本申請涉及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種用于治療感冒的感冒藥物。
背景技術(shù)：
：感冒是一種呼吸系統(tǒng)被感冒病毒感染引起的常見疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)，在全世界范圍內(nèi)，平均每人每年約患感冒4～6次，該病全年發(fā)生，給人們的正常工作和學(xué)習(xí)帶來了很大的痛苦和不便。尤其是老年人和幼兒，如果治療不及時(shí)或者錯(cuò)誤用藥，會導(dǎo)致肺炎、腎病或是心臟病等問題。因此，開發(fā)有效治療病毒性感冒的藥物顯得尤為重要。目前的感冒藥大多為西藥復(fù)方制劑，這些復(fù)方制劑一般含有三種以上的有效成份，這些有效成份的含量差別很大，甚至可達(dá)上千倍，因此，導(dǎo)致患者體內(nèi)各成分的血藥濃度差別很大，且存在西藥不能完全治愈的情況?，F(xiàn)有技術(shù)中所述的感冒藥在針對感冒重癥患者或者患有別的并發(fā)癥的情況下，針對性的治療療效不夠理想。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的第一目的是提供一種用于治療感冒的感冒藥物，作為對現(xiàn)有的治療感冒的感冒藥物的補(bǔ)充。本發(fā)明的第二目的是提供一種上述感冒藥物的制備方法。本發(fā)明的所述的感冒藥物以及各種原料的用量是發(fā)明人在進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)摸索和總結(jié)的基礎(chǔ)上得出的結(jié)論，各種原料配比在下面的重量份數(shù)范圍內(nèi)都具有療效，本發(fā)明所述的感冒藥物由鳳尾草10～15份、蒲公英20～30份、松果菊30～50份、黃芩30～35份、荊芥10～35份、葛根20～25份、當(dāng)歸10～12份、重樓5～15份、薄荷20～25份、魚腥草1～4份、僵蠶2～5份、桔梗15～20份、蟬蛻25～30份、防風(fēng)15～30份、苦杏仁5～20份、三七花3～8份、車前草5～10份、桂枝5～20份和炙甘草5～15份制成。本發(fā)明所述的一種用于治療感冒的感冒藥物，通過以下制備方法制備而成：A.將上述中藥原料放置于低于18℃的清水中浸泡2min～5min，超聲30s去除藥材上的灰塵和細(xì)沙等顆粒物，然后置于質(zhì)量濃度為0.15％～0.20％的氯化鈉溶液中浸泡30min；B.采用CO2超臨界萃取法對將鳳尾草、松果菊、蒲公英、葛根、當(dāng)歸、薄荷、魚腥草、桔梗、防風(fēng)9種藥材進(jìn)行萃取，萃取壓力為50MPa～80MPa、萃取溫度為45℃～60℃、萃取時(shí)間360min～600min，萃取物備用；將藥渣置于75℃～90℃的烘箱中烘干，備用；C.將僵蠶、蟬蛻和炙甘草分別進(jìn)行破碎，分別依次過40目篩和80目篩，得到粒徑大小在80目和40目之間的藥材顆粒粉末，將上述制成的藥材顆粒粉末置于裝有乙醇的PE袋中進(jìn)行輻照，輻照方式為電子束輻照，輻照劑量為160～200Gy/s，輻照時(shí)間為4.5小時(shí)，輻照之后的藥材粉末置于溫度為75℃的烘箱中烘干，然后進(jìn)行研磨，重復(fù)過篩，得到100目～80目之間的微小顆粒藥材粉末，過篩渣料備用；D.將黃芩、荊芥、苦杏仁、車前草、桂枝、重樓、三七花7種藥材按照上述的重量配比和上述藥渣、僵蠶、蟬蛻和炙甘草的過篩渣料混合，進(jìn)行破碎，采用提取-共沸精餾耦合法提取裝置進(jìn)行提取，將上述藥材藥渣混合物置于燒瓶中，加入藥材重量的10～20倍純凈水，浸泡120min，提取時(shí)間為480min～720min，提取物備用；E.將萃取物和提取物合并，加入占萃取物和提取物體積20％的乙醇溶液將萃取物和提取物合并，第一次濃縮時(shí)間為60min，濃縮的溫度為50℃，冷卻后再加入第一次濃縮體積的10％的乙醇，加入藥材顆粒粉末進(jìn)行第二次濃縮，第二次濃縮時(shí)間為30min，濃縮至80℃時(shí)其相對密度為1.0093～1.1490g/cm3，制成感冒藥物的有效組分。優(yōu)選地，本發(fā)明所述的感冒藥物本發(fā)明的所述的感冒藥物是由鳳尾草100～150g、蒲公英200～300g、松果菊350g、黃芩300～350g、荊芥100～350g、葛根200～250g、當(dāng)歸100～120g、重樓50～150g、薄荷200～250g、魚腥草10～40g、僵蠶20～50g、桔梗150～200g、蟬蛻250～300g、防風(fēng)150～300g、苦杏仁50～200g、三七花30～80g、車前草50～100g、桂枝50～200g、炙甘草50～150g制成。