1.cd123?x?cd3雙特異性分子在制造用于治療有需要的患者的化療難治性血液系統(tǒng)惡性腫瘤的藥物中的用途，其中所述cd123?x?cd3雙特異性分子被配制以有效刺激殺傷所述患者中所述血液系統(tǒng)惡性腫瘤的細(xì)胞的劑量使用。
2.權(quán)利要求1所述的用途，其中所述cd123?x?cd3雙特異性分子被配制用于在通過離體方法評(píng)估獲得自所述患者的細(xì)胞樣品中一種或多種靶基因和/或參考基因的表達(dá)之前和/或隨后使用。
3.一種確定患者是否是使用cd123?x?cd3雙特異性分子以治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤的合適應(yīng)答者的離體方法，其中所述方法包括：
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途或權(quán)利要求3所述的方法，其中所述方法包括評(píng)估：
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途或權(quán)利要求3所述的方法，其中所述方法包括評(píng)估相對(duì)于所述患者的所述一種或多種參考基因的基線表達(dá)，所述一種或多種靶基因的表達(dá)。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途或權(quán)利要求3-5的任一項(xiàng)所述的方法，其中所述方法包括評(píng)估相對(duì)于獲得自以下的細(xì)胞樣品中的所述一種或多種靶基因的表達(dá)，所述患者的所述一種或多種靶基因的表達(dá)：
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途或方法，其中所述個(gè)體的群體中所述一種或多種靶基因的相對(duì)表達(dá)水平通過平均從所述個(gè)體的群體獲得的細(xì)胞樣品中基因表達(dá)水平而建立。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途或權(quán)利要求3-7的任一項(xiàng)所述的方法，其中所述患者展示出至少一種所述靶基因的表達(dá)水平：
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途或權(quán)利要求3-8的任一項(xiàng)所述的方法，其中所述細(xì)胞樣品是骨髓樣品。
10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途或權(quán)利要求3-9的任一項(xiàng)所述的方法，其中所述評(píng)估表達(dá)或所述確定所述患者是否是使用cd123?x?cd3雙特異性分子以治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤的合適應(yīng)答者包括以下步驟：
11.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途或權(quán)利要求3-10的任一項(xiàng)所述的方法，其中所述評(píng)估表達(dá)或所述確定所述患者是否是使用cd123?x?cd3雙特異性分子以治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤的合適應(yīng)答者包括以下步驟：
12.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途或權(quán)利要求3-11的任一項(xiàng)所述的方法，其中所述一種或多種靶基因包括：
13.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途或權(quán)利要求3-12的任一項(xiàng)所述的方法，其中所述一種或多種參考基因包括以下的一種或多種：abcf1、g6pd、nrde2、oaz1、polr2a、sdha、stk11ip、tbc1d10b、tbp和ubb。
14.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途或權(quán)利要求3-13的任一項(xiàng)所述的方法，其中為所述一種或多種靶基因確定基因標(biāo)簽評(píng)分。
15.權(quán)利要求14所述的用途或方法，其中所述基因標(biāo)簽評(píng)分通過包括以下的方法確定：
16.權(quán)利要求14-15中的任一項(xiàng)所述的用途或方法，其中使用表6和12a-12g中提供的靶基因、評(píng)分權(quán)重和任選地調(diào)整因子確定所述基因標(biāo)簽評(píng)分。
17.根據(jù)權(quán)利要求14-16的任一項(xiàng)所述的用途或方法，其中所述基因標(biāo)簽評(píng)分是對(duì)于以下的一種或多種確定的：
18.根據(jù)權(quán)利要求14-17的任一項(xiàng)所述的用途或方法，其中患者基因標(biāo)簽評(píng)分：
19.根據(jù)權(quán)利要求17-18的任一項(xiàng)所述的用途或方法，其中：
20.根據(jù)權(quán)利要求17-19的任一項(xiàng)所述的用途或方法，其中所述基因標(biāo)簽是ifnγ信號(hào)傳導(dǎo)標(biāo)簽、腫瘤炎癥標(biāo)簽或ifn下游信號(hào)傳導(dǎo)標(biāo)簽。
21.根據(jù)權(quán)利要求16-20的任一項(xiàng)所述的用途或方法，其中展示出以免疫富集的和ifnγ優(yōu)勢(shì)的腫瘤微環(huán)境為特征的基因表達(dá)標(biāo)簽的患者表明是對(duì)用所述cd123?x?cd3雙特異性分子的治療有利的患者應(yīng)答。
22.根據(jù)權(quán)利要求1-2的任一項(xiàng)所述的用途或權(quán)利要求3-21的任一項(xiàng)所述的方法，其中所述cd123?x?cd3雙特異性分子是包括scfv的雙特異性抗體或雙特異性分子。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的用途或方法，其中所述cd123?x?cd3雙特異性分子是jnj-63709178、xmab14045或apvo436。
24.根據(jù)權(quán)利要求1-2的任一項(xiàng)所述的用途或權(quán)利要求3-21的任一項(xiàng)所述的方法，其中所述cd123?x?cd3雙特異性分子是包括以下的共價(jià)鍵合的雙特異性雙抗體：
25.根據(jù)權(quán)利要求1-2的任一項(xiàng)所述的用途或權(quán)利要求3-24的任一項(xiàng)所述的方法，其中所述患者的所述血液系統(tǒng)惡性腫瘤選自由下述組成的組中：急性骨髓樣白血病(aml)、慢性骨髓樣白血病(cml)、急變期cml、與cml相關(guān)的abelson癌基因(bcr-abl易位)、脊髓發(fā)育不良綜合征(mds)、急性b淋巴細(xì)胞白血病(b-all)、急性t淋巴細(xì)胞白血病(t-all)、慢性淋巴細(xì)胞白血病(cll)、richter綜合征、cll的richter轉(zhuǎn)化、毛細(xì)胞白血病(hcl)、母細(xì)胞漿細(xì)胞樣樹突細(xì)胞腫瘤(bpdcn)、非霍奇金淋巴瘤(nhl)套細(xì)胞淋巴瘤(mcl)、小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(sll)、霍奇金淋巴瘤、系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥和伯基特淋巴瘤。
26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的用途或方法，其中所述患者的所述血液系統(tǒng)惡性腫瘤是aml。
27.根據(jù)權(quán)利要求3-26的任一項(xiàng)所述的方法，其中所述患者的所述血液系統(tǒng)惡性腫瘤對(duì)化療是難治性的。
28.根據(jù)權(quán)利要求1-2的任一項(xiàng)所述的用途或權(quán)利要求3-27的任一項(xiàng)所述的方法，其中所述cd123?x?cd3雙特異性分子被配制用于以30ng/kg患者重量/天、100ng/kg患者重量/天、300ng/kg患者重量/天或500ng/kg患者重量/天的劑量使用。
29.根據(jù)權(quán)利要求1-2的任一項(xiàng)所述的用途或權(quán)利要求3-28的任一項(xiàng)所述的方法，其中所述cd123?x?cd3雙特異性分子被配制用于通過連續(xù)輸注施用。
30.根據(jù)權(quán)利要求1-2的任一項(xiàng)所述的用途或權(quán)利要求3-29的任一項(xiàng)所述的方法，其中所述患者是人類患者。