背景技術：

技術實現(xiàn)思路

1、本文提供了用于治療患癌對象的方法，其包括向先前被鑒定或診斷為患有癌癥和先前被鑒定為與參考水平相比m2巨噬細胞水平降低的對象給予治療有效量的免疫檢查點抑制劑。

2、本文還提供了為先前被鑒定或診斷為患癌和先前被鑒定為與參考水平相比m2巨噬細胞水平降低的對象選擇包含免疫檢查點抑制劑的藥物組合物的方法。

3、本文還提供了選擇先前被鑒定或診斷為患癌和先前被鑒定為與參考水平相比m2巨噬細胞水平降低的對象以供用包含免疫檢查點抑制劑的藥物組合物進行治療的方法。

4、本文還提供了預測包含免疫檢查點抑制劑的藥物組合物對有此需要的對象的治療功效的方法，所述方法包括：確定被診斷或鑒定為患癌以及被鑒定為具有與參考水平相比m2巨噬細胞水平降低的對象對藥物組合物的治療具有積極治療反應的可能性增加；或者確定被診斷或鑒定為患癌以及被鑒定為具有與參考水平相比m2巨噬細胞水平上升的對象對藥物組合物的治療具有積極治療反應的可能性降低。

5、在本文所述任何方法的一些實施方式中，免疫檢查點抑制劑是抗-pd-1抗體或其抗原結(jié)合片段。在本文所述任何方法的一些實施方式中，免疫檢查點抑制劑是抗-pd-l1抗體或其抗原結(jié)合片段。

6、在本文所述任何方法的一些實施方式中，所述方法進一步包括：確定從對象獲得的樣品中m2巨噬細胞的水平；以及鑒定所述對象與參考水平相比，m2巨噬細胞水平增加(或上升)。

7、在本文所述任何方法的一些實施方式中，所述方法進一步包括：確定從對象獲得的樣品中m2巨噬細胞的水平；以及鑒定所述對象與參考水平相比，m2巨噬細胞水平降低。

8、本文還提供了通過向先前被鑒定或診斷為患癌和先前被鑒定為與參考水平相比m2巨噬細胞水平上升的對象給予治療有效量的抗-ilt4結(jié)合劑以治療患癌對象的方法。

9、本文還提供了為先前被鑒定或診斷為患癌以及先前被鑒定為與參考水平相比m2巨噬細胞水平升高的對象選擇包含抗-ilt4結(jié)合劑的藥物組合物的方法。

10、本文還提供了選擇先前被鑒定或診斷為患癌和先前被鑒定為與參考水平相比m2巨噬細胞水平上升的對象以供用包含抗-ilt4結(jié)合劑的藥物組合物進行治療的方法。

11、在本文所述任何方法的一些實施方式中，抗-ilt4結(jié)合劑是抗-ilt4抗體或其抗原結(jié)合片段(例如，阻斷ilt4/lilrb2與hla-g分子相互作用的阻斷抗體)。

12、本文所述任何方法的一些實施方式進一步包括向?qū)ο蠼o予免疫檢查點抑制劑。在本文所述任何方法的一些實施方式中，免疫檢查點抑制劑是抗-pd-1抗體或其抗原結(jié)合片段。在本文所述任何方法的一些實施方式中，免疫檢查點抑制劑是抗-pd-l1抗體或其抗原結(jié)合片段。

13、本文所述任何方法的一些實施方式進一步包括：確定從對象獲得的樣品中m2巨噬細胞的水平；以及鑒定所述對象與參考水平相比，m2巨噬細胞水平上升。

14、在本文所述任何方法的一些實施方式中，m2巨噬細胞與參考水平相比ilt4表達水平上升。

15、在本文所述任何方法的一些實施方式中，m2巨噬細胞的參考水平是健康對象群體中的m2巨噬細胞的水平。

16、在本文所述任何方法的一些實施方式中，m2巨噬細胞的參考水平是健康患者群體中m2巨噬細胞數(shù)量的中值水平的75％。在本文所述任何方法的一些實施方式中，m2巨噬細胞的參考水平是健康患者群體中m2巨噬細胞的中值水平的80％。在本文所述任何方法的一些實施方式中，m2巨噬細胞的參考水平是健康患者群體中m2巨噬細胞的中值水平的85％。在本文所述任何方法的一些實施方式中，m2巨噬細胞的參考水平是健康患者群體中m2巨噬細胞的中值水平的90％。在本文所述任何方法的一些實施方式中，m2巨噬細胞的參考水平是健康患者群體中m2巨噬細胞的中值水平的95％。

17、在本文所述任何方法的一些實施方式中，癌癥是實體瘤。在本文所述任何方法的一些實施方式中，其中所述實體瘤是非小細胞肺癌(nsclc)、肝細胞癌(hcc)、小細胞肺癌(sclc)、頭頸癌或食道癌。

18、在本文所述任何方法的一些實施方式中，癌癥是血液癌癥。

19、本文還提供了治療患癌對象的方法，其包括向先前被鑒定或診斷為患癌和先前被鑒定為與參考水平相比treg細胞水平上升和nk細胞水平上升的對象給予治療有效量的抗-ccr8結(jié)合劑。

