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制備維生素AD微丸的方法及其復(fù)方氨基酸膠囊組合物與流程

文檔序號(hào):12612472閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種維生素AD微丸,其中包含維生素A和維生素D2;其每1克微丸中包含2~20萬(wàn)I.U.維生素A、0.2~2萬(wàn)I.U.維生素D2

2.根據(jù)權(quán)利要求1的維生素AD微丸,其特征在于:

其每1克微丸中包含5~15萬(wàn)I.U.維生素A;

其每1克微丸中包含8~12萬(wàn)I.U.維生素A;

其每1克微丸中包含10萬(wàn)I.U.維生素A;

其每1克微丸中包含0.5~1.5萬(wàn)I.U.維生素D2;

其每1克微丸中包含0.8~1.2萬(wàn)I.U.維生素D2;

其每1克微丸中包含1萬(wàn)I.U.維生素D2;和/或

所述維生素A是以維生素A或者維生素A棕櫚酸酯或者維生素A醋酸酯或者維生素A的其它酯的形式添加到所述維生素AD微丸中的。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的維生素AD微丸,其特征在于:

其中還含有食用植物油例如玉米油、大豆油、花生油、葵花籽油等;

其每1克微丸中包含食用植物油100~200mg,例如120~160mg,例如130~150mg;

其中還含有失水山梨醇脂肪酸酯,例如span20(即司盤(pán)-20)、span40(即司盤(pán)-40)、span60(即司盤(pán)-60)、span65(即司盤(pán)-65)、span80(即司盤(pán)-80)、span85(即司盤(pán)-85);

其每1克微丸中包含失水山梨醇脂肪酸酯2~20mg,例如2~15mg,例如2~12mg;

其中還含有明膠;

其每1克微丸中包含明膠400~700mg,例如500~650mg,例如550~600mg;

其中還含有蔗糖;

其每1克微丸中包含蔗糖100~300mg,例如150~250mg,例如180~240mg;

其中還含有防腐劑;在一個(gè)實(shí)施方案中,所述防腐劑選自苯甲酸鈉、脫氫乙酸鈉、山梨酸、山梨酸鉀、泥泊金甲酯、泥泊金乙酯、泥泊金丙酯及其組合;

其每1克微丸中包含防腐1~5mg,例如1.5~3mg,例如2~3mg;

其中含有苯甲酸鈉,每1克微丸中包含苯甲酸鈉0.2~2mg,例如0.5~1.5mg,例如0.75~1mg;和/或

其中含有脫氫乙酸鈉,每1克微丸中包含脫氫乙酸鈉0.5~5mg,例如1~3mg,例如1.2~2mg。

4.根據(jù)權(quán)利要求1的維生素AD微丸,其是照包括如下步驟的方法制備得到的:

(1)將維生素A、維生素D2、食用植物油、失水山梨醇脂肪酸酯混合使溶解,得到油性液;另將明膠和蔗糖溶解于水中,再加入防腐劑,攪拌使溶解,得到水性液;

(2)將步驟(1)所得油性液加至攪拌的水性液中,攪拌混合,得到乳液;

(3)將步驟(2)所得乳液噴霧,干燥,得到維生素AD微丸。

5.根據(jù)權(quán)利要求1的維生素AD微丸,其特征在于:

步驟(1)中,所述的油性液是在35~100℃溫度下制得的,例如是在35~80℃溫度下制得的;

步驟(1)中,所述的水性液是在40~100℃溫度下制得的,例如是在50~85℃溫度下制得的;

步驟(2)中油性液與水性液混合的溫度為50~100℃,例如60~80℃;

步驟(3)所述的噴霧干燥是使乳液噴霧至溫度低于70℃的環(huán)境中并干燥使形成微粒;

步驟(3)所述的噴霧干燥是使乳液噴霧至溫度20~70℃的環(huán)境中并干燥使形成微粒;

