本發(fā)明涉及一種射干抗病毒注射液，其制備方法及靜脈給藥射干抗病毒注射液，屬中藥制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
射干，別名烏扇、烏蒲、鬼扇、野萱花、扁竹、金蝴蝶等，為鳶尾棵多年生草本植物射干的干燥根莖；性苦、寒；主要成分為射干定、鳶尾甙、鳶尾黃酮、鳶尾黃酮甙、射干醇等。射干水煎液具有抗病原微生物的作用。
金銀花，別名忍冬花、銀花、鷺鷥花、蘇花、金花、雙花、二花、二寶花，為忍冬科多年生半長綠纏繞性木質(zhì)滕本植物忍冬、紅腺忍冬、山銀花或毛花柱忍冬的干燥花蕾或帶初開的花；性甘、寒；花中含揮發(fā)油，主要為芳香樟醇、丁香油酚、香荊芥酚，又含綠原酸、異綠原酸、白果酸、木犀草素等。其中綠原酸、異綠原酸是金銀花主要的抗菌有效成分，此外金銀花提取液還具有抗炎、提高血清IgG抗體水平的作用。
佩蘭，別名蘭草、水香、大澤蘭、都梁蘭、女蘭、香草，為菊科植物蘭草的莖葉；全草含揮發(fā)油，主要為對聚傘花素、乙酸橙花醇酯、百里香酚甲醚，葉含香豆精、鄰香豆酸、麝香草氫醌、豆甾醇、棕櫚酸、蒲公英甾醇、延胡索酸、琥珀酸、甘露醇等具有抗菌和抗流感病毒的作用。
茵陳，別名因塵、馬先、茵陳蒿、細(xì)葉青蒿、臭蒿、婆婆蒿，為菊科植物茵陳蒿或豬毛蒿的嫩苗；全草含蒿屬香豆精、因塵蒿黃酮、茵陳色原酮，還有槲皮素、異鼠李素和多種茵陳色原酮的衍生物、綠原酸等，具有抗病原微生物、抗腫瘤等作用。
柴胡，別名茈胡、地熏、蕓蒿、山菜、菇草、柴草、竹葉柴胡，為傘形科植物柴胡、狹葉柴胡等的根，根中主要含揮發(fā)油，戊酸、己酸、庚酸、丁香油酚乙酸香草醛酯、檸檬烯，又含柴胡皂甙、多糖等，其中柴胡皂甙或柴胡揮發(fā)油有抗炎作用。柴胡水煎劑在體外具有抗病原微生物的作用，注射液能抑制流行性出血熱病毒。
蒲公英，別名鳧公菜、蒲公草、地丁、婆婆丁、黃花地丁、蒲公丁、奶汁草、古古丁，為菊科植物蒲公英、堿地蒲公英、異苞蒲公英等的全草；全草含肌醇、天冬酰胺苦味質(zhì)、皂甙，根含多種三萜醇如蒲公英甾醇、蒲公英賽醇、蒲公英苦素及咖啡酸；具有抗病原微生物的、抗腫瘤等作用。
板藍根，別名靛青根、藍靛根、靛根，為十字花科植物菘藍的根，根中含靛藍、靛玉紅、靛苷、黑芥子苷和多種氨基酸，具有抗病原微生物、抗癌、調(diào)節(jié)免疫等作用。
大青葉，為十字花科植物菘藍的葉，葉中含靛藍、菘藍苷、靛玉紅、菘藍苷水解可變?yōu)榈逅{和呋喃木糖酮酸，具有抗病原微生物、抗內(nèi)毒素的作用。
現(xiàn)有的射干抗病毒注射液工藝可見部頒標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第二十冊WS3-B-3952-98【制法】中所描述的內(nèi)容；所述的射干抗病毒注射液為以上組分經(jīng)蒸餾提取獲得揮發(fā)油成分，又經(jīng)水提后獲得水溶性成分而成，為黃棕色或黃褐色的澄明液體，有抗病毒及抗菌消炎作用，也可與其他藥物配合使用治療流行性出血熱早期病癥。用于肌內(nèi)注射。因是純中藥制劑，保存中易出現(xiàn)藥液混濁、沉淀、變色現(xiàn)象，影響產(chǎn)品質(zhì)量，有效期僅為二年。
本發(fā)明針對原有技術(shù)中的射干抗病毒注射液在放置過程中的容易出現(xiàn)沉淀變色等現(xiàn)象，經(jīng)過進一步的技術(shù)處理，得到穩(wěn)定性更好地射干抗病毒注射液。
由于射干抗病毒注射液的現(xiàn)有的給藥途徑為肌內(nèi)注射，在臨床上使用不方便，患者的給藥部位疼痛，容易造成淤血、甚至肌肉壞死等不良反應(yīng)。