20、本文還提供了為先前被鑒定或診斷為患癌和先前被鑒定為與參考水平相比treg細胞水平升高以及nk細胞水平升高的對象選擇包含抗-ccr8結(jié)合劑的藥物組合物的方法。

21、本文還提供了選擇先前被鑒定或診斷為患癌和先前被鑒定為與參考水平相比treg細胞水平升高以及nk細胞水平升高的對象以供用包含抗-ccr8結(jié)合劑的藥物組合物進行治療的方法。

22、本文還提供了預測包含抗-ccr8結(jié)合劑的藥物組合物對有此需要的對象的治療功效的方法，所述方法包括：確定被診斷或鑒定為患癌以及被鑒定為與參考水平相比treg細胞水平升高以及nk細胞水平升高的對象對藥物組合物的治療具有積極治療反應的可能性增加；或者確定被診斷或鑒定為患癌和被鑒定為與參考水平相比treg細胞水平上升以及nk細胞水平降低的對象對藥物組合物的治療具有積極治療反應的可能性降低。

23、在本文所述任何方法的一些實施方式中，抗-ccr8結(jié)合劑是抗-ccr8抗體或其抗原結(jié)合片段(例如，具有阻斷配體結(jié)合至ccr8的能力的耗竭性抗體或其抗原結(jié)合片段)。

24、在本文所述任何方法的一些實施方式中，該方法進一步包括向?qū)ο蠼o予免疫檢查點抑制劑。在本文所述任何方法的一些實施方式中，免疫檢查點抑制劑是抗-pd-1抗體或其抗原結(jié)合片段。在本文所述任何方法的一些實施方式中，免疫檢查點抑制劑是抗-pd-l1抗體或其抗原結(jié)合片段。

25、在本文所述任何方法的一些實施方式中，該方法進一步包括：確定從對象獲得的樣品中treg細胞和nk細胞的水平；以及鑒定所述對象與參考水平相比，treg細胞和nk細胞水平上升。

26、在本文所述任何方法的一些實施方式中，treg細胞的參考水平是健康對象群體中的treg細胞的水平。

27、在本文所述任何方法的一些實施方式中，treg細胞的參考水平是健康患者群體中treg細胞數(shù)量的中值水平的75％。在本文所述任何方法的一些實施方式中，treg細胞的參考水平是健康患者群體中treg細胞的中值水平的80％。在本文所述任何方法的一些實施方式中，treg細胞的參考水平是健康患者群體中treg細胞的中值水平的85％。在本文所述任何方法的一些實施方式中，treg細胞的參考水平是健康患者群體中treg細胞的中值水平的90％。在本文所述任何方法的一些實施方式中，treg細胞的參考水平是健康患者群體中treg細胞的中值水平的95％。

28、在本文所述任何方法的一些實施方式中，nk細胞的參考水平是健康對象群體中的nk細胞的水平。

29、在本文所述任何方法的一些實施方式中，nk細胞的參考水平是健康患者群體中nk細胞數(shù)量的中值水平的75％。在本文所述任何方法的一些實施方式中，nk細胞的參考水平是健康患者群體中nk細胞的中值水平的80％。在本文所述任何方法的一些實施方式中，nk細胞的參考水平是健康患者群體中nk細胞的中值水平的85％。在本文所述任何方法的一些實施方式中，nk細胞的參考水平是健康患者群體中nk細胞的中值水平的90％。在本文所述任何方法的一些實施方式中，nk細胞的參考水平是健康患者群體中nk細胞的中值水平的95％。

30、在本文所述任何方法的一些實施方式中，癌癥是實體瘤。在本文所述任何方法的一些實施方式中，其中所述實體瘤是非小細胞肺癌(nsclc)、肝細胞癌(hcc)、小細胞肺癌(sclc)、頭頸癌或食道癌。

31、在本文所述任何方法的一些實施方式中，癌癥是血液癌癥。

32、本文還提供了治療患癌對象的方法，其包括向先前被鑒定或診斷為患癌和先前被鑒定為與參考水平相比treg細胞水平上升、nk細胞水平上升以及m2巨噬細胞數(shù)量上升的對象給予治療有效量的抗-ccr8結(jié)合劑和治療有效量的抗-ilt4結(jié)合劑。

33、本文還提供了為先前被鑒定或診斷為患癌和先前被鑒定為與參考水平相比treg細胞水平上升、nk細胞水平上升以及nk細胞水平上升的對象選擇抗-ccr8結(jié)合劑和抗ilt4結(jié)合劑的方法。

34、本文還提供了選擇先前被鑒定或診斷為患癌和先前被鑒定為與參考水平相比treg細胞水平上升、nk細胞水平上升以及m2巨噬細胞水平上升的對象以供用抗-ccr8結(jié)合劑和抗ilt4結(jié)合劑進行治療的方法。