步驟(3)所述的噴霧干燥是使乳液噴霧至溫度20~70℃的環(huán)境中并經(jīng)流化床干燥使形成微粒;

步驟(3)所述的噴霧干燥是使乳液噴霧至溫度低于-20℃的環(huán)境中接著(任選的在流化態(tài)下)經(jīng)升華干燥使成微粒;

步驟(3)所述的噴霧干燥是使乳液噴霧至溫度低于-30℃的環(huán)境中接著(任選的在流化態(tài)下)經(jīng)升華干燥使成微粒;

步驟(3)所述的噴霧干燥是使乳液噴霧至溫度低于-40℃的環(huán)境中接著(任選的在流化態(tài)下)經(jīng)升華干燥使成微粒;

步驟(3)中所述溫度低于-20℃的環(huán)境是通過(guò)使用液氮對(duì)空間環(huán)境進(jìn)行冷卻獲得的;

其中還包括潤(rùn)滑劑;

所述的潤(rùn)滑劑是在微丸干燥前、干燥期間或者干燥后加入的;

所述潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂酸鈣、滑石粉、二氧化硅、分子量4000-6000的聚乙二醇等及其組合;和/或

所述潤(rùn)滑劑占所述經(jīng)干燥后的維生素AD微丸重量的0.005~1%,例如0.1~0.5%。

6.根據(jù)權(quán)利要求1的維生素AD微丸,其特征在于:

其水分含量以干燥失重計(jì)小于10%,例如小于7%;所述干燥失重是在105℃干燥2小時(shí)測(cè)定得到的;

其平均粒徑在200~1200μm范圍內(nèi),特別是其平均粒徑在300~900μm范圍內(nèi);和/或

其中在平均粒徑±50μm的范圍內(nèi)的微丸數(shù)占總微丸數(shù)的60%以上,例如占總微丸數(shù)的70%以上,例如占總微丸數(shù)的80%以上。

7.制備維生素AD微丸的方法,其包括如下步驟:

(1)將維生素A、維生素D2、食用植物油、失水山梨醇脂肪酸酯混合使溶解,得到油性液;另將明膠和蔗糖溶解于水中,再加入防腐劑,攪拌使溶解,得到水性液;

(2)將步驟(1)所得油性液加至攪拌的水性液中,攪拌混合,得到乳液;

(3)將步驟(2)所得乳液噴霧,干燥,得到維生素AD微丸。

8.根據(jù)權(quán)利要求7的方法,其特征在于:

所述維生素AD微丸每1克中包含2~20萬(wàn)I.U.維生素A,例如其每1克微丸中包含5~15萬(wàn)I.U.維生素A,例如其每1克微丸中包含8~12萬(wàn)I.U.維生素A,例如其每1克微丸中包含10萬(wàn)I.U.維生素A;

所述維生素A是以維生素A或者維生素A棕櫚酸酯或者維生素A醋酸酯或者維生素A的其它酯的形式添加到所述維生素AD微丸中的;

所述維生素AD微丸每1克中包含0.2~2萬(wàn)I.U.維生素D2,例如其每1克微丸中包含0.5~1.5萬(wàn)I.U.維生素D2,例如其每1克微丸中包含0.8~1.2萬(wàn)I.U.維生素D2,例如其每1克微丸中包含1萬(wàn)I.U.維生素D2;

所述食用植物油例如玉米油、大豆油、花生油、葵花籽油等;

所述維生素AD微丸每1克中包含食用植物油100~200mg,例如120~160mg,例如130~150mg;

所述失水山梨醇脂肪酸酯,例如span20、span40、span60、span65、span80、span85;

所述維生素AD微丸每1克中包含失水山梨醇脂肪酸酯2~20mg,例如2~15mg,例如2~12mg;

所述維生素AD微丸每1克中包含明膠400~700mg,例如500~650mg,例如550~600mg;

