本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種防治腰椎間盤突出的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：腰椎間盤突出癥是人們?nèi)粘Ｉ钪械某Ｒ姴。斐傻闹饕蚴茄甸g盤損傷、退變、髓核突出刺激、壓迫根神經(jīng)或馬尾神經(jīng)，腰椎間盤突出的癥狀和體征主要以腰腿疼痛為主，是骨科多發(fā)病、常見病。臨床統(tǒng)計表明，腰椎間盤突(脫)出癥是骨科門診最為多見的疾患之一，也是腰腿痛最為多見的原因。追溯歷史，早在1543年Vesalius就描述了椎間盤的外觀。20世紀(jì)20年代，德國的Shmorl先后發(fā)表了11篇有關(guān)椎間盤解剖和病理的文章，對椎間盤做了較廣泛的研究。1932年，Barr首先提出腰椎間盤突出是腰腿痛可能的原因。其后，Barr和Mixter首次提出了有關(guān)腰椎間盤突出癥的概念與治療方法。從此以后，對腰椎間盤突(脫)出癥的基礎(chǔ)研究也逐步深入，從而更提高了本病的臨床診斷和治療的效果。眾所周知，腰椎間盤在脊柱的負(fù)荷與運(yùn)動中承受強(qiáng)大的壓應(yīng)力。大約在20歲以后，椎間盤開始退變，并構(gòu)成腰椎間盤突出癥的基本病因。此外，腰椎間盤突出癥與下列因素有關(guān)：(1)外傷：對臨床病例的觀察表明：外傷是椎間盤突出的重要因素，特別是兒童與青少年的發(fā)病，與之密切相關(guān)。在脊柱輕度負(fù)荷和快速旋轉(zhuǎn)時，可引起纖維環(huán)的水平破裂，而壓應(yīng)力主要使軟骨終板破裂。亦有人認(rèn)為，外傷只是引起椎間盤突出的誘因，原始病變在于無痛的髓核突入內(nèi)層纖維環(huán)，而外傷使髓核進(jìn)一步突出到外面有神經(jīng)支配的外層纖維環(huán)，從而引起疼痛。(2)職業(yè)：職業(yè)與腰椎間盤突(脫)出的關(guān)系十分密切，例如，汽車和拖拉機(jī)駕駛員長期處于坐位和顛簸狀態(tài)，以致在駕駛汽車時，椎間盤內(nèi)壓力較高，可達(dá)0.5kPa/cm2，在踩離合器時壓力可增加至1kPa/cm2，容易造成腰椎間盤突出。從事重體力勞動和舉重運(yùn)動者因過度負(fù)荷更易造成椎間盤退變，因在彎腰狀態(tài)下，如果提20kg的重物，椎間盤內(nèi)的壓力可增加到30kPa/cm2以上。(3)遺傳因素：腰椎間盤突出癥有家族性發(fā)病的報道，在國內(nèi)材料較少；此外，統(tǒng)計數(shù)字表明，印第安人、非洲黑種人和因紐特人的發(fā)病率較其他民族的發(fā)病率明顯為低，其原因有待進(jìn)一步研究。(4)腰骶先天異常：腰骶段畸形可使發(fā)病率增高，包括腰椎骶化、骶椎腰化、半椎體畸形、小關(guān)節(jié)畸形和關(guān)節(jié)突不對稱等。上述因素可使下腰椎承受的應(yīng)力發(fā)生改變，從而構(gòu)成椎間盤內(nèi)壓升高和易發(fā)生退變、損傷的因素之一。引起腰椎間盤突出癥的誘發(fā)因素較為復(fù)雜，目前雖進(jìn)行了各種試驗，但由于動物實驗的推論性，新鮮尸體標(biāo)本的失真性，以及去脊柱周圍組織生物力學(xué)測試的局限性等，目前尚未真正找出誘發(fā)本病的確切因素及其機(jī)制，還有待今后進(jìn)一步研討。秧雞：本品為秧雞科秧雞屬動物秧雞Rallusapuaticus(Linnaeus)的肉。四季均可捕捉，捕后，除去羽毛及內(nèi)臟，取肉用?！拘晕丁课陡剩恍詼??！練w經(jīng)】大腸經(jīng)?！竟δ苤髦巍拷舛練⑾x；補(bǔ)中益氣。主蟻瘺；脾胃虛弱；食欲不振?！驹瓌游镄螒B(tài)】秧雞，體長約30cm。頭?。活i長。上體羽毛暗灰褐色，帶黑色斑紋，頭部斑紋尤為顯著。兩翼表面大半灰褐。下體褐色，兩腋具白斑；肛周和尾下覆羽黑白相同，羽端白色。脛羽黑而有白色橫斑。嘴黑褐，下嘴基部較淡。腳棕褐色。收載于中藥大辭典。小伸筋草：本品為玄參科短冠草屬植物短冠草SopubiatrfidaBuch.-Ham.的全草。夏、秋季采收，曬干?！拘晕丁课犊?；澀；性溫。【功能主治】祛風(fēng)除濕；濕里止痛。主風(fēng)寒濕痹；胃脘冷痛；腎虛腰痛?！驹参镄螒B(tài)】短冠草一年生草本，高40-90cm。根細(xì)圓柱形。莖單一或多數(shù)，直立，上部多分枝，枝具棱角和條紋，被短柔毛。葉對生或互生；葉片全狀合成圓錐狀；苞生葉狀；花梗長約1cm，近頂處有一對鉆形小苞片；萼錐狀；苞片葉狀；花梗長約1cm，近頂處有一對鉆形小苞片；萼釧狀，管部具肋10條，萼齒5，寬過于長，三角形，內(nèi)部和邊緣無有綿毛；花冠黃色或紫色，長約1cm，管極短，裂片5，大而開展，倒卵形，圓鈍，近相等；雄蕊4，二強(qiáng)，花絲著生于花冠筒的上部，花藥1室退化而狹窄；花柱單一，宿存。蒴果球形，先端扁平而凹陷，比萼短或等長。種子形狀不齊，有長孔的網(wǎng)紋。花期6-7月，果期9月。收載于中藥大辭典。三鉆風(fēng)：為樟科山胡椒屬植物三丫烏藥LinderaobtusilobaBl.[L.cercidifoliaHemsl.]的樹皮。四季均可采，曬干。【性味】辛；溫?！練w經(jīng)】胃；肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍繙刂行袣?；活血散瘀。主心腹疼痛；跌打損傷；瘀血腫痛；瘡毒。【化學(xué)成份】樹干含谷甾醇、豆甾醇及菜油甾醇(Campesterol)。枝葉含芳香油0.4-0.6%，主要為烏藥醇(Linde-rol)。葉有含碳數(shù)從16-33的直鏈烷烴。