或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對本發(fā)明所述的外用溶液進(jìn) 行適當(dāng)改進(jìn)、替換功效相同的組分，對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，它們都被視為 包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0018] 實施例l:rb_bFGF外用溶液及其制備 處方： 重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子63000000IU ; 人血白蛋白3g; 甘露醇300g ; 右旋糖酐-70 22. 5g ; 磷酸氫二鈉80g ; 磷酸二氫鈉45g ; 泮射用水加至15000 ml:_ 共制 1000支 具體制備方法如下： (1) 將處方量的甘露醇分散于注射用水中，在121°C熱壓滅菌，冷卻后備用； (2) 將處方量的重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子原液、人血白蛋白、右旋糖酐-70、磷酸 氫二鈉、磷酸二氫鈉溶于注射用水中，然后與步驟（1)所得的溶液混合，保證每15毫升溶液 中含有重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子63000 IU ;此過程中采用IM的鹽酸溶液/氫氧化 鈉溶液對溶液的pH進(jìn)行調(diào)整，保證外用溶液的pH為7. 0 ; (3) 使用0. 22 μ m濾膜除菌過濾2次，收集濾液； (4) 濾液按照規(guī)格分裝； 上述步驟均在無菌條件下操作。
[0019] 實施例2:rb_bFGF外用溶液及其制備 處方： 重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子50000000IU ; 人血白蛋白2g; 甘露醇250g ; 右旋糖酐-70 20g ; 磷酸氫二鈉90g ; 磷酸二氫鈉50g ; 泮射用水加至15000 ml:_ 共制 1000支 具體制備方法為： (1) 將處方量的甘露醇分散于注射用水中，在121°C熱壓滅菌，冷卻后備用； (2) 將處方量的重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子原液、人血白蛋白、右旋糖酐-70、磷酸 氫二鈉、磷酸二氫鈉溶于注射用水中，然后與步驟（1)所得的溶液混合，保證每15毫升溶液 中含有重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子63000 IU ;此過程中采用IM的鹽酸溶液/氫氧化 鈉溶液對溶液的pH進(jìn)行調(diào)整，保證外用溶液的pH為7. 0 ; (3) 使用0. 22 μ m濾膜除菌過濾2次，收集濾液； (4) 濾液按照規(guī)格分裝； 上述步驟均在無菌條件下操作。
[0020] 實施例3:rb-bFGF外用溶液及其制備 處方： 重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子70000000IU ; 人血白蛋白4g; 甘露醇350g ; 右旋糖酐-70 25g ; 磷酸氫二鈉 l〇〇g ; 磷酸二氫鈉55g ; 泮射用水加至15000 ml:_ 共制 1000支 具體制備方法為： (1) 將處方量的甘露醇分散于注射用水中，在121°C熱壓滅菌，冷卻后備用； (2) 將處方量的重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子原液、人血白蛋白、右旋糖酐-70、磷酸 氫二鈉、磷酸二氫鈉溶于注射用水中，然后與步驟（1)所得的溶液混合，保證每15毫升溶液 中含有重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子63000 IU ;此過程中采用IM的鹽酸溶液/氫氧化 鈉溶液對溶液的pH進(jìn)行調(diào)整，保證外用溶液的pH為7. 0 ; (3) 使用0. 22 μ m濾膜除菌過濾2次，收集濾液； (4) 濾液按照規(guī)格分裝； 上述步驟均在無菌條件下操作。
[0021] 對比例一：選自中國專利CN 102362856 B說明書中實施例2制得的rb-bFGF外 用溶液。
[0022] 試驗例l:rb_bFGF外用溶液對實驗性燒傷豚鼠模型創(chuàng)面愈合情況的影響 1.實驗性燒傷豚鼠模型的建立 取健康豚鼠120只，體重290-310g。所有豚鼠麻醉后背部脫毛5cmX3cm。用一小塊石 棉板，中間挖空5cmX 3cm，置豚鼠背部脫毛區(qū)，用吸管取0. 3ml混合燃料涂在暴露處，點火 燃燒20秒，造成III度燒傷模型，選擇III度燒傷模型豚鼠108只，隨機分為9組，每組12只。
[0023] 2.分組給藥與指標(biāo)測定 燒傷后，所有組按照下述給藥方案進(jìn)行給藥： 模型對照組：給藥〇. 〇5ml50%乙醇溶液； rb-bFGF外用溶液A組：外涂實施例1制備的rb-bFGF外用溶液0.1 ml ; rb-bFGF外用溶液B組：外涂實施例2制備的rb-bFGF外用溶液0.1 ml ; rb-bFGF外用溶液C組：外涂實施例3制備的rb-bFGF外用溶液0.1 ml ; rb-bFGF外用溶液對比組：外涂對比例一 rb-bFGF外用溶液0. lml。
