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一種同時(shí)負(fù)載納米銀和姜黃素的納米抗菌劑及其制備方法與應(yīng)用與流程

文檔序號(hào):12672849閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種同時(shí)負(fù)載納米銀和姜黃素的納米抗菌劑,其特征在于: 它是以兩親性嵌段共聚物PCL-b-PAsp在水溶液中自組裝形成PCL-b-PAsp聚合物膠束PM,利用親水性殼層中PAsp的負(fù)電性吸附帶正電的Ag+離子并通過還原劑將其原位還原成納米銀,再利用疏水性內(nèi)核PCL包裹天然無毒的抗菌成分姜黃素,從而形成既攜帶納米銀又同時(shí)負(fù)載姜黃素的聚合物膠束PM-Ag-Cur;其中PCL-b-PAsp聚合物膠束PM: 納米銀:姜黃素的重量份數(shù)比為10:1:2。

2.權(quán)利要求1所述同時(shí)負(fù)載納米銀和姜黃素的納米抗菌劑的制備方法,其特征在于步驟如下:

1)將5.0 mg PCL-b-PAsp溶解于1 mL DMF中,再將此聚合物溶液在電磁攪拌下,逐滴緩慢加入到9 mL磷酸鹽緩沖液,1 mM,pH=7.4中,然后將溶液在室溫下攪拌4 h使膠束穩(wěn)定,之后將溶液透析三天以完全除去體系中的DMF溶劑,得到PCL-b-PAsp聚合物膠束PM;

2)將100 μL 5 mg/mL AgNO3溶液在冰水浴攪拌下逐滴緩慢加入到PCL-b-PAsp聚合物膠束PM,在黑暗環(huán)境下輕輕攪拌30 min后,快速加入100 μL 15 mg/mL 新鮮NaBH4溶液,溶液迅速變色,繼續(xù)攪拌4 h,然后透析兩天得到PM-Ag溶液;

3)將1.0 mg姜黃素溶解于5 mL無水DMF中,并在磁力攪拌下逐滴加入到PM-Ag溶液中,在室溫下攪拌2 h后,將溶液透析兩天以除去體系中的DMF,最終得到同時(shí)負(fù)載納米銀和姜黃素的聚合物膠束PM-Ag-Cur。

3.權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于聚環(huán)己內(nèi)酯-b-聚天冬氨酸(PCL-b-PAsp)的制備步驟如下:

1)將0.16 g N-(叔丁氧羰基)乙醇胺(1 mmol)和10.0 g ε-CL(87.8 mmol)加入到干燥的50 mL茄形瓶中混合,然后用20 mL重蒸的甲苯溶解均勻,加入一滴Sn(Oct)2(0.1% wt/wt);

2)液氮冷凍,抽真空,通氮?dú)?,解凍,重?fù)此過程三次,之后在氮?dú)獗Wo(hù)下,于110°C的油浴中反應(yīng)12 h;

3)反應(yīng)結(jié)束后冷至室溫,加入冰乙醚沉淀,靜置使其沉淀完全,經(jīng)抽濾洗滌,真空干燥后得到白色固體 PCL-NHBoc;

4)將上述3)中所得的PCL-NHBoc溶于三氟乙酸和二氯甲烷的混合溶劑(1/1,V/V)中,然后在室溫下攪拌12 h,反應(yīng)結(jié)束后,用冰乙醚沉淀,在冰箱中靜置過夜,抽濾洗滌,干燥得白色固體;

5)將4)中白色固體在三乙胺和二氯甲烷的混合溶劑(1/1,V/V)中室溫?cái)嚢?2 h,再用冰乙醚沉淀,抽濾,放入真空干燥箱中干燥得到大分子引發(fā)劑PCL-NH2;

6)將2.0 g上述5)中得到的 PCL-NH2(0.2 mmol)和2.5 g BLA-NCA(10 mmol)加入到干燥的茄形瓶中,加入15 mL二氯甲烷將其溶解均勻,然后液氮冷凍,抽真空,通氮?dú)?,解凍,重?fù)三次,之后在氮?dú)獗Wo(hù)下,于30°C的油浴中反應(yīng)24 h;

7)反應(yīng)完成后,加入適量的二氯甲烷稀釋并用十倍體積的冰乙醚沉淀,抽濾洗滌,真空干燥后得到白色固體PCL-b-PBLA;

8)將1.0 g上述7)中得到的白色固體置于25 mL圓底燒瓶中, 用10 mL三氟乙酸溶解,然后依次加入1 mL苯甲醚和1 mL三氟甲磺酸,在0°C冰浴下攪拌2 h,之后用冰乙醚沉淀,抽濾洗滌,真空干燥得到嵌段共聚物PCL-b-PAsp。

4.權(quán)利要求1所述同時(shí)負(fù)載納米銀和姜黃素的納米抗菌劑在制備增強(qiáng)抗菌活性藥物方面的應(yīng)用;所述的增強(qiáng)抗菌活性指的對(duì)致病細(xì)菌有很好的協(xié)同殺滅效果。

5.權(quán)利要求1所述同時(shí)負(fù)載納米銀和姜黃素的納米抗菌劑在制備在提高對(duì)銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌協(xié)同抗菌效率方面的應(yīng)用。

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