所述維生素AD微丸每1克中包含蔗糖100~300mg,例如150~250mg,例如180~240mg;

所述防腐劑選自苯甲酸鈉、脫氫乙酸鈉、山梨酸、山梨酸鉀、泥泊金甲酯、泥泊金乙酯、泥泊金丙酯及其組合;

所述維生素AD微丸每1克中包含防腐劑1~5mg,例如1.5~3mg,例如2~3mg;

所述維生素AD微丸每1克中包含苯甲酸鈉0.2~2mg,例如0.5~1.5mg,例如0.75~1mg;

所述維生素AD微丸每1克中包含脫氫乙酸鈉0.5~5mg,例如1~3mg,例如1.2~2mg;

步驟(1)中,所述的油性液是在35~100℃溫度下制得的,例如是在35~80℃溫度下制得的;

步驟(1)中,所述的水性液是在40~100℃溫度下制得的,例如是在50~85℃溫度下制得的;

步驟(2)中油性液與水性液混合的溫度為50~100℃,例如60~80℃;

步驟(3)所述的噴霧干燥是使乳液噴霧至溫度低于70℃的環(huán)境中并干燥使形成微粒;

步驟(3)所述的噴霧干燥是使乳液噴霧至溫度20~70℃的環(huán)境中并干燥使形成微粒;

步驟(3)所述的噴霧干燥是使乳液噴霧至溫度20~70℃的環(huán)境中并經(jīng)流化床干燥使形成微粒;

步驟(3)所述的噴霧干燥是使乳液噴霧至溫度低于-20℃的環(huán)境中接著(任選的在流化態(tài)下)經(jīng)升華干燥使成微粒;

步驟(3)所述的噴霧干燥是使乳液噴霧至溫度低于-30℃的環(huán)境中接著(任選的在流化態(tài)下)經(jīng)升華干燥使成微粒;

步驟(3)所述的噴霧干燥是使乳液噴霧至溫度低于-40℃的環(huán)境中接著(任選的在流化態(tài)下)經(jīng)升華干燥使成微粒;

步驟(3)中所述溫度低于-20℃的環(huán)境是通過(guò)使用液氮對(duì)空間環(huán)境進(jìn)行冷卻獲得的;

步驟(3)中所述干燥是使得所述微丸中的水分含量以干燥失重計(jì)小于10%,例如小于7%;所述干燥失重是在105℃干燥2小時(shí)測(cè)定得到的;

其所制得的維生素AD微丸其平均粒徑在200~1200μm范圍內(nèi),特別是其平均粒徑在300~900μm范圍內(nèi);和/或

其所制得的維生素AD微丸,其中在平均粒徑±50μm的范圍內(nèi)的微丸數(shù)占總微丸數(shù)的60%以上,例如占總微丸數(shù)的70%以上,例如占總微丸數(shù)的80%以上。

9.一種膠囊劑,其包括7種球形或近似球形的微丸,以及包裹這些微丸的膠囊殼,所述7種微丸中包含8種氨基酸和11種維生素,并且所述7種微丸及其重量配比以重量份計(jì)為:

其中:

所述維生素AD微丸是如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的,或者是如權(quán)利要求7-8任一項(xiàng)所述方法制得的;

所述的硝酸硫胺微丸包含以重量份計(jì)的:

所述的維生素微丸a包含以重量份計(jì)的:

所述的氨基酸微丸a包含以重量份計(jì)的:

所述的維生素微丸b包含以重量份計(jì)的:

所述的氨基酸微丸b包含以重量份計(jì)的:

所述的維生素C微丸包含以重量份計(jì)的:

10.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述維生素AD微丸,或者權(quán)利要求7-8任一項(xiàng)所述方法制得的維生素AD微丸在制備復(fù)方氨基酸膠囊中的用途,其中所述復(fù)方氨基酸膠囊包含如下重量比例的組分:

所述維生素A和維生素D2存在于所述維生素AD微丸中。

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