通過本法明工藝得到的射干抗病毒注射液可應(yīng)用于靜脈給藥，通過靜脈滴注或靜脈推注給藥，生物利用度高，使用簡便，不良反應(yīng)少，其中包括直接靜脈推注，輸液介質(zhì)包括葡萄糖注射液、氯化鈉注射液注射液等，有別于傳統(tǒng)的同類注射液。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種中藥注射劑。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種中藥注射劑的制備方法。
本發(fā)明的再一目的在于提供一種射干抗病毒注射液的靜脈給藥射干抗病毒注射液。
本發(fā)明涉及一種射干抗病毒注射液、其制備方法及其靜脈給藥途徑，屬中藥制劑領(lǐng)域。其原料藥包括射干、金銀花、佩蘭、茵陳、柴胡、蒲公英、板藍根、大青葉，其中射干為1～1000重量份、金銀花為1～1000重量份、佩蘭為1～1000重量份、茵陳為1～1000重量份、柴胡為1～1000重量份、蒲公英為1～1000重量份、板藍根為1～1000重量份、大青葉為1～1000重量份，本發(fā)明通過將處方中的原藥材水蒸氣蒸餾、水煮、加澄清劑、醇沉、水沉、離心、超濾多種技術(shù)手段得到射干抗病毒注射液各組分的有效活性成分，經(jīng)過分裝、滅菌，得到成品制劑。本發(fā)明的注射液具有抗病毒及抗菌消炎作用，也可與其他藥物配合使用治療流行性出血熱早期病癥。由于制備工藝過程采用了多種技術(shù)手段對藥液進行處理，所得到的制劑有效地避免了中藥注射液儲存過程中出現(xiàn)的藥液混濁、沉淀、變色等現(xiàn)象，使產(chǎn)品有效期延長。通過本發(fā)明工藝可通過靜脈途徑給藥，生物利用度高，使用簡便，不良反應(yīng)少，避免臨床上使用不方便，患者的給藥部位疼痛，容易造成淤血、甚至肌肉壞死等不良反應(yīng)。
本發(fā)明目的可以通過以下方式得以實現(xiàn)：
原料藥材及配方：射干、金銀花、佩蘭、茵陳、柴胡、蒲公英、板藍根、大青葉分別為1-1000重量份，所述的重量份可以為mg、g、kg、斤、兩、錢等常用單位，其制備方法包括如下步驟：
(1)加入原料藥材重量3-6倍重量的水，用水蒸氣蒸餾法收集蒸餾液，將蒸餾液進行重蒸餾，得精溜液備用；
(2)將蒸餾后的藥渣加藥材重量4～6倍的水沸騰煎煮至少2次，每次1-2小時，過濾，合并兩次濾液，濾液濃縮，
(3)向濃縮液中加入濃縮液重量的0.03％～0.06％的澄清劑，加熱至70～90℃，靜置后，再加入濃縮液重量的0.015％～0.03％的澄清劑，靜置，離心，取上清液濃縮；
(4)緩慢攪拌下加入乙醇，加乙醇沉淀，冷藏后過濾，濾液回收乙醇，并濃縮，再加入乙醇，冷藏后過濾，濾液回收乙醇并濃縮濾液；
(5)加濃縮液1-3倍重量的注射用水，冷藏后過濾，濾液用10-20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至5.0-7.0，加入1％的活性炭，煮沸，過濾，濾液中加入上述精溜液，混合均勻，加熱，放冷后冷藏24小時，用離心機離心，取上清液，超濾，加入注射用水，過濾，灌裝于安瓿中，滅菌、包裝。
上述步驟中水蒸氣蒸餾后收集蒸餾液為藥材量的1/6～1/4，將蒸餾液進行重蒸餾后得精溜液約為藥材重量的1/8～1/6。
第一次加入澄清劑后，靜置2小時后，第二次靜置4小時。
加澄清劑后的上清液濃縮至每ml藥液含生藥量3～4g。
第一次加入乙醇使含醇量為70-75％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液回收乙醇后濃縮至每ml藥液含生藥量3～4g，第二次加入乙醇使含醇量為80-85％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液回收乙醇，濃縮濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量6～8g。