種子油中含癸酸(Capricacid)、月桂酸(Lauricacid)、肉豆寇酸(十四(烷)酸，Myristicacid)、天臺烏藥酸(Lindericacid，Dodecen-4-oicacid)、癸烯-2-酸(Decenoicacid)、癸烯-4-酸(Decen-4-oicacid，Obtusilicacid)、十四碳烯-4-酸(Tetradecen-4-oicacid，Tsudzuicacid)、油酸(Oleicacid)及亞油酸(Linoleicacid)等?！拘誀睢繕淦こ始?xì)卷筒狀，長16-25cm，寬2cm，厚1.5-2mm。外表面灰褐色，粗糙，具不規(guī)則細(xì)縱紋和斑塊狀紋理，有突起的類圓形小皮孔，栓皮脫落或刮去后較平滑，棕黃色至紅棕色；內(nèi)表面紅棕色，平坦，可見細(xì)縱紋，劃之略顯油痕。質(zhì)硬脆，折斷面較平坦。外層棕黃色，內(nèi)層紅棕色而略帶油質(zhì)。氣微香，味淡，微辛。收載于中藥大辭典。傘花烯片（Umbelliprenin）：CAS號23838-17-7，分子式C24H30O3，分子量366.49?！境煞謥碓础可P蘿子Anethumgraveolens。橙花叔醇（Nerolidol）：CAS號7212-44-4，分子式C15H26O，分子量222.37。【成分來源】生姜Zingiberofficinale。β-紫羅蘭酮（Irisone）：CAS號14901-07-6，分子式C13H20O，分子量192.30。【生物活性】香料?！境煞謥碓础啃尤蔖runusarmeniaca，木香Saussurealappa[Syn．Aucklandialappa]，枸杞子Lyciumchinense。3個原料藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)：β-紫羅蘭酮（Irisone）傘花烯片（Umbelliprenin）橙花叔醇（Nerolidol）。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效防治腰椎間盤突出的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：制成該防治腰椎間盤突出的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：秧雞4800-4900重量份小伸筋草50-80重量份三鉆風(fēng)3500-3700重量份傘花烯片40-70重量份β-紫羅蘭酮100-110重量份橙花叔醇60-70重量份。優(yōu)選的用于防治腰椎間盤突出的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：秧雞4850重量份小伸筋草65重量份三鉆風(fēng)3600重量份傘花烯片60重量份β-紫羅蘭酮105重量份橙花叔醇65重量份。一種防治腰椎間盤突出的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治腰椎間盤突出的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的防治腰椎間盤突出藥物。一種防治腰椎間盤突出的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：秧雞4800-4900重量份小伸筋草50-80重量份三鉆風(fēng)3500-3700重量份傘花烯片40-70重量份β-紫羅蘭酮100-110重量份橙花叔醇60-70重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取小伸筋草、三鉆風(fēng)、秧雞、傘花烯片、β-紫羅蘭酮、橙花叔醇，混勻，用重量百分比濃度12%乙醇作為溶劑，在28.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為27次，每次提取時間為34小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的49倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過XAD-9大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度44%乙醇溶液洗脫XAD-9大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度44%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度66%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的48倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度84%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度84%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種防治腰椎間盤突出的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：秧雞4850重量份小伸筋草65重量份三鉆風(fēng)3600重量份傘花烯片60重量份β-紫羅蘭酮105重量份橙花叔醇65重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取小伸筋草、三鉆風(fēng)、秧雞、傘花烯片、β-紫羅蘭酮、橙花叔醇，混勻，用重量百分比濃度12%乙醇作為溶劑，在28.