最佳的本發(fā)明所述的感冒藥物，其由鳳尾草125g、蒲公英250g、松果菊350g、黃芩325g、荊芥200g、葛根225g、當(dāng)歸110g、重樓100g、薄荷225g、魚腥草25g、僵蠶30g、桔梗175g、蟬蛻280g、防風(fēng)200g、苦杏仁150g、三七花50g、車前草70g、桂枝150g、炙甘草100g制成。鳳尾草：藥味為淡、微苦，涼。清熱利濕，解毒止痢，涼血止血，用于痢疾、腸胃炎、肝炎、泌尿系感染、感冒發(fā)燒、咽喉腫痛、白帶、崩漏、農(nóng)藥中毒，治熱毒，消腫，清火，止瀉，清大腸、肺熱。蒲公英：含有蒲公英醇、蒲公英素、膽堿、有機(jī)酸、菊糖等多種健康營養(yǎng)成分，有利尿、緩瀉、退黃疸、利膽等功效。治熱毒、癰腫、濕熱、黃疸、瘡瘍、內(nèi)癰、目赤腫痛、小便淋瀝澀痛、牙痛，目赤，咽痛，感冒發(fā)熱，急性扁桃體炎，急性支氣管炎等。松果菊：具有免疫增強(qiáng)作用，含有多種活性成分，可刺激人體內(nèi)白細(xì)胞等免疫細(xì)胞活力，提高免疫力；松果菊用于抗病毒、抗菌消炎、抗腫瘤、預(yù)防感冒、咳嗽和上呼吸道感染疾病的治療。黃芩：苦，寒，歸肺、膽、脾、胃、大腸、小腸經(jīng)，能清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎，主治溫?zé)岵?、上呼吸道感染、肺熱咳嗽、濕熱黃膽、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎動(dòng)不安、高血壓、癰腫癤瘡等癥。黃芩的臨床應(yīng)用抗菌比黃連還好，而且不產(chǎn)生抗藥性?，F(xiàn)代研究證明，黃芩具有抗菌、抗病毒、保肝、利膽、抗氧化作用等。荊芥：荊芥：味辛；微苦；性微溫。歸肺、肝經(jīng)。為發(fā)汗，解熱藥，輕宣升散，具有祛風(fēng)解表，宣毒透疹，理血止痙的功效。葛根：性涼，味甘、辛。主治：消渴、身大熱、諸弊，起陰氣，解諸毒。強(qiáng)化肝膽細(xì)胞自身免疫功能，抵抗病毒入侵。當(dāng)歸：當(dāng)歸：味甘；辛；苦；性溫。歸肝；心；脾經(jīng)。具有補(bǔ)血；活血；調(diào)經(jīng)止痛；潤燥滑腸等功效。主要用于治療：血虛諸證；月經(jīng)不調(diào)；經(jīng)閉；痛經(jīng)；癥瘕結(jié)聚；崩漏；虛寒腹痛；肌膚麻木；腸燥便難；赤痢后重；癰疽瘡瘍；跌撲損傷。此外本品還具有抗缺氧、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、具有抗癌、護(hù)膚美容、補(bǔ)血活血、抑菌、抗動(dòng)脈硬化等作用。重樓：性涼，微苦。有小毒，歸心經(jīng)、肝經(jīng)、肺經(jīng)、胃經(jīng)、大腸經(jīng)；重樓具有抗癌、消腫止痛、敗毒清熱、定驚平喘、鎮(zhèn)咳的功效；其主要作用為清熱解毒，消腫止痛?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，重樓對甲型流感病毒具有較強(qiáng)的抑菌作用，對于沙門氏菌、副傷寒桿菌、副大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、腦膜炎雙球菌、痢疾桿菌等細(xì)菌具有抑菌能力。薄荷：辛，涼。入肺經(jīng)、肝經(jīng)。疏散風(fēng)熱，清利頭目，利咽透疹，疏肝行氣?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明，薄荷能治療感冒、頭痛、咽喉痛、口舌生瘡、風(fēng)疹、麻疹、胸腹脹悶，具有消炎止痛作用。魚腥草：味辛，性寒涼，清熱解毒、消腫療瘡、利尿除濕、健胃消食片。現(xiàn)代藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)證明，魚腥草具有抗病毒、抗細(xì)菌、提高機(jī)體免疫力和通便利尿等作用，臨床上廣泛應(yīng)用于流感、上呼吸道感染、肺膿瘍、癌性胸水、肺癌、宮頸糜爛、急性細(xì)菌痢疾、急性黃疸性肝炎、流行性腮腺炎等癥。僵蠶：性味辛咸，平。入肝、肺，胃經(jīng)。功效祛風(fēng)解痙，化痰散結(jié)。治中風(fēng)失音，驚癇，頭風(fēng)，喉風(fēng)。喉痹，瘰疬結(jié)核。桔梗：開宣肺氣，化痰排膿，胸膈咽喉，不論肺熱肺寒，俱可應(yīng)用。蟬蛻：甘辛涼，散風(fēng)定痙，宣肺透疹，祛風(fēng)而勝濕，滌熱而解毒。防風(fēng)：辛、甘，溫。歸膀胱、肝、脾經(jīng)。功能解表祛風(fēng)，勝濕，止痙。用于感冒頭痛，風(fēng)濕痹痛，風(fēng)疹瘙癢，破傷風(fēng)?？嘈尤剩嚎?