35、本文還提供了預測抗-ccr8結(jié)合劑和抗-ilt4結(jié)合劑在有此需要的對象中的治療功效的方法，所述方法包括：確定被診斷或鑒定為患癌以及被鑒定為與參考水平相比treg細胞水平升高、nk細胞水平升高以及m2巨噬細胞水平升高的對象對藥物組合物的治療具有積極治療反應的可能性增加；或者確定被診斷或鑒定為患癌以及未被鑒定為與參考水平相比treg細胞水平升高、nk細胞水平升高以及m2巨噬細胞水平升高的對象對抗-ccr8結(jié)合劑和抗-itl4結(jié)合劑的治療具有積極治療反應的可能性降低。

36、在本文所述任何方法的一些實施方式中，抗-ccr8結(jié)合劑是抗-ccr8抗體或其抗原結(jié)合片段(例如，具有阻斷配體結(jié)合至ccr8的能力的耗竭性抗體或其抗原結(jié)合片段)。

37、在本文所述任何方法的一些實施方式中，抗-ilt4結(jié)合劑是抗-ilt4抗體或其抗原結(jié)合片段(例如，阻斷ilt4/lilrb2與hla-g分子相互作用的阻斷抗體)。

38、在本文所述任何方法的一些實施方式中，該方法進一步包括向?qū)ο蠼o予免疫檢查點抑制劑。在本文所述任何方法的一些實施方式中，免疫檢查點抑制劑是抗-pd-1抗體或其抗原結(jié)合片段。在本文所述任何方法的一些實施方式中，免疫檢查點抑制劑是抗-pd-l1抗體或其抗原結(jié)合片段。

39、在本文所述任何方法的一些實施方式中，該方法進一步包括：確定從對象獲得的樣品中treg細胞、nk細胞和m2巨噬細胞的水平；以及鑒定所述對象與參考水平相比，treg細胞、nk細胞和m2巨噬細胞水平上升。

40、在本文所述任何方法的一些實施方式中，treg細胞的參考水平是健康對象群體中的treg細胞的水平。

41、在本文所述任何方法的一些實施方式中，treg細胞的參考水平是健康患者群體中treg細胞數(shù)量的中值水平的75％。在本文所述任何方法的一些實施方式中，treg細胞的參考水平是健康患者群體中treg細胞的中值水平的80％。在本文所述任何方法的一些實施方式中，treg細胞的參考水平是健康患者群體中treg細胞的中值水平的85％。在本文所述任何方法的一些實施方式中，treg細胞的參考水平是健康患者群體中treg細胞的中值水平的90％。在本文所述任何方法的一些實施方式中，treg細胞的參考水平是健康患者群體中treg細胞的中值水平的95％。

42、在本文所述任何方法的一些實施方式中，nk細胞的參考水平是健康對象群體中的nk細胞的水平。

43、在本文所述任何方法的一些實施方式中，nk細胞的參考水平是健康患者群體中nk細胞數(shù)量的中值水平的75％。在本文所述任何方法的一些實施方式中，nk細胞的參考水平是健康患者群體中nk細胞的中值水平的80％。在本文所述任何方法的一些實施方式中，nk細胞的參考水平是健康患者群體中nk細胞的中值水平的85％。在本文所述任何方法的一些實施方式中，nk細胞的參考水平是健康患者群體中nk細胞的中值水平的90％。在本文所述任何方法的一些實施方式中，nk細胞的參考水平是健康患者群體中nk細胞的中值水平的95％。

44、在本文所述任何方法的一些實施方式中，m2巨噬細胞的參考水平是健康對象群體中的m2巨噬細胞的水平。

45、在本文所述任何方法的一些實施方式中，m2巨噬細胞的參考水平是健康患者群體中m2巨噬細胞數(shù)量的中值水平的75％。在本文所述任何方法的一些實施方式中，m2巨噬細胞的參考水平是健康患者群體中m2巨噬細胞的中值水平的80％。在本文所述任何方法的一些實施方式中，m2巨噬細胞的參考水平是健康患者群體中m2巨噬細胞的中值水平的85％。在本文所述任何方法的一些實施方式中，m2巨噬細胞的參考水平是健康患者群體中m2巨噬細胞的中值水平的90％。在本文所述任何方法的一些實施方式中，m2巨噬細胞的參考水平是健康患者群體中m2巨噬細胞的中值水平的95％。

46、在本文所述任何方法的一些實施方式中，癌癥是實體瘤。在本文所述任何方法的一些實施方式中，其中所述實體瘤是非小細胞肺癌、肝細胞癌、小細胞肺癌、頭頸癌或食道癌。

47、在本文所述任何方法的一些實施方式中，癌癥是血液癌癥。

48、除非另有定義，本文使用的所有技術和科學術語的意義與本發(fā)明所屬領域普通技術人員通常所理解的相同。本文描述了本發(fā)明中所用的方法和材料；也可以使用本領域已知的其它合適的方法和材料。所述材料、方法和實施例都僅是說明性的，不構(gòu)成限制。本文中述及的所有出版物、專利申請、專利、序列、數(shù)據(jù)庫條目和其它參考文獻都通過引用其全文納入本文。若有抵觸，以包括定義在內(nèi)的本技術說明書為準。

49、從下文的詳述、附圖和所附權(quán)利要求中能夠很容易地了解本發(fā)明的其它特征和優(yōu)點。