[0024] 每隔8h外涂相應(yīng)的藥物，于燒傷后每天14:00將硫酸紙貼于創(chuàng)面描繪創(chuàng)面圖形， 將紙重量換算成創(chuàng)面面積。并且以第2天的創(chuàng)面面積作為初始創(chuàng)面面積，將第5天、7天、10 天、14天創(chuàng)面的愈合面積與初始創(chuàng)面面積進(jìn)行比較,計算第5天（5d)、10天（IOd)倉Il面愈合 率并對愈合率進(jìn)行t檢驗比較。愈合率=(初始創(chuàng)面面積-未愈合創(chuàng)面面積)/初始創(chuàng)面面 積 X 100% 創(chuàng)面愈合時間是評價創(chuàng)面愈合的傳統(tǒng)指標(biāo)之一，并一直沿用至今。即定義為創(chuàng)面完全 上皮化所需的時間，上皮化依靠肉眼觀察。記錄創(chuàng)面愈合時間，并對愈合時間進(jìn)行t檢驗比 較，結(jié)果見表1。
[0025] 3、試驗結(jié)果 試驗結(jié)果表明（見表1):與模型對照組相比，各治療組5d、10d創(chuàng)面愈合率以及創(chuàng)面愈 合時間都具有極顯著性差異（P〈〇. 01)，這表明各治療組均可以作為治療燒燙傷疾病的藥物 使用。由此可見，本發(fā)明給出的rb-bFGF外用溶液在增加愈合率和降低愈合時間方面都具 有顯著的優(yōu)勢，其中尤其以rb-bFGF外用溶液A組即實施例1制備的rb-bFGF外用溶液的效 果最為顯著，愈合率最高，愈合時間最短，與現(xiàn)有技術(shù)相比，其愈合時間縮短了約2天時間。
[0026] 表1 rb-bFGF外用溶液對燒傷豚鼠模型創(chuàng)面愈合情況的影響
【主權(quán)項】
1. 一種重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子的外用溶液，其特征在于，每15毫升所述外用 溶液中包含的組分及用量為： 重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子40000~80000 IU ; 人血白蛋白l~5mg ; 甘露醇 250~350mg ; 右旋糖酐-70 20~25mg ; 磷酸氫二鈉80~100mg ; 磷酸二氫鈉45~55mg ; 加注射水至15mL ; 其中，所述外用溶液的pH值為7.0。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的外用溶液，其特征在于，每15毫升所述外用溶液中包含的組 分及用量為： 重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子63000 IU ; 人血白蛋白3mg ; 甘露醇300mg ; 右旋糖酐-70 22. 5mg ; 磷酸氫二鈉80mg ; 磷酸二氫鈉45mg ; 加注射水至15mL ; 其中，所述外用溶液的pH值為7.0。
3. -種根據(jù)權(quán)利要求1-2中任意一項所述外用溶液的制備方法，其特征在于，包括如 下步驟： (1) 將處方量的甘露醇分散于注射用水中，在121°C熱壓滅菌，冷卻后備用； (2) 將處方量的重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子原液、人血白蛋白、右旋糖酐-70、磷酸 氫二鈉、磷酸二氫鈉溶于注射用水中，然后與步驟（1)所得的溶液混合，保證每15毫升溶液 中含有重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子63000 IU ;此過程中采用IM的鹽酸溶液/氫氧化 鈉溶液對溶液的pH進(jìn)行調(diào)整，保證外用溶液的pH為7. 0 ; (3) 使用0. 22 μ m濾膜除菌過濾2次，收集濾液； (4) 濾液按照規(guī)格分裝； 上述步驟均在無菌條件下操作。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子的外用溶液及其制備方法。在本發(fā)明的方案中，每15毫升所述外用溶液中包含的組分及用量為重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子40000~80000 IU、人血白蛋白 1~5mg、甘露醇 250~350mg、右旋糖酐 20~25mg、磷酸氫二鈉 80~100mg、磷酸二氫鈉45~55mg、加注射水至15mL，所述外用溶液的pH值為7.0。本發(fā)明rb-bFGF外用溶液各原料配伍最優(yōu)化，其穩(wěn)定性好，能快速、持久、有效地促進(jìn)創(chuàng)面愈合，提高愈合率，降低疤痕率，縮短愈合時間，具有良好的療效。
【IPC分類】A61P17-02, A61K9-08, A61K47-42, A61K38-18, A61K47-26
【公開號】CN104667262
【申請?zhí)枴緾N201510073034
【發(fā)明人】鄭贊順, 龍偉, 蔣丹麗, 王新志
【申請人】珠海億勝生物制藥有限公司
【公開日】2015年6月3日
【申請日】2015年2月12日