、微溫，有小毒；歸肝、大腸經(jīng)；降氣止咳平喘，潤腸通便，用于咳嗽氣喘，胸滿痰多，血虛津枯，腸燥便秘，具有治療由風(fēng)寒或風(fēng)熱咳嗽、燥熱咳嗽、肺熱咳喘的功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究正證明，苦杏仁中含有苦杏仁苷，苦杏仁苷在體內(nèi)能被腸道微生物酶或苦杏仁本身所含甜杏仁的苦杏仁酶水解，產(chǎn)生微量的氫氰酸與苯甲醛，對呼吸中樞具有抑制作用，達(dá)到鎮(zhèn)咳、平喘的作用。苦杏仁苷分解產(chǎn)生的苯甲醛靜安息香縮合酶作用生成安息香，安息香具有鎮(zhèn)痛作用，杏仁味苦下氣，且富含脂肪油，脂肪油能提高腸內(nèi)容物對黏膜的潤滑作用，故杏仁有潤腸通便之功能，此外，還具有降血糖、降血脂、美容的作用。三七花：性味甘涼，具有清熱、平肝、降壓之功效，適用于頭昏、目眩、耳鳴、高血壓和急性咽喉炎等癥。在安眠方面也有一定的功效。氣微，味甘微苦，降血脂、降血壓、抗癌，提高心肌供氧能力，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。含有人參多種皂甙、平清熱肝、降壓功效、防治高血壓和咽炎。清熱解毒、去痘除瘡、平肝涼血、降壓降脂，三七花性涼味甘，有清熱、平肝、降壓的功效。三七花總皂甙對中樞神經(jīng)系統(tǒng)呈抑制作用，表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、安神功效。主要用于清熱、解毒、涼血、降壓、調(diào)脂、免疫調(diào)節(jié)、活血通脈、養(yǎng)生抗衰、消炎鎮(zhèn)痛作用的有效成份。具有顯著的平肝、祛痰、平喘、鎮(zhèn)痛安眠、擴(kuò)冠、抗過敏、排毒養(yǎng)顏等功效。車前草：是利水滲濕中藥；主治：主小便不利、淋濁帶下、水腫脹滿、暑濕瀉痢、目赤障翳、痰熱咳喘。桂枝：辛散溫通，發(fā)汗解表。炙甘草：雙子葉植物豆科，性味甘，平。入脾、胃、肺經(jīng)。具有益氣滋陰，通陽復(fù)脈的功效。生活中，很多消費(fèi)者都會在家庭藥箱中常備多種感冒藥，如果家人出現(xiàn)疑似感冒的癥狀，就會自行對著自身的癥狀，選擇相應(yīng)感冒藥服用；但多數(shù)的消費(fèi)者用藥知識都比較欠缺，基本是基于藥物的說明書獲取相應(yīng)的用藥知識。我們知道，不管什么類型的藥物都會有一定的毒副作用，如果服用不當(dāng)或者服用過量，輕者會導(dǎo)致身體不適，重者可能會有生命危險(xiǎn)。對此，發(fā)明人提出了一種新的感冒藥物片劑類型，兼顧了普通片劑的常規(guī)釋放藥效的方式，同時(shí)還具備在一定條件下的緩釋功能。本感冒藥物片劑的設(shè)計(jì)思路：感冒藥物片劑包括三層，最里面一層是感冒藥的有效成分與緩釋物質(zhì)制成，具備溫敏型的緩釋片芯；中間一層是常規(guī)的感冒藥有效成分片劑，其釋放藥效的方式和速度沒有做任何限制；最外面一層是一種新的具備抗菌性能的糖衣。如果消費(fèi)者有疑似感冒的癥狀，就服用了該片劑，片劑的外片芯層會正常釋放，服用過后幾個(gè)小時(shí)，(1)如果體溫沒有上升，則不會激發(fā)最里面一層的緩釋片芯釋放藥物，(2)如果服用后體溫繼續(xù)上升，超過38℃，緩釋片芯在體液的溫度下，啟動(dòng)最里面一層的緩釋片芯釋放藥物有效成分；以上溫敏型的內(nèi)層緩釋片芯的設(shè)計(jì)，可以防止患者誤判自身的癥狀，從而導(dǎo)致藥物在體內(nèi)過度釋放吸收，其毒副作用危害身體健康，導(dǎo)致產(chǎn)生耐藥性。一種主要成分為以上所述的用于治療感冒的感冒藥物的溫敏型緩釋片，所述溫敏型緩釋片包括緩釋片芯、外片芯和糖衣。所述緩釋片芯和外片芯均含有所述用于治療感冒的感冒藥物的有效成分，緩釋片芯和外片芯的有效成分的質(zhì)量比例為10:30～50。優(yōu)選地，所述緩釋片芯是一種兼顧溫敏型和藥物包合能力的藥物載體與感冒藥物有效成分制成的，所述藥物載體是聚(N-異丙基丙烯酰胺)-環(huán)糊精-殼聚糖，所述糖衣為糖衣預(yù)混劑做成，所述預(yù)混劑包括木糖醇、植物纖維素、殼寡糖、明膠、滑石，甘油、顏料、吐溫-85和生物蠟，它們之間的重量配比為100：40～100:20～50:40～80:30～50:10～30:40～70:20～40:15～45,配置時(shí)，將以上所有原料混勻放入去離子水中，原料與去離子水的質(zhì)量比為100:20～40，攪拌均勻，制成粉狀糖衣預(yù)混劑。一種以上所述溫敏型緩釋片的制備方法，包括以下步驟：(1)制備緩釋片芯；S1.將環(huán)氧氯丙烷、高氯酸、乙醇和水均勻攪拌后，加入適量的殼聚糖，甲苯；80-90℃回流反應(yīng)3小時(shí)，過濾，濾渣先用丙酮洗滌，后用去離子水洗滌；30-50℃低溫烘干得固體粉末；S2.