本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的病因目前尚不明確,因而治療方法雖多,但療效均不理想。臨床上經(jīng)過(guò)局部治療結(jié)合全身治療可延長(zhǎng)間歇期,縮短發(fā)作期,緩解病情復(fù)發(fā)性口腔潰瘍局部治療以消炎、止痛、促進(jìn)愈合為主要原則,復(fù)發(fā)性口腔潰瘍?nèi)碇委熞詫?duì)因治療、減少?gòu)?fù)發(fā)、促進(jìn)愈合為主要原則,中醫(yī)根據(jù)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的各類(lèi)病證的臨床表現(xiàn),結(jié)合陰陽(yáng)表里,寒熱虛實(shí)及五臟六腑進(jìn)行辯證和分類(lèi),認(rèn)為發(fā)病原因可分為虛實(shí)兩個(gè)方面。虛火型中以陰虛火旺型為最常見(jiàn),多以腎陰虛為主,亦可見(jiàn)心陰虛、肝腎陰虛等類(lèi)型,腎陰虛損則頭暈耳鳴、盜汗、遺精、腰膝酸軟、午后潮熱；心腎不交則心煩心悸,失眠健忘、手足心熱、腰酸遺精；肝腎虛損則沖任二脈不充,而致月經(jīng)失調(diào)；陰虛則潰瘍面色淡不紅,水腫滲出較少,唇紅口干喜冷飲,便干尿黃,舌紅苔薄黃,脈沉細(xì)數(shù)或弦細(xì)數(shù)等均為陰虛火旺之象。滋陰與清熱均有一定的抗菌抗炎作用,可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力,滋陰與清熱合用,其作用又可優(yōu)于單獨(dú)滋陰或清熱,因此,滋陰清熱不只直接作用于病邪所在,消除病因緩解癥狀,而且可以增強(qiáng)機(jī)體抗病和修復(fù)能力,是攻補(bǔ)結(jié)合,標(biāo)本兼治的一個(gè)有效的方法。野火繩：本品為椴樹(shù)科擔(dān)桿屬植物毛果扁擔(dān)桿GrewiaeriocarpaJuss.［G.lantsangensisHu］的根白皮。秋、冬季挖取根部，剝?nèi)「?，除去栓皮，切段，曬干?！拘晕丁繚?；微苦；涼?！竟δ苤髦巍恐寡唤庸?；生??；解毒。主外傷出血；刀槍損傷；骨折；瘡癤紅腫?！驹螒B(tài)】毛果扁擔(dān)桿灌木或小喬木，高達(dá)8m。嫩枝被灰褐色星狀軟茸毛。葉互生；時(shí)柄長(zhǎng)5-10mm；托葉線狀披針形，長(zhǎng)5-10mm；葉片紙質(zhì)，斜卵形至卵狀長(zhǎng)圓形，長(zhǎng)6-13cm，寬3-6cm，先端漸尖或急尖，基部偏斜，斜圓形或斜截形，上面散生星狀毛，干后變黑褐色，下面被灰色星狀軟茸毛，邊緣有細(xì)鋸齒；三出脈的兩側(cè)脈上升達(dá)葉長(zhǎng)的3／4，中脈上半部有側(cè)脈3-4對(duì)。聚傘花序1-3枝腋生，長(zhǎng)1.5-3cm，花序柄長(zhǎng)3-8mm；花柄長(zhǎng)3-5mm；苞片披針形；花兩性；萼片狹長(zhǎng)圓形，長(zhǎng)6-8mm，內(nèi)外兩面均無(wú)毛；花瓣長(zhǎng)3mm；腺體短??；雌雄蕊柄被毛；雄蕊離生，長(zhǎng)短不一，比萼片短；子房被毛，花柱有短柔毛，柱頭盾形，4淺裂或不分裂。核果近球形，直徑6-8mm，被星狀毛，有淺溝。收載于中藥大辭典。蟈蟈：本品為螽斯科螽斯屬動(dòng)物螽斯GampsaocleisgratiosaBrunnerWattenwyl．的全體。夏、秋季捕捉，捕后沸水燙死，曬干或烘干?！拘晕丁课缎?；微甘；性平?！竟δ苤髦巍坷[；通絡(luò)止痛。主水腫尿少；腰膝腫痛；濕腳氣?！拘誀睢勘酒啡w呈長(zhǎng)圓形，灰綠色或黃褐色。頭略呈圓形，復(fù)眼1對(duì)，卵圓形，觸角1對(duì)，長(zhǎng)鞭狀，多脫落；前胸背板略呈細(xì)長(zhǎng)圓柱形，中后胸被翅；胸足3對(duì)，多脫落，后足較大。氣腥。收載于中藥大辭典。錦香草：本品為野牡丹科錦香草屬植物錦香草Phyllagathiscaualeriei(Levl.etvan.)Guill.[AllomorphiacaualerieiLevl.Etvan.]的全草或根。春、夏季采收全草，根全年均可采，均洗凈，切碎曬干。【性味】味苦；辛；性寒?！竟δ苤髦巍壳鍩釠鲅?；利濕。主熱毒血?。粷駸釒?；月經(jīng)不調(diào)；血熱崩漏；腸熱痔血；小兒陰囊腫大?！驹参镄螒B(tài)】草本，高10-15cm。莖直立或匍匐，逐節(jié)生很，近肉質(zhì)，密被長(zhǎng)粗毛，四棱形，通常不分枝。葉對(duì)生；葉柄長(zhǎng)1.5-9cm，密被長(zhǎng)粗毛；葉片紙質(zhì)，廣卵形、廣橢圓形或圓形，先端廣急尖至近圓形，基部心形，長(zhǎng)6-16cm，寬4.5-14cm，兩面綠色或有時(shí)背面紫紅色，表面被疏糙伏毛狀長(zhǎng)粗毛，背面僅基出脈及側(cè)脈被平展的長(zhǎng)粗毛；基出脈7-9，表面脈平整，背面脈隆起。傘形花序，頂生，總花梗長(zhǎng)4-17cm，被長(zhǎng)粗毛，稀幾無(wú)毛；苞片倒卵形或近側(cè)披針形，被粗毛，通常僅有4枚，長(zhǎng)約1cm，或更長(zhǎng)；花梗與花萼均被糠秕；花萼漏斗狀四棱形，裂片廣卵形；花瓣粉紅色至紫色，上部略偏斜，先端急尖；雄蕊4，近等長(zhǎng)，花藥基部具小瘤或不明顯，藥隔下延呈短距；子房杯形，先端具冠。蒴果，先端冠4裂，伸出宿存萼，宿存萼具8縱肋，果梗伸長(zhǎng)，被糠秕?；ㄆ?-8月，果期7-9月。收載于中藥大辭典。彈刀子菜：本品為玄參科通泉草屬植物彈刀子菜Mazusstachydifolius（Turcz.）Maxim.的全草。開(kāi)花結(jié)果時(shí)采收，曬干。【性味】味微辛；性涼?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?；涼血散瘀。主便秘下血；瘡癤腫毒；毒蛇咬傷；跌打損傷?！驹螒B(tài)】多年生草本，高10-50cm。粗壯，全株被白色長(zhǎng)柔毛。根狀莖短；莖直立，稀上升，圓柱形，不分枝或基部分枝，老時(shí)基部木質(zhì)化?；~匙形，有短柄，常早枯；莖生葉對(duì)生，上部的常互生，無(wú)柄；葉片長(zhǎng)橢圓形至倒卵狀披針形；紙質(zhì)，長(zhǎng)2-7cm，以莖中部的量大，邊緣具鋸齒?？偁罨ㄐ蝽斏L(zhǎng)2-20cm，花稀疏；苞片三角形；花萼漏斗狀，長(zhǎng)0.5-1cm，比花梗長(zhǎng)，萼齒略長(zhǎng)于筒部，先端長(zhǎng)銳尖；花冠紫以，長(zhǎng)1.5-2cm；花冠筒與唇部近等長(zhǎng)，上唇短，2裂，裂片狹長(zhǎng)三角形，端部尖，下唇寬大，開(kāi)展，3裂，中裂片較側(cè)裂片小，近圓形，稍突出，有兩條著生腺毛的皺褶直達(dá)喉部；雄蕊4枚，二強(qiáng)；子房上部被長(zhǎng)硬毛。蒴果扁卵球形，長(zhǎng)2-4mm?；ㄆ?-6月，果期7-9月。收載于中藥大辭典。三葉豆紫檀苷（Trifolirhizin）：CAS號(hào)6807-83-6，分子式C22H22O10，分子量446.40?！舅幚碜饔谩坑锌咕饔?。本品的抗癌作用較其他苷元強(qiáng)，但比其右旋體弱?！