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為27次，每次提取時間為34小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的49倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過XAD-9大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度44%乙醇溶液洗脫XAD-9大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度44%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度66%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的48倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度84%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度84%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種防治腰椎間盤突出的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治腰椎間盤突出的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成防治腰椎間盤突出藥物。藥物組合物防治腰椎間盤突出作用顯著。具體實施方式實施例1：防治腰椎間盤突出的藥物組合物及其制備方法防治腰椎間盤突出的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：秧雞4850g小伸筋草65g三鉆風(fēng)3600g傘花烯片60gβ-紫羅蘭酮105g橙花叔醇65g；制備方法：（1）按原料藥配比取小伸筋草、三鉆風(fēng)、秧雞、傘花烯片、β-紫羅蘭酮、橙花叔醇，混勻，用重量百分比濃度12%乙醇作為溶劑，在28.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為27次，每次提取時間為34小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的49倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過XAD-9大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度44%乙醇溶液洗脫XAD-9大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度44%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度66%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的48倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度84%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度84%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：防治腰椎間盤突出的藥物組合物及其制備方法防治腰椎間盤突出的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：秧雞4800g小伸筋草80g三鉆風(fēng)3500g傘花烯片70gβ-紫羅蘭酮100g橙花叔醇70g；制備方法：（1）按原料藥配比取小伸筋草、三鉆風(fēng)、秧雞、傘花烯片、β-紫羅蘭酮、橙花叔醇，混勻，用重量百分比濃度12%乙醇作為溶劑，在28.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為27次，每次提取時間為34小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的49倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過XAD-9大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度44%乙醇溶液洗脫XAD-9大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度44%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度66%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的48倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度84%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度84%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：防治腰椎間盤突出的藥物組合物及其制備方法防治腰椎間盤突出的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：秧雞4900g小伸筋草50g三鉆風(fēng)3700g傘花烯片40gβ-紫羅蘭酮110g橙花叔醇60g；制備方法：（1）按原料藥配比取小伸筋草、三鉆風(fēng)、秧雞、傘花烯片、β-紫羅蘭酮、橙花叔醇，混勻，用重量百分比濃度12%乙醇作為溶劑，在28.