上述粉末加入適量的環(huán)糊精、無水碳酸鈉和去離子水，攪拌均勻，80-90℃回流反應(yīng)2小時(shí)，過濾，濾渣依次用酸和堿洗滌，再用去離子水洗滌至中性，再用丙酮和乙醇洗滌，最后用去離子水洗滌，30～50℃低溫烘干得固體粉末；S3.將PNIPA-COOH溶于去離子水中，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)，調(diào)節(jié)pH4.5～5.5，加入上述步驟的固體粉末，室溫下攪拌12～16小時(shí)，反應(yīng)液用透析袋透析，去除未反應(yīng)的小分子物質(zhì)和雜質(zhì)，溶液過濾，凍干，得淡黃色粉末聚(N-異丙基丙烯酰胺)-環(huán)糊精-殼聚糖；S4.(1)將感冒藥物的有效成分溶于無水乙醇中，加入含有上述步驟S3中的聚(N-異丙基丙烯酰胺)-環(huán)糊精-殼聚糖水溶液，得到淡黃色混懸液，25℃攪拌24小時(shí)，過濾，濾液凍干得淡黃色粉末；(2)步驟(1)的產(chǎn)物粉末壓片制成緩釋片芯；(3)以步驟(2)中緩釋片芯為片芯，在其外表面沖壓一層外片芯，制得一個(gè)內(nèi)部為緩釋片芯，外部為外片芯的片劑；(4)給步驟(3)中的片劑沖壓一層糖衣，既得具有溫敏型的用于治療感冒的感冒藥物的溫敏型緩釋片。以上用于治療感冒的感冒藥物的溫敏型緩釋片，不僅具備常規(guī)藥物片劑的常規(guī)藥效釋放結(jié)構(gòu)，同時(shí)還具備緩釋方式釋放藥效的緩釋片芯，緩釋片芯是由N-異丙基丙烯酰胺-環(huán)糊精-殼聚糖聚合物與感冒藥的有效成分制成，聚(N-異丙基丙烯酰胺)-環(huán)糊精-殼聚糖一種兼顧溫敏型和藥物包合能力的藥物載體，當(dāng)在低溫時(shí)候(25度以下)其基本不會釋放，即當(dāng)溫度達(dá)到一定水平時(shí)候(38度及以上)，其釋放的速度開始加快，釋放出其包埋的藥物有效成分。該片劑的糖衣選用了具有甜度但不會導(dǎo)致血糖升高的木糖醇，這對于糖尿病人的用藥提供了方便，不用考慮因?yàn)榉帉?dǎo)致的血糖的波動(dòng)，提高糖尿病人感冒時(shí)候的生活質(zhì)量；同時(shí)該片劑的糖衣還具有抗菌物質(zhì)殼聚糖，這一成分的加入，可以防止打開最小包裝的藥物后，如果長時(shí)間沒有服用(1～24h)，藥物表面的糖衣滋生細(xì)菌的問題。相對于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明解決了感染了流感病毒導(dǎo)致的機(jī)體免疫力低的問題，有效地預(yù)防和抑制了流感病毒的傳播和擴(kuò)散。所用的制劑全部采用天然綠色的中藥材，是利用各種藥物之間具有協(xié)同作用，發(fā)揮每個(gè)藥物的優(yōu)勢，達(dá)到對癥治療的目的，相對于合成型的化學(xué)藥物而言，本發(fā)明的中藥材天然綠色，有效成分含量高，毒性較低，不會產(chǎn)生其他的副作用，病原體不會對該中藥產(chǎn)生耐藥性。本發(fā)明所述的感冒藥物是一種用于治療感冒的新型制劑，是對現(xiàn)有感冒藥的一種有益和促進(jìn)的補(bǔ)充，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所提供的制備該感冒藥物的方法簡單，產(chǎn)品質(zhì)量便于控制，安全性較好，此外，還具有療效快，被利用度較高，可以制成微球丸、顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、滴丸劑、口服液等，便于服用者自行選擇，滿足不同人群的需求。本發(fā)明將感冒藥與適當(dāng)?shù)妮o料材料相結(jié)合，掩蓋藥物的不良?xì)馕逗涂谖?，防止藥物中胃中失活，減少對胃黏膜的刺激，提高了藥物的穩(wěn)定性。本發(fā)明所述的方子中：黃芩、重樓、魚腥草、三七花、松果菊和桔梗，五味藥為君，君藥相輔相成，清熱解毒、抑制感冒病毒，調(diào)節(jié)和提高人的機(jī)體免疫力，三七花和重樓一般用于跌打損傷，將這兩味藥和其余三味藥一同作為君藥使用目前還未見報(bào)道，經(jīng)過臨床驗(yàn)證證明，加入三七花和重樓兩味藥使得上述感冒藥的藥效提升，且副作用降低了5％，沒有出現(xiàn)嗜睡等癥狀，不影響日常工作；鳳尾草、蒲公英、葛根、薄荷、僵蠶、蟬蛻、苦杏仁，七位藥為臣，相得益彰，起到了解熱、退燒、抗菌、消炎、保肝、護(hù)腎、助眠的效用；荊芥、當(dāng)歸、桂枝，三味藥為佐，共同作用，起到了調(diào)節(jié)氣血、補(bǔ)氣養(yǎng)氣、清熱化痰的效用；防風(fēng)、車前草和炙甘草，三味藥為使，協(xié)同上述藥物陰陽互補(bǔ)，清熱利尿。本發(fā)明所述的方子中君臣佐使藥物搭配合理，臨床的有效治愈率較高。附圖說明圖1為本發(fā)明緩釋片結(jié)構(gòu)示意圖。其中，緩釋片芯-10，外片芯-20，糖衣-30。