境煞謥?lái)源】紅車(chē)軸草Trifoliumpratense，山豆根Sophorasubprostrata［Syn．Sophoratonkinensis］。1個(gè)原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：三葉豆紫檀苷（Trifolirhizin）。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：蟈蟈922-928重量份錦香草582-590重量份三葉豆紫檀苷15-17重量份野火繩162-168重量份彈刀子菜65-70重量份。優(yōu)選的用于治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：蟈蟈925重量份錦香草586重量份三葉豆紫檀苷16重量份野火繩165重量份彈刀子菜68重量份。一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍藥物。一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：蟈蟈922-928重量份錦香草582-590重量份三葉豆紫檀苷15-17重量份野火繩162-168重量份彈刀子菜65-70重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取蟈蟈、錦香草、三葉豆紫檀苷、野火繩、彈刀子菜，混勻，用重量百分比濃度39.5%乙醇作為溶劑，在39.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為0.8小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的13倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)CD180大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度32%乙醇溶液洗脫CD180大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度32%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度74%乙醇作為溶劑，加熱回流提取7次，每次提取時(shí)間為13小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的20倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.14，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-4大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫XAD-4大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：蟈蟈925重量份錦香草586重量份三葉豆紫檀苷16重量份野火繩165重量份彈刀子菜68重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取蟈蟈、錦香草、三葉豆紫檀苷、野火繩、彈刀子菜，混勻，用重量百分比濃度39.5%乙醇作為溶劑，在39.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為0.8小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的13倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)CD180大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度32%乙醇溶液洗脫CD180大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度32%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度74%乙醇作為溶劑，加熱回流提取7次，每次提取時(shí)間為13小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的20倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.14，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-4大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫XAD-4大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍藥物。藥物組合物治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍療效顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的藥物組合物及其制備方法治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：蟈蟈925g錦香草586g三葉豆紫檀苷16g野火繩165g彈刀子菜68g；制備方法：（1）按原料藥配比取蟈蟈、錦香草、三葉豆紫檀苷、野火繩、彈刀子菜，混勻，用重量百分比濃度39.5%乙醇作為溶劑，在39.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為0.8小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的13倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)CD180大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度32%乙醇溶液洗脫CD180大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度32%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度74%乙醇作為溶劑，加熱回流提取7次，每次提取時(shí)間為13小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的20倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.14，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-4大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫XAD-4大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的藥物組合物及其制備方法治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：蟈蟈922g錦香草590g三葉豆紫檀苷15g野火繩168g彈刀子菜65g；制備方法：（1）按原料藥配比取蟈蟈、錦香草、三葉豆紫檀苷、野火繩、彈刀子菜，混勻，用重量百分比濃度39.5%乙醇作為溶劑，在39.