1.一種依非韋倫、拉米夫定及富馬酸替諾福韋酯三聯(lián)復(fù)方片中片。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種依非韋倫、拉米夫定及富馬酸替諾福韋酯三聯(lián)復(fù)方片中片,其特征在于,所述的片中片由片芯部分和外層片部分組成,所述片芯部分包括片芯(3)和片芯包衣層(4),所述外層片部分包括外層片(2)和外層片包衣層(1);所述片芯(3)外為片芯包衣層(4),所述片芯包衣層(4)外為外層片(2),所述外層片(2)外為外層片包衣層(1)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種依非韋倫、拉米夫定及富馬酸替諾福韋酯三聯(lián)復(fù)方片中片,其特征在于,所述片芯(3)由富馬酸替諾福韋酯和片芯藥用輔料組成;所述片芯包衣層(4)由片芯包衣材料組成;所述外層片(2)由依非韋倫、拉米夫定和外層片藥用輔料組成;所述外層片包衣層(1)由外層片包衣材料組成;所述富馬酸替諾福韋酯為富馬酸替諾福韋二吡呋酯。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種依非韋倫、拉米夫定及富馬酸替諾福韋酯三聯(lián)復(fù)方片中片,其特征在于,所述依非韋倫、拉米夫定及富馬酸替諾福韋酯的重量占所述片中片的片重的45%-85%;所述依非韋倫、拉米夫定及富馬酸替諾福韋酯粒度為20-60目,優(yōu)選粒度為40-60目。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種依非韋倫、拉米夫定及富馬酸替諾福韋酯三聯(lián)復(fù)方片中片,其特征在于,所述片芯藥用輔料包括填充劑、崩解劑、潤滑劑;所述外層片藥用輔料包括填充劑、粘合劑、崩解劑、表面活性劑、潤滑劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種依非韋倫、拉米夫定及富馬酸替諾福韋酯三聯(lián)復(fù)方片中片,其特征在于,所述片芯部分的重量百分比組成為富馬酸替諾福韋酯30-50%、填充劑40%-60%、崩解劑1-5%、潤滑劑0.5-3%、片芯包衣材料0.5-3.5%;所述外層片部分的重量百分比組成為依非韋倫和拉米夫定40-70%、填充劑12%-55%,粘合劑1-5%、崩解劑1-5%、表面活性劑0.5-3.5%、潤滑劑0.5-3%、外層片包衣材料0.5-2.5%。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種依非韋倫、拉米夫定及富馬酸替諾福韋酯三聯(lián)復(fù)方片中片,其特征在于,所述的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、淀粉、蔗糖、無水磷酸氫鈣中的一種或幾種;所述的崩解劑選自預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種;所述的表面活性劑選自十二烷基硫酸鈉、司盤20中的一種或幾種;所述粘合劑選自羥丙基纖維素、聚維酮k30中的一種或幾種;所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、膠態(tài)二氧化硅中的一種或幾種;所述片芯包衣材料選自羥丙甲纖維素、二氧化鈦、聚乙二醇中的一種或幾種;所述外層片包衣材料選自羥丙甲纖維素、二氧化鈦、聚乙二醇中的一種或幾種。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種依非韋倫、拉米夫定及富馬酸替諾福韋酯三聯(lián)復(fù)方片中片,其特征在于,所述片中片的重量百分比組成為20-40%片芯部分和60-80%外層片部分;優(yōu)選的所述片中片中片芯部分與外層片部分的重量比為1:2.5。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種依非韋倫、拉米夫定及富馬酸替諾福韋酯三聯(lián)復(fù)方片中片,其特征在于,所述片芯部分的重量百分比組成為富馬酸替諾福韋酯50%、填充劑42.5%、崩解劑4%、潤滑劑1%、片芯包衣材料2.5%;所述外層片部分的重量百分比組成為依非韋倫和拉米夫定60%、填充劑31.5%,粘合劑3.5%、崩解劑2%、表面活性劑1%、潤滑劑0.5%、外層片包衣材料1.5%;所述依非韋倫和拉米夫定的重量比為2:1。
10.一種如權(quán)利要求5所述的依非韋倫、拉米夫定及富馬酸替諾福韋酯三聯(lián)復(fù)方片中片的制備方法,其特征在于,所述方法包括如下步驟:
(a)片芯部分的制備:
(1)粉碎:將富馬酸替諾福韋原料藥進(jìn)行過40-60目篩;
(2)稱量:富馬酸替諾福韋酯、填充劑,內(nèi)加量的崩解劑至潔凈容器中;
(3)混合:將稱量好的物料投入濕法混合制粒機(jī)中,開啟攪拌混合3-10分鐘;
(4)制軟材:向濕法混合制粒機(jī)中加入適量純化水,開啟攪拌和剪切制粒,制粒時間為1.5-3分鐘,直至制出軟硬適宜的軟材;
(5)制粒:搖擺顆粒機(jī)上安裝18-24目尼龍篩網(wǎng),將上步制備的軟材緩慢加入搖擺顆粒機(jī)中,制備濕顆粒,控制填料速度,保持料斗中物料剛好沒過轉(zhuǎn)軸;
(6)干燥:濕顆粒投入干燥箱中干燥,溫度為60℃;
(7)整粒:搖擺顆粒機(jī)上安裝18-24目篩網(wǎng),將干燥后顆粒通過18-24目搖擺顆粒機(jī)進(jìn)行整粒;
(8)總混:按處方量稱取外加崩解劑及潤滑劑,同將整粒后顆粒裝入全自動提升混合機(jī)的料倉中,混合3-10分鐘;
(9)壓片:高速旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)進(jìn)行壓片;
(10)包衣:高效包衣機(jī)中采用片芯包衣材料進(jìn)行包衣;
(b)外層片部分及片中片的制備:
(1)粉碎:將依非韋倫原料藥進(jìn)行60目粉碎備用;
(2)稱量:按處方量稱取依非韋倫、拉米夫定、粘合劑、內(nèi)加部分的崩解劑和表面活性劑至潔凈容器中;
(3)混合:將稱量好的物料投入濕法混合制粒機(jī)中,開啟攪拌混合5-10分鐘;
(4)制軟材:向濕法混合制粒機(jī)中加入適量純化水,開啟攪拌和剪切制粒,制粒時間為1.5-3分鐘,直至制出軟硬適宜的軟材;
(5)制粒:搖擺顆粒機(jī)上安裝18-24目尼龍篩網(wǎng),將上步制備的軟材緩慢加入搖擺顆粒機(jī)中,制備濕顆粒,控制填料速度,保持料斗中物料剛好沒過轉(zhuǎn)軸;
(6)干燥:濕顆粒投入流化床中干燥;
(7)整粒:搖擺顆粒機(jī)上安裝18-24目篩網(wǎng),將干燥后顆粒通過18-24目搖擺顆粒機(jī)進(jìn)行整粒;
(8)總混:按處方量稱取崩解劑、填充劑、潤滑劑,同將整粒后顆粒裝入全自動提升混合機(jī)的料倉中,混合3-8分鐘;
(9)壓片:使用壓制片中片的壓片機(jī)進(jìn)行片中片的壓制;
(10)包衣:使用高效包衣機(jī)采用外層片包衣材料進(jìn)行片中片外層包衣。