具體實(shí)施方式本發(fā)明不受下述實(shí)施例的限制，可根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案與實(shí)際情況來確定具體的實(shí)施方式。本發(fā)明在大量的臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)其具有顯著的治療病毒性感冒的作用，為此，我們隊(duì)本發(fā)明治療病毒性感冒的作用進(jìn)行了更深層次的研究，以下為本發(fā)明的主要的藥效試驗(yàn)：實(shí)施例1本發(fā)明所述的用于治療感冒的感冒藥物，該感冒藥物采用的原料按照以下重量份數(shù)組成為鳳尾草10份～15份、蒲公英20份～30份、松果菊30～50份、黃芩30份～35份、荊芥10份～35份、葛根20份～25份、當(dāng)歸10份～12份、重樓5份～15份、薄荷20份～25份、魚腥草1份～4份、僵蠶2份～5份、桔梗15份～20份、蟬蛻25份～30份、防風(fēng)15份～30份、苦杏仁5份～20份、三七花3份～8份、車前草5份～10份、桂枝5份～20份、炙甘草5份～15份。實(shí)施例2本發(fā)明所述的用于治療感冒的感冒藥物，該感冒藥物采用的原料按照以下重量份數(shù)組成為鳳尾草100～150g、蒲公英200～300g、松果菊300～500g、黃芩300～350g、荊芥100～350g、葛根200～250g、當(dāng)歸100～120g、重樓50～150g、薄荷200～250g、魚腥草10～40g、僵蠶20～50g、桔梗150～200g、蟬蛻250～300g、防風(fēng)150～300g、苦杏仁50～200g、三七花30～80g、車前草50～100g、桂枝50～200g、炙甘草50～150g。實(shí)施例3本發(fā)明所述的用于治療感冒的感冒藥物，該感冒藥物采用的原料按照以下重量份數(shù)組成為鳳尾草100g、蒲公英200g、松果菊300g、黃芩300g、荊芥100g、葛根200g、當(dāng)歸100g、重樓50g、薄荷200g、魚腥草10g、僵蠶20g、桔梗150g、蟬蛻250g、防風(fēng)150g、苦杏仁50g、三七花30g、車前草50g、桂枝50g、炙甘草50g。實(shí)施例4本發(fā)明所述的用于治療感冒的感冒藥物，該感冒藥物采用的原料按照以下重量份數(shù)組成為鳳尾草125g、蒲公英225g、松果菊320g、黃芩325g、荊芥200g、葛根210g、當(dāng)歸105g、重樓60g、薄荷210g、魚腥草15g、僵蠶25g、桔梗170g、蟬蛻280g、防風(fēng)250g、苦杏仁100g、三七花45g、車前草70g、桂枝130g、炙甘草70g。實(shí)施例5本發(fā)明所述的用于治療感冒的感冒藥物，該感冒藥物采用的原料按照以下重量份數(shù)組成為鳳尾草130g、蒲公英250g、松果菊350g、黃芩325g、荊芥225g、葛根220g、當(dāng)歸110g、重樓70g、薄荷220g、魚腥草20g、僵蠶30g、桔梗175g、蟬蛻285g、防風(fēng)260g、苦杏仁150g、三七花50g、車前草74g、桂枝140g、炙甘草80g。實(shí)施例6本發(fā)明所述的用于治療感冒的感冒藥物，該感冒藥物采用的原料按照以下重量份數(shù)組成為鳳尾草135g、蒲公英270g、松果菊400g、黃芩330g、荊芥250g、葛根230g、當(dāng)歸114g、重樓100g、薄荷225g、魚腥草25g、僵蠶35g、桔梗185g、蟬蛻290g、防風(fēng)270g、苦杏仁170g、三七花65g、車前草78g、桂枝150g、炙甘草850g。實(shí)施例7本發(fā)明所述的用于治療感冒的感冒藥物，該感冒藥物采用的原料按照以下重量份數(shù)組成為鳳尾草140g、蒲公英280g、松果菊420g、黃芩335g、荊芥280g、葛根240g、當(dāng)歸116g、重樓80g、薄荷235g、魚腥草30g、僵蠶40g、桔梗190g、蟬蛻295g、防風(fēng)280g、苦杏仁180g、三七花70g、車前草80g、桂枝160g、炙甘草90g。實(shí)施例8本發(fā)明所述的用于治療感冒的感冒藥物，該感冒藥物采用的原料按照以下重量份數(shù)組成為鳳尾草145g、蒲公英290g、松果菊450g、黃芩350g、荊芥300g、葛根245g、當(dāng)歸118g、重樓100g、薄荷245g、魚腥草35g、僵蠶48g、桔梗195g、蟬蛻295g、防風(fēng)290g、苦杏仁190g、三七花75g、車前草90g、桂枝180g、炙甘草100g。實(shí)施例9本發(fā)明所述的用于治療感冒的感冒藥物，該感冒藥物采用的原料按照以下重量份數(shù)組成為鳳尾草150g、蒲公英300g、松果菊500g、黃芩350g、荊芥350g、葛根250g、當(dāng)歸120g、重樓150g、薄荷250g、魚腥草40g、僵蠶50g、桔梗200g、蟬蛻300g、防風(fēng)300g、苦杏仁200g、三七花80g、車前草100g、桂枝200g、炙甘草150g。