1.一種低氧響應(yīng)脂質(zhì)體藥物載體,其特征在于,包括磷脂、膽固醇和低氧響應(yīng)分子,所述膽固醇與磷脂的質(zhì)量比為1:10-1:2,低氧響應(yīng)分子與磷脂的質(zhì)量比為1:10-1:4。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種低氧響應(yīng)脂質(zhì)體藥物載體,其特征在于,所述磷脂為二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿和甲氧基-聚乙二醇-二硬脂?;字R掖及返幕旌衔铮渲卸貦磅A字D憠A占磷脂總質(zhì)量的80-95%,二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿占磷脂總質(zhì)量的2-10%,甲氧基-聚乙二醇-二硬脂?;字R掖及氛剂字傎|(zhì)量的3-10%;所述膽固醇為高純膽固醇;所述低氧響應(yīng)分子為疏水性芳香硝基化合物衍生物;所述的低氧響應(yīng)分子位于所述磷脂的雙分子層之間。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種低氧響應(yīng)脂質(zhì)體藥物載體,其特征在于,所述疏水性芳香硝基化合物衍生物具有的結(jié)構(gòu)通式為下述兩種通式之一:
通式(1)通式(2)
其中n為8-20之間的任意自然數(shù),基團(tuán)R為H或者Ar-NO2,Ar為咪唑環(huán)、2-甲基咪唑、苯環(huán)以及含有1-2個(gè)硝基苯環(huán)中的一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利3所述的一種低氧響應(yīng)脂質(zhì)體藥物載體,其特征在于,所述疏水性芳香硝基化合物衍生物具有如下結(jié)構(gòu)式之一:
5.根據(jù)權(quán)利1所述的一種低氧響應(yīng)脂質(zhì)體藥物載體,其特征在于,所述脂質(zhì)體藥物載體的水化粒徑為50~500納米。
6.權(quán)利要求1所述低氧響應(yīng)脂質(zhì)體藥物載體的制備方法,其特征在于,將配方量的磷脂、膽固醇和低氧響應(yīng)分子溶于有機(jī)溶劑中,真空旋蒸成膜,水化后即得到空載脂質(zhì)體。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述低氧響應(yīng)脂質(zhì)體藥物載體的制備方法,其特征在于,所述的有機(jī)溶劑為甲醇和氯仿按體積比1:3-1:5的混合物。
8.權(quán)利要求1所述的低氧響應(yīng)脂質(zhì)體藥物載體在負(fù)載抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的低氧響應(yīng)脂質(zhì)體藥物載體在負(fù)載抗腫瘤藥物中的應(yīng)用,其特征在于,所述抗腫瘤藥物為親水性抗腫瘤藥物和/或疏水性抗腫瘤藥物,其中,所述的親水性抗腫瘤藥物為鹽酸阿霉素、鹽酸伊立替康和順鉑中的任意一種或幾種的混合物;所述的疏水性抗腫瘤藥物為阿霉素、多西他賽、紫杉醇和喜樹堿中的任意一種或幾種的混合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的低氧響應(yīng)脂質(zhì)體藥物載體在負(fù)載抗腫瘤藥物中的應(yīng)用,其特征在于,所述抗腫瘤藥物的負(fù)載量為1~25wt%。
11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的低氧響應(yīng)脂質(zhì)體藥物載體在負(fù)載抗腫瘤藥物中的應(yīng)用,其特征在于,載藥脂質(zhì)體負(fù)載抗腫瘤藥物的制備方法為:
(1)若所述抗腫瘤藥物為疏水性抗腫瘤藥物,則:
將配方量的磷脂、膽固醇和低氧響應(yīng)分子和抗腫瘤藥物溶于有機(jī)溶劑中,室溫下真空旋蒸成膜,pH 7.4的磷酸緩沖液水化后即得到載藥脂質(zhì)體;
(2)若所述抗腫瘤藥物為親水性藥物,則:
采用pH梯度法載藥,則將配方量的磷脂、膽固醇和低氧響應(yīng)分子溶于有機(jī)溶劑中,真空旋蒸成膜后用100~300mM檸檬酸或醋酸鈣水溶液水化,用pH 7.4的磷酸緩沖液透析除去脂質(zhì)體外的檸檬酸或醋酸鈣,加入抗腫瘤藥物,30~70℃攪拌10~60分鐘即得到載藥脂質(zhì)體;或者,在水化時(shí)按比例加入藥物,水化后即得到載藥脂質(zhì)體;
采用上述方法之一處理之后,未包封的游離藥物可以通過G-50葡聚糖凝膠柱分離除去。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的應(yīng)用,其特征在于,抗腫瘤藥物添加質(zhì)量與磷脂、膽固醇和低氧響應(yīng)分子的三者總質(zhì)量之比為1/3-1/10。
13.權(quán)利要求1所述的低氧響應(yīng)脂質(zhì)體藥物載體在制備治療抗腫瘤或者其他低氧相關(guān)的疾病藥物中的應(yīng)用。