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類黃酮化合物和使用類黃酮化合物治療纖維化病癥的方法和材料與流程

文檔序號(hào):40818422發(fā)布日期:2025-01-29 02:38閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種包含具有式(i)結(jié)構(gòu)的類黃酮化合物的組合物:

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物,其中所述式(i)的類黃酮化合物具有結(jié)構(gòu):

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物,其中所述式(i)的類黃酮化合物具有結(jié)構(gòu):

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物,其中所述式(i)的類黃酮化合物具有結(jié)構(gòu):

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的組合物,所述組合物還包含藥學(xué)上可接受的運(yùn)載體、賦形劑或稀釋劑。

6.一種包含具有式(i)結(jié)構(gòu)的類黃酮化合物的藥物組合物:

7.一種治療患有纖維化病癥的哺乳動(dòng)物的方法,其中所述方法包括向所述哺乳動(dòng)物給予如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的組合物。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法,其中所述哺乳動(dòng)物是人。

9.根據(jù)權(quán)利要求7或權(quán)利要求8所述的方法,其中所述哺乳動(dòng)物被鑒定為患有所述纖維化病癥。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法,其中所述纖維化病癥選自以下組:特發(fā)性肺纖維化(ipf)、原發(fā)性硬化性膽管炎(psc)和非酒精性脂肪性肝炎(nash)。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法,其中所述纖維化病癥為ipf,并且其中所述方法還包括向所述哺乳動(dòng)物給予用于治療ipf的藥劑。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法,其中所述用于治療ipf的藥劑選自以下組:吡非尼酮、尼達(dá)尼布、n-乙酰半胱氨酸、西地那非、伐地那非、他達(dá)拉非、阿伐那非、異丙嗪、fty720、am152、bms-986020、vpc?12249、am966、am095、塔利韋林、bi-2545、glpg1690、bbt?877、sar100842、bms-986,020、米那普林、多巴胺、左旋多巴、阿撲嗎啡、非諾多泮、培高利特、溴隱亭、卡麥角林、達(dá)沙替尼、羥基法舒地爾、瑞舒地爾、奈舒地爾、貝舒地爾、來瑞奇珠單抗、曲羅蘆單抗、杜匹魯單抗和潘瑞魯單抗。

13.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法,其中所述纖維化病癥為psc,并且其中所述方法還包括向所述哺乳動(dòng)物給予用于治療psc的藥劑。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法,其中所述用于治療psc的藥劑選自以下組:熊去氧膽酸(udca)、皮質(zhì)類固醇、膽酸螯合劑、抗生素和抗組胺藥。

15.一種減少患有纖維化病癥的哺乳動(dòng)物的纖維化的方法,其中所述方法包括向所述哺乳動(dòng)物給予如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的組合物。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法,其中所述哺乳動(dòng)物是人。

17.根據(jù)權(quán)利要求15或權(quán)利要求16所述的方法,其中所述哺乳動(dòng)物被鑒定為患有所述纖維化病癥。

18.根據(jù)權(quán)利要求15-17中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述纖維化病癥選自以下組:ipf、psc和nash。

19.一種減少患有纖維化病癥的哺乳動(dòng)物的衰老細(xì)胞數(shù)量的方法,其中所述方法包括向所述哺乳動(dòng)物給予如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的組合物。

20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法,其中所述哺乳動(dòng)物是人。

21.根據(jù)權(quán)利要求19或權(quán)利要求20所述的方法,其中所述哺乳動(dòng)物被鑒定為患有所述纖維化病癥。

22.根據(jù)權(quán)利要求19-21中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述纖維化病癥選自以下組:ipf、psc和nash。

23.根據(jù)權(quán)利要求19-22中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述細(xì)胞是成纖維細(xì)胞。

24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法,其中所述纖維化病癥為ipf,并且其中所述衰老細(xì)胞為肺成纖維細(xì)胞。

25.根據(jù)權(quán)利要求19-22中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述衰老細(xì)胞是上皮細(xì)胞。

26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所述纖維化病癥為psc,并且其中所述衰老細(xì)胞為膽管細(xì)胞。

27.一種抑制哺乳動(dòng)物中絲氨酸/蘇氨酸激酶17(stk17)多肽的方法,其中所述方法包括向所述哺乳動(dòng)物給予如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的組合物。

28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法,其中所述哺乳動(dòng)物是人。

29.根據(jù)權(quán)利要求27或28所述的方法,其中所述stk17多肽選自以下組:stk17a(drak1)多肽和stk17b(drak2)多肽。

30.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法,其中所述纖維化病癥是眼纖維化。

31.根據(jù)權(quán)利要求15-17中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述纖維化病癥是眼纖維化。

32.一種包含具有式(ii)結(jié)構(gòu)的類黃酮化合物的組合物:

33.根據(jù)權(quán)利要求32所述的組合物,其中式(ii)的類黃酮化合物具有下式中的任一個(gè):

34.一種包含如權(quán)利要求32或33所述的組合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,和藥學(xué)上可接受的運(yùn)載體、賦形劑或稀釋劑的藥物組合物。