實(shí)施例10本發(fā)明所述的用于治療感冒的感冒藥物按照下述制備方法得到：A.將上述中藥原料放置于低于18℃的清水中浸泡2min～5min，超聲30s去除藥材上的灰塵和細(xì)沙等顆粒物，然后置于質(zhì)量濃度為0.15％～0.20％的氯化鈉溶液中浸泡30min，經(jīng)過超聲低溫清洗可以將原材料清洗的非常干凈，有利于有序萃取程序，大大的節(jié)省了提取時(shí)間和效率，經(jīng)過氯化鈉溶液的浸泡，可以去除原材料的農(nóng)藥殘留，進(jìn)一步保障原材料的用料安全；B.采用CO2超臨界萃取法對將鳳尾草、松果菊、蒲公英、葛根、當(dāng)歸、薄荷、魚腥草、桔梗、防風(fēng)9種藥材進(jìn)行萃取，萃取壓力為50MPa～80MPa、萃取溫度為45℃～60℃、萃取時(shí)間360min～600min，萃取物備用；將藥渣置于75℃～90℃的烘箱中烘干，備用；C.將僵蠶、蟬蛻和炙甘草分別進(jìn)行破碎，分別依次過40目篩和80目篩，得到粒徑大小在80目和40目之間的藥材顆粒粉末，將上述制成的藥材顆粒粉末置于裝有乙醇的PE袋中進(jìn)行輻照，輻照方式為電子束輻照，輻照劑量為200Gy/s，輻照時(shí)間為4.5小時(shí)，輻照之后的藥材粉末置于溫度為75℃的烘箱中烘干，然后進(jìn)行研磨，重復(fù)過篩，得到100目～80目之間的微小顆粒藥材粉末，過篩渣料備用；采用電子輻照方式加快了藥材的破壁速度，降低了藥材的提取時(shí)間；D.將黃芩、荊芥、苦杏仁、車前草、桂枝、重樓、三七花7種藥材按照權(quán)利要求1所述的重量配比和上述藥渣、僵蠶、蟬蛻和炙甘草的過篩渣料混合，進(jìn)行破碎，采用提取-共沸精餾耦合法提取裝置進(jìn)行提取，將上述藥材藥渣混合物置于2L燒瓶中，加入藥材重量的10～20倍純凈水，浸泡120min，提取時(shí)間為480min～720min，提取物備用；E.將萃取物和提取物合并，加入占萃取物和提取物體積20％的乙醇溶液將萃取物和提取物合并，第一次濃縮時(shí)間為60min，濃縮的溫度為50℃，冷卻后再加入第一次濃縮體積的20～80％的乙醇，加入藥材顆粒粉末進(jìn)行第二次濃縮，第二次濃縮時(shí)間為30min，濃縮至80℃時(shí)其相對密度為1.0093～1.1490g/cm3，制成感冒藥物的有效組分。進(jìn)一步地，取所述藥物組合物的有效組分，與適當(dāng)?shù)妮o料制成微丸、顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、滴丸劑、口服液制劑。進(jìn)一步地，所述的適當(dāng)?shù)妮o料包括淀粉、蔗糖、糊精等輔料的一種或是上述輔料的混合。進(jìn)一步地，乙醇的質(zhì)量濃度為10～70％，在一些實(shí)施例中，乙醇為40～50％的乙醇。在本實(shí)施例中，所述乙醇為45～48％的乙醇，當(dāng)乙醇的質(zhì)量濃度為46％的時(shí)候，達(dá)到最優(yōu)萃取比。進(jìn)一步地，所述鳳尾草中黃酮類化合物的質(zhì)量百分含量為0.0421～0.0515％；所述黃芩中黃芩苷的質(zhì)量百分含量為9.2～9.3％；所述荊芥中d-薄荷酮的質(zhì)量百分含量為0.0326～0.0368％、1-胡薄荷酮的質(zhì)量百分含量為0.0286～0.0396％；所述當(dāng)歸中當(dāng)歸素的質(zhì)量百分含量為0.0252～0.0364％；所述薄荷中薄荷腦的質(zhì)量百分含量為0.65～0.85％；所述苦杏仁中杏仁球蛋白組分KR-A的質(zhì)量百分含量為0.4～0.6％；所述桂枝中桂枝醛的質(zhì)量百分含量為1.5～2.3％。根據(jù)本發(fā)明上述實(shí)施例所得到的用于治療感冒的感冒藥物的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)如下：1、本發(fā)明所述的用于治療感冒的感冒藥物對狗腎MDCK細(xì)胞的毒性試驗(yàn)采用市場上現(xiàn)有的治療感冒的藥物鹽酸阿比朵爾作為對照1、利巴韋林作為對照2，將根據(jù)上述實(shí)施例所提供的制備方法制備而成的感冒藥物、鹽酸阿比朵爾、利巴韋林用維持液稀釋。維持液的添加量分別為1μg/ml、2.5μg/ml、5μg/ml、10μg/ml、20μg/ml、40μg/ml、80μg/ml、100μg/ml、200μg/ml，用移液槍取100μl上述梯度濃度的藥液分別添加至96孔板中進(jìn)行培養(yǎng)，其中，96孔板中接種有狗腎MDCK細(xì)胞，該狗腎MDCK細(xì)胞已經(jīng)被培養(yǎng)成單層，每個(gè)稀釋度8個(gè)平行樣和1組對照樣。