;催化劑對(duì)甲基苯磺酸的用量為1,1,1-三(羥甲基)乙烷與化合物總摩爾量的0.14~0.18倍。
8.如權(quán)利要求2所述具有pH和還原雙重敏感的兩親三嵌段共聚物的制備方法,其特征在于:步驟(4)中,化合物與化合物的摩爾比為3:1~5:1。
9.如權(quán)利要求2所述具有pH和還原雙重敏感的兩親三嵌段共聚物的制備方法,其特征在于:步驟(4)中,催化劑4-二甲基氨基吡啶的用量為化合物與化合物總摩爾量的0.6~1.3倍;N,N-二環(huán)己基碳二亞胺的用量為化合物與化合物總摩爾量的0.4~1倍。
10.如權(quán)利要求1所述具有pH和還原雙重敏感的兩親三嵌段共聚物作為抗腫瘤藥物載體的應(yīng)用。