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為27次，每次提取時間為34小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的49倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過XAD-9大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度44%乙醇溶液洗脫XAD-9大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度44%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度66%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的48倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度84%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度84%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物58g，加入淀粉81g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素14g，硬脂酸鎂2g，混勻，壓制成400片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物132g，加入淀粉126g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1100粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000316g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物12g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為5℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.0cm，滴速以每分53滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實驗例1：防治腰椎間盤突出的試驗研究1資料與方法1.1一般資料選取2013年4月-2014年5月在我院接受治療腰椎間盤突出的患者56例，其中男性患者28例，占總?cè)藬?shù)的50%，女性患者28例，占總?cè)藬?shù)的50%，年齡18～62歲，平均（40.52±5.78）歲。56例患者按照隨機(jī)對照法，將其隨機(jī)分為觀察組和對照組，兩組各有患者28例。所有患者均無腰椎重創(chuàng)或接受過腰椎手術(shù)治療。1.2治療方法1.2.1觀察組觀察組采用藥物組合物（實施例1藥物組合物）進(jìn)行治療，所有患者均以藥物組合物為基礎(chǔ)方，根據(jù)患者不同情況可以加減藥物對其進(jìn)行治療。如果患者腰部或者下肢疼痛，在基礎(chǔ)方上加入活血化瘀藥物，如乳香、香附等；如果患者腰腿部受寒及陰雨其疼痛加重，邪氣在表面，在基礎(chǔ)方上加入祛風(fēng)濕通絡(luò)止痛藥物，如青風(fēng)藤、絡(luò)石藤、老鸛草等；如果患者下肢腫脹疼痛，且疼痛感較長久難以治愈，在基礎(chǔ)方上加入利水滲濕藥物，如桂枝、茯苓等；如果患者四肢麻木，在基礎(chǔ)方上加入蠲痹通絡(luò)藥物，如地龍、蜈蚣等；如果患者在疾病后期出現(xiàn)腰膝酸軟的癥狀，在基礎(chǔ)方上加入補(bǔ)腎填精藥物，如仙茅、枸杞等。水煎服400mL，每天2次，每日1劑，藥物水煎后將藥物殘渣盛入布袋，熱敷于腰部，治療1月。1.2.2對照組對照組患者采用口服西樂葆合甲鈷胺進(jìn)行治療。西樂葆每日200mg，分兩次服用；甲鈷胺片每日500μg，分3次服用。1.3判斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中醫(yī)病診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》腰椎間盤突出癥療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：患者腰腿疼痛等癥狀消失，活動及生活正常，治療后3個月進(jìn)行隨訪無復(fù)發(fā)；顯效：患者腰腿疼痛等癥狀基本消失，不影響日常工作，但是過度勞累或因天氣原因時會產(chǎn)生輕度疼痛，或者患者病情由重度轉(zhuǎn)為輕度；有效：患者腰腿疼痛等癥狀有輕度改善，但病情不穩(wěn)定，不可做重體力勞動；無效：患者腰腿疼痛等癥狀無變化，甚至加重。1.4統(tǒng)計學(xué)方法兩組數(shù)據(jù)均采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，采用卡方和t檢驗，如果（P＜0.05）則表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2.1臨床治療觀察組患者，12例患者痊愈，7例患者顯效，6例患者有效，3患者無效，總有效率為89.29%；對照組患者6例患者痊愈，6例患者顯效，7例患者有效，9患者無效，總有效率為67.86%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。詳見表1。表1兩組患者治療效果比較[例（%）]組別例數(shù)痊愈顯效有效無效總有效率觀察組281276389.29*對照組28667967.86注：與對照組比較，*P<0.05。2.2安全性評價治療過程中兩組患者均無出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。但是觀察組患者中有2例患者在第1次服藥后出現(xiàn)胃部不適，后服用中藥湯劑和用水漱口后均未再出現(xiàn)胃部不適情況。對照組患者中有4例患者再服藥后出現(xiàn)胃脘部疼痛，3例患者疼痛緩解后均未再出現(xiàn)疼痛。當(dāng)前第1頁1 2 3