35.一種治療患有纖維化病癥的哺乳動(dòng)物的方法,其中所述方法包括向所述哺乳動(dòng)物給予如權(quán)利要求32-33中任一項(xiàng)所述的組合物。

36.根據(jù)權(quán)利要求35所述的方法,其中所述哺乳動(dòng)物是人。

37.根據(jù)權(quán)利要求35或權(quán)利要求36所述的方法,其中所述哺乳動(dòng)物被鑒定為患有所述纖維化病癥。

38.根據(jù)權(quán)利要求37所述的方法,其中所述纖維化病癥選自以下組:ipf、psc、nash和眼纖維化。

39.根據(jù)權(quán)利要求38所述的方法,其中所述纖維化病癥為ipf,并且其中所述方法還包括向所述哺乳動(dòng)物給予用于治療ipf的藥劑。

40.根據(jù)權(quán)利要求39所述的方法,其中所述用于治療ipf的藥劑選自以下組:吡非尼酮、尼達(dá)尼布、n-乙酰半胱氨酸、西地那非、伐地那非、他達(dá)拉非、阿伐那非、異丙嗪、fty720、am152、bms-986020、vpc?12249、am966、am095、塔利韋林、bi-2545、glpg1690、bbt?877、sar100842、bms-986,020、米那普林、多巴胺、左旋多巴、阿撲嗎啡、非諾多泮、培高利特、溴隱亭、卡麥角林、達(dá)沙替尼、羥基法舒地爾、瑞舒地爾、奈舒地爾、貝舒地爾、來瑞奇珠單抗、曲羅蘆單抗、杜匹魯單抗和潘瑞魯單抗。

41.根據(jù)權(quán)利要求38所述的方法,其中所述纖維化病癥為psc,并且其中所述方法還包括向所述哺乳動(dòng)物給予用于治療psc的藥劑。

42.根據(jù)權(quán)利要求41所述的方法,其中所述用于治療psc的藥劑選自以下組:udca、皮質(zhì)類固醇、膽酸螯合劑、抗生素和抗組胺藥。

43.一種減少患有纖維化病癥的哺乳動(dòng)物的纖維化的方法,其中所述方法包括向所述哺乳動(dòng)物給予如權(quán)利要求32-33中任一項(xiàng)所述的組合物。

44.根據(jù)權(quán)利要求43所述的方法,其中所述哺乳動(dòng)物是人。

45.根據(jù)權(quán)利要求43或權(quán)利要求44所述的方法,其中所述哺乳動(dòng)物被鑒定為患有所述纖維化病癥。

46.根據(jù)權(quán)利要求43-45中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述纖維化病癥選自以下組:ipf、psc、nash和眼纖維化。

47.一種減少患有纖維化病癥的哺乳動(dòng)物的衰老細(xì)胞數(shù)量的方法,其中所述方法包括向所述哺乳動(dòng)物給予如權(quán)利要求32-33中任一項(xiàng)所述的組合物。

48.根據(jù)權(quán)利要求47所述的方法,其中所述哺乳動(dòng)物是人。

49.根據(jù)權(quán)利要求47或權(quán)利要求48所述的方法,其中所述哺乳動(dòng)物被鑒定為患有所述纖維化病癥。

50.根據(jù)權(quán)利要求47-49中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述纖維化病癥選自以下組:ipf、psc、nash和眼纖維化。

51.根據(jù)權(quán)利要求47-50中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述衰老細(xì)胞是成纖維細(xì)胞。

52.根據(jù)權(quán)利要求51所述的方法,其中所述纖維化病癥為ipf,并且其中所述衰老細(xì)胞為肺成纖維細(xì)胞。

53.根據(jù)權(quán)利要求47-50中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述衰老細(xì)胞是上皮細(xì)胞。

54.根據(jù)權(quán)利要求53所述的方法,其中所述纖維化病癥為psc,并且其中所述衰老細(xì)胞為膽管細(xì)胞。

55.一種抑制哺乳動(dòng)物中stk17多肽的方法,其中所述方法包括向所述哺乳動(dòng)物給予如權(quán)利要求32-33中任一項(xiàng)所述的組合物。

56.根據(jù)權(quán)利要求55所述的方法,其中所述哺乳動(dòng)物是人。

57.根據(jù)權(quán)利要求55或56所述的方法,其中所述stk17多肽選自以下組:stk17a(drak1)多肽和stk17b(drak2)多肽。


技術(shù)總結(jié)
本文涉及類黃酮化合物和使用類黃酮化合物治療一種或多種纖維化病癥(例如,特發(fā)性肺纖維化(IPF)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)和/或眼纖維化)的方法和材料。例如,可以將具有式(I)或式(II)結(jié)構(gòu)的一種或多種類黃酮化合物給予患有一種或多種纖維化病癥(例如,IPF、NASH、PSC和眼纖維化)的哺乳動(dòng)物(例如,人)以治療所述哺乳動(dòng)物。

技術(shù)研發(fā)人員:A·J·哈克,S·P·歐哈拉,M·E·古奇亞迪,P·希爾索瓦,N·K·勒布拉索爾,M·J·謝弗
受保護(hù)的技術(shù)使用者:梅約醫(yī)學(xué)教育與研究基金會(huì)
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2025/1/28
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