96孔板的培養(yǎng)溫度為35±3℃，每隔12h觀察細(xì)胞生長，計(jì)算TC50。結(jié)果如下表1所示。表1DMCK培養(yǎng)細(xì)胞的TC50和TC0測試藥藥物濃度TC50TC0鹽酸阿比朵爾30003001230.5利巴韋林29502901140.9本發(fā)明感冒藥組合物200003001109.85根據(jù)表1的結(jié)果所示，本發(fā)明上述實(shí)施例得到的用于治療感冒的感冒藥物對MDCK細(xì)胞的毒性作用表現(xiàn)為細(xì)胞增殖緩慢，顆粒較多，形態(tài)改變、部分細(xì)胞破碎脫落，對MDCK細(xì)胞的毒性作用隨著藥物濃度的降低而減輕，說明本發(fā)明上述實(shí)施例得到的用于治療感冒的感冒藥物和鹽酸阿比朵爾、利巴韋林一樣對MDCK細(xì)胞同樣有效。2、本發(fā)明所述的用于治療感冒的感冒藥物對病毒致細(xì)胞病變作用的影響采用的受試病毒包括副流感-1、呼吸道合胞病毒、CoxB5、ADV3和HSV-I。本發(fā)明的采用4mg生藥/ml、8mg生藥/ml兩種濃度的藥液作為抗病毒試驗(yàn)用藥。結(jié)果如下表2所示：表2本發(fā)明對病毒致病細(xì)胞作用的影響由表2的結(jié)果顯示，本發(fā)明第一劑量濃度對1種病毒具有較強(qiáng)的抑制作用，對3中病毒具有抑制作用；第二劑量濃度對5種病毒的生長都有很強(qiáng)的抑制能力，第二劑量濃度的抑制能力和作為對照組的鹽酸阿比朵爾相比而言，對副流感病毒-1、呼吸道合胞病毒、ADV3所致的細(xì)胞病變抑制能力相當(dāng)，對于CoxB5和HSV-1病毒株所致的細(xì)胞病變抑制率則高于利巴韋林，上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明所述的感冒藥組合物的抗病毒能力較強(qiáng)。3、本發(fā)明所述的感冒藥組合物對感染小鼠死亡率和生存時(shí)間的影響實(shí)驗(yàn)對象為昆明小鼠，昆明小鼠隨機(jī)分為對照組、鹽酸阿比朵爾組、本發(fā)明的感冒藥組合物組，每組小鼠20只，采用連續(xù)灌胃給藥1次/天，共計(jì)10天；對照組給蒸餾水，其余2組的昆明小鼠分別以15LD50的病毒液滴鼻感染，每日觀察昆明小鼠病情和存活數(shù)量，感染后第14天計(jì)算死亡保護(hù)率和生命延長率，結(jié)果如表3所示。表3小鼠死亡率和保護(hù)率數(shù)據(jù)上表中，死亡保護(hù)率(％)＝(對照組死亡率-實(shí)驗(yàn)組死亡率)/對照組死亡率×100％由表3的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果可以看出，對照組的死亡率為90％。本發(fā)明的感冒藥組合物的劑量0.20g/kg、0.40g/kg組的平均死亡率分別為25和15，與對照組相比具有顯著性差異(P<0.01)。由此可見，本發(fā)明所述的感冒藥組合物對流感病毒感染的昆明小鼠的保護(hù)作用與對照藥鹽酸阿比朵爾作用相當(dāng)。實(shí)施例11、用于治療感冒的感冒藥物的溫敏型緩釋片本發(fā)明所述的用于治療感冒的感冒藥物的溫敏型緩釋片，該溫敏型緩釋片包括緩釋片芯、外片芯和糖衣，緩釋片芯和外片芯均含有所述用于治療感冒的感冒藥物的有效成分，緩釋片芯和外片芯的有效成分的質(zhì)量比例為10:30～50，緩釋片芯的載藥物質(zhì)為聚(N-異丙基丙烯酰胺)-環(huán)糊精-殼聚糖，其中環(huán)糊精為α-環(huán)糊精，糖衣為糖衣預(yù)混劑做成，所述預(yù)混劑包括木糖醇、植物纖維素、殼寡糖、明膠、滑石，甘油、顏料、吐溫-85和生物蠟，它們之間的重量配比為100：40～100:20～50:40～80:30～50:10～30:40～70:20～40:15～45,配置時(shí)，將以上所有原料混勻放入去離子水中，原料與去離子水的質(zhì)量比為100:20～40，攪拌均勻，制成粉狀糖衣預(yù)混劑。實(shí)施例12、用于治療感冒的感冒藥物的溫敏型緩釋片該緩釋片芯的載藥物質(zhì)為聚(N-異丙基丙烯酰胺)-環(huán)糊精-殼聚糖，其中環(huán)糊精為β-環(huán)糊精，其他組分與實(shí)施例11相同。實(shí)施例13、用于治療感冒的感冒藥物的溫敏型緩釋片該緩釋片芯的載藥物質(zhì)為聚(N-異丙基丙烯酰胺)-環(huán)糊精-殼聚糖，其中環(huán)糊精為γ-環(huán)糊精，其他組分與實(shí)施例11相同。實(shí)驗(yàn)例1、實(shí)施例11-13提供的用于治療感冒的感冒藥物的溫敏型緩釋片效果試驗(yàn)對本發(fā)明實(shí)施例11-13提供的溫敏型緩釋片進(jìn)行藥物釋放試驗(yàn)，試驗(yàn)條件參考中國藥典2010版溶出度測定方法附錄XD第一法，采用溶出度第一法裝置。