加入濃縮液1-3倍重量的注射用水后，4-8℃冷藏24小時，濾紙過濾，濾液調(diào)節(jié)PH后如果需要，加入1％的活性炭，煮沸30分鐘，濾紙過濾，濾液中加入上述精溜液，混合均勻，在105℃加熱45分鐘，放冷，4-8℃冷藏24小時，離心，取上清液超濾，加入注射用水，過濾，灌裝于安瓿中，100℃滅菌30分鐘。
通過上述描述可以看出，本發(fā)明所說的水沉為向醇沉回收乙醇后得到的濃縮濾液中加入注射用水。
上述制備方法中的澄清劑為只除去水提液中顆粒度較大者以及具有沉淀趨勢的懸浮顆粒，能夠保留有效的高分子物質(zhì)，從而提高藥液的穩(wěn)定性的澄清劑，包括但不限于現(xiàn)有技術(shù)中能夠用于中藥的各種澄清劑，如市售101果汁澄清劑、甲殼素類吸附澄清劑、ZTC天然澄清劑澄清以及澄清劑B、澄清劑A等。
更具體地說，本發(fā)明射干抗病毒注射液的制備方法為：按照上述藥材配方配制原料藥材，加入藥材重量3-6倍重量的純化水用水蒸氣蒸餾法收集蒸餾液為藥材量的1/6～1/4，將蒸餾液進行重蒸餾，得精溜液約為藥材重量的1/8～1/6，備用；將蒸餾后的藥渣加藥材重量4～6倍的純化水沸騰煎煮2次，每次1-2小時，濾紙過濾，合并兩次濾液，濾液濃縮，向濃縮液中加入濃縮液重量的0.03％～0.06％的澄清劑B，加熱至70～90℃，靜置2小時后，再加入濃縮液重量的0.015％～0.03％的澄清劑A，靜置4小時后，離心，上清液傾出，并濃縮至每ml藥液含生藥量3～4g；緩慢攪拌下加入乙醇，加乙醇使含醇量為70-75％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液回收乙醇，并濃縮至每ml藥液含生藥量3～4g，加入乙醇，使含醇量為80-85％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液回收乙醇，濃縮濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量6～8g；加濃縮液1-3倍重量的注射用水，4-8℃冷藏24小時，濾紙過濾，濾液用10-20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至5.0-7.0，加入1％的活性炭，煮沸30分鐘，濾紙過濾，濾液中加入上述精溜液，混合均勻，在105℃加熱45分鐘，放冷，4-8℃冷藏24小時，用離心機離心，取上清液，超濾，加入注射用水，過濾，灌裝于安瓿中，100℃滅菌30分鐘。
所得制品規(guī)格為2ml/支、5ml/支、10ml/支、20ml/支，優(yōu)選2ml/支、5ml/支、10ml/支，每ml含綠原酸 (C16H18O9)為不少于0.5mg，優(yōu)選每ml含綠原酸 (C16H18O9)為0.5～20mg。
制備過程中，澄清劑為商購，為使工藝、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，澄清劑B、澄清劑A由固定生產(chǎn)商提供。上述澄清劑購自天津正天成澄清技術(shù)有限公司，型號有兩種，分別標(biāo)為澄清劑A、澄清劑B。
本發(fā)明注射液使用時采用靜脈注射的方式，生物利用度高，使用簡便，不良反應(yīng)少。注射方式可以是：肌內(nèi)注射，一次2ml～5ml，一日3次；靜脈滴注，一次10ml～15ml，一日一次，加入到250ml～500ml 5％葡萄糖注射液、10％葡萄糖注射液或0.9％氯化鈉注射液中緩慢滴注，或遵醫(yī)囑。