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為0.8小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的13倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)CD180大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度32%乙醇溶液洗脫CD180大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度32%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度74%乙醇作為溶劑，加熱回流提取7次，每次提取時(shí)間為13小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的20倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.14，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-4大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫XAD-4大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的藥物組合物及其制備方法治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：蟈蟈928g錦香草582g三葉豆紫檀苷17g野火繩162g彈刀子菜70g；制備方法：（1）按原料藥配比取蟈蟈、錦香草、三葉豆紫檀苷、野火繩、彈刀子菜，混勻，用重量百分比濃度39.5%乙醇作為溶劑，在39.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為0.8小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的13倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)CD180大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度32%乙醇溶液洗脫CD180大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度32%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度74%乙醇作為溶劑，加熱回流提取7次，每次提取時(shí)間為13小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的20倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.14，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-4大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫XAD-4大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物69g，加入淀粉55g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素18g，硬脂酸鎂1.5g，混勻，壓制成400片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物45g，加入淀粉50g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊210粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱(chēng)取聚乙二醇600085g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物4g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為3℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.1cm，滴速以每分42滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)驗(yàn)例1：治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的試驗(yàn)研究1臨床資料1.1一般資料通過(guò)中醫(yī)辯證選擇在我市醫(yī)院門(mén)診就診的陰虛火旺型復(fù)發(fā)性口腔潰瘍病例50例,其中男25例,女25例,年齡16-70歲。1.2處方1.2.1養(yǎng)陰清熱湯方劑組成藥物組合物：實(shí)施例1藥物組合物批號(hào)20091120。1.2.2中藥含漱液主要成分細(xì)辛、玄參、藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物批號(hào)20091120）、薄荷、梅片、甘草。1.3給藥方法(1)養(yǎng)陰清熱湯為中藥煎劑,每日1劑,每劑藥2g煎2次,每次煎200ml,兩次煎藥混合后分兩次口服,連續(xù)服用1個(gè)月為1個(gè)療程。(2)中藥含漱液只在復(fù)發(fā)期使用,2-3次/d,每次10-15ml,含漱1-2min。1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔黏膜病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)制定的《復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍療效評(píng)價(jià)試行標(biāo)準(zhǔn)》?？谇粷兘K止復(fù)發(fā)1年以上為痊愈；總間歇時(shí)間延長(zhǎng),總潰瘍數(shù)減少為顯效；總間歇時(shí)間延長(zhǎng),但總潰瘍數(shù)未減少,或總間歇時(shí)間無(wú)改變,但總潰瘍數(shù)減少,為有效；總間歇時(shí)間及總潰瘍數(shù)均無(wú)改變,為無(wú)效。2結(jié)果本組經(jīng)過(guò)服藥一個(gè)療程后追蹤回訪,痊愈22例,顯效18例,有效8例,無(wú)效2例,總有效率為96%。表1藥物組合物療效結(jié)果痊愈顯效有效無(wú)效總有效率（%）藥物組合物22188296.0結(jié)果表明，藥物組物治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍療效顯著。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3