根據(jù)實(shí)施例11-13的溫敏型緩釋片配方制備不同的片劑，處方見表4。表4(1)根據(jù)表4的片劑配方，在反應(yīng)溫度為36.5℃，分別在30、60、90、120、150、180、210、240、270、300、330、360min時(shí)取樣，考察相同質(zhì)量，不同載藥物質(zhì)的溫敏型緩釋片，其在相同的條件下，其杏仁球蛋白組分KR-A的溶出情況，進(jìn)而推斷該溫敏型緩釋片的緩釋效果，片劑的體外溶出情況見表5。表5時(shí)間(min)片劑A片劑B片劑C309.256.857.656017.0516.0018.349026.8524.1527.2512034.6931.4632.8115039.4737.1036.7718052.6449.2454.2121055.9056.3258.9024063.2164.4165.8527065.0164.0164.8930065.2365.3565.2433066.6166.0165.9936066.9366.7767.01由表5的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，環(huán)糊精不同構(gòu)型的載藥物質(zhì)，制備的三種片劑，在36.5度時(shí)，其體外溶出情況為：在30-240分鐘之間，不同的片劑的溶出趨勢大體相同，在240分鐘是，不同片劑的總?cè)艹隽吭?5％左右；在240-360分鐘之間，溶出量沒有明顯波動(dòng)，溶出速率大大下降，360分鐘時(shí)總?cè)艹隽吭?7％左右。表明本發(fā)明的用于治療感冒的感冒藥物的溫敏型緩釋片，外片芯與常規(guī)的藥物片劑一樣，其在體內(nèi)的釋放藥效方式與速度也沒有作改變，可以達(dá)到剛剛出現(xiàn)感冒癥狀時(shí)候需要的藥量；在240分鐘后，雖然外片芯基本溶解釋放完畢，但是由于緩釋片芯是一種溫敏型的片芯，在未達(dá)到激發(fā)溫度時(shí)候，緩釋片芯不會被激活，即不會釋放其中的藥物成分。這就是說，如果剛剛出現(xiàn)了感冒癥狀的病人，如果服用了該藥物，在240分鐘后，如果體溫沒有大幅度上升，緩釋片芯的藥物有效成分不會釋放，這樣就不會造成小病服用大量藥物的問題，即不會因?yàn)榉眠^量的藥物而產(chǎn)生毒副作用。(2)根據(jù)表1的片劑配方，在反應(yīng)溫度為38℃，分別在30、60、90、120、150、180、210、240、270、300、330、360min時(shí)取樣，考察相同質(zhì)量，不同載藥物質(zhì)的溫敏型緩釋片，其在相同的條件下，其杏仁球蛋白組分KR-A的溶出情況，進(jìn)而推斷該溫敏型緩釋片的緩釋效果，片劑的體外溶出情況見表6。表6時(shí)間(min)片劑A片劑B片劑C308.857.089.026016.9315.8717.559023.9522.4026.5112031.6929.9433.8915039.4038.3440.6318046.3847.8851.0721053.9054.2855.2224063.8763.3964.1627065.4769.2168.3430069.0175.4673.6033072.2478.3480.1736075.5589.6490.07由表6的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，環(huán)糊精不同構(gòu)型的載藥物質(zhì)，制備的三種片劑，在38度時(shí)，其體外溶出情況為：在30-240分鐘之間，不同的片劑的溶出趨勢大體相同，在240分鐘是，不同片劑的總?cè)艹隽吭?5％左右；在240-360分鐘之間，片劑A的釋放維持在一個(gè)較平穩(wěn)速度，片劑B和片劑C釋放速度較快；說明在38度時(shí)候，溫敏型載藥物質(zhì)被激活，緩釋片芯開始釋放其中的藥物成分；片劑A的速度比較平穩(wěn)，片劑B和C速度較快，這可能是與片劑A在載藥物質(zhì)使用的環(huán)糊精構(gòu)型有關(guān)，環(huán)糊精(CD)的外緣親水而內(nèi)腔疏水，因而它能夠象酶一樣提供一個(gè)疏水的結(jié)合部位，作為主體包絡(luò)各種適當(dāng)?shù)目腕w，如有機(jī)分子、無機(jī)離子以及氣體分子等。α-CD除具有其他CD的特性及用途外，由于α-CD的內(nèi)腔尺寸小于β-CD，更適合于包結(jié)小分子的被包結(jié)物。應(yīng)當(dāng)理解的是，本發(fā)明可以在不脫離其范圍進(jìn)行各種修改和改變。本發(fā)明的范圍僅由所附的權(quán)利要求來限制。當(dāng)前第1頁1 2 3