本發(fā)明注射液在具有良好藥效的前提下，增加了制劑的穩(wěn)定性，有效的避免了傳統(tǒng)注射劑在長期貯存中發(fā)生的降解、渾濁、沉淀等現(xiàn)象，延長了射干抗病毒藥物制劑的質(zhì)量有效期；且達到能夠以靜脈途徑給藥，生物利用度高，使用簡便，不良反應(yīng)少，避免臨床上使用不方便，患者的給藥部位疼痛，減少造成淤血、甚至肌肉壞死等不良反應(yīng)。
具體實施方式
實施例1
取射干500g、金銀花400g、佩蘭300g、茵陳200g、柴胡150g、蒲公英250g、板藍根400g、大青葉300g，加入藥材重量3倍重量的純化水用水蒸氣蒸餾法收集蒸餾液為藥材量的1/5，將蒸餾液進行重蒸餾，得精溜液約為藥材重量的1/8，備用；將蒸餾后的藥渣加藥材重量5倍的純化水沸騰煎煮2次，每次1小時，濾紙過濾，合并兩次濾液，濾液濃縮，向濃縮液中加入濃縮液重量的0.06％的澄清劑B，加熱至70～90℃，靜置2小時后，再加入濃縮液重量的0.03％的澄清劑A，靜置4小時后，離心，上清液傾出，并濃縮至每ml藥液含生藥量4g；緩慢攪拌下加入乙醇，加乙醇使含醇量為70％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液回收乙醇，并濃縮至每ml藥液含生藥量4g，加入乙醇，使含醇量為80％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液回收乙醇，濃縮濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量6g；加濃縮液2.5倍重量的注射用水，4-8℃冷藏24小時，濾紙過濾，濾液用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至5.5，加入1％的活性炭，煮沸30分鐘，濾紙過濾，濾液中加入上述精溜液，混合均勻，在105℃加熱45分鐘，放冷，4-8℃冷藏24小時，用離心機離心，取上清液，超濾，加入注射用水使每ml含綠原酸(C16H18O9)為1.6mg，過濾，灌裝于安瓿中，100℃滅菌30分鐘。
所得制品規(guī)格為2ml/支、5ml/支。
實施例2
取射干50g、金銀花900g、佩蘭100g、茵陳300g、柴胡150g、蒲公英250g、板藍根100g、大青葉200g，加入藥材重量2倍重量的純化水用水蒸氣蒸餾法收集蒸餾液為藥材量的1/6，將蒸餾液進行重蒸餾，得精溜液約為藥材重量的1/7，備用；將蒸餾后的藥渣加藥材重量6倍的純化水沸騰煎煮2次，每次1小時，濾紙過濾，合并兩次濾液，濾液濃縮，向濃縮液中加入濃縮液重量的0.04％的澄清劑B，加熱至70～90℃，靜置2小時后，再加入濃縮液重量的0.02％的澄清劑A，靜置4小時后，離心，上清液傾出，并濃縮至每ml藥液含生藥量3g；緩慢攪拌下加入乙醇，加乙醇使含醇量為75％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液回收乙醇，并濃縮至每ml藥液含生藥量3g，加入乙醇，使含醇量為85％，4-8℃冷藏48小時，濾紙過濾，濾液回收乙醇，濃縮濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量8g；加濃縮液3倍重量的注射用水，4-8℃冷藏24小時，濾紙過濾，濾液用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至6.0，加入1％的活性炭，煮沸30分鐘，濾紙過濾，濾液中加入上述精溜液，混合均勻，在105℃加熱45分鐘，放冷，4-8℃冷藏24小時，用離心機離心，取上清液，超濾，加入注射用水使每ml含綠原酸(C16H18O9)為10mg，過濾，灌裝于安瓿中，100℃滅菌30分鐘。
所得制品規(guī)格為2ml/支、5ml/支。