藥物組合物槲芪散及其在制備用于阻斷肝癌前病變、治療肝癌或病毒性肝炎的藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物組合物槲芪散及其在制備用于阻斷肝癌前病變、治療肝癌或病毒 性肝炎的藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 我國是病毒性肝炎的高發(fā)國，以甲、乙、丙三型為主。而其中已知乙型病毒和丙肝 病毒感染與肝癌的發(fā)生存在密切的關(guān)系。因此需要針對病毒性肝炎治療的有效治療方案。
[0003] 我國每年肝癌發(fā)病人數(shù)超過40萬，占全球的55%。因此，迫切需要尋找針對肝癌的 有效治療方案。
[0004] 放療作為肝癌的一種常見治療手段，具有創(chuàng)傷小、定位精確、并發(fā)癥少等優(yōu)點，然 而也會為患者帶來全身性副作用，例如在放療過程中及放療結(jié)束后表現(xiàn)的食欲不振、疲乏 無力、頭暈頭痛、失眠及免疫功能低下等情況。而由于在放療過程中，位于腫瘤組織周圍的 正常器官不可避免的接受放射線，會出現(xiàn)對局部正常臟器的損傷，例如肝腫大、腹水、轉(zhuǎn)氨 酶升1?等。
[0005]目前治療肝癌的常見化療藥物有順氯氨鈾（DDP)、阿霉素（ADM)、絲裂霉素（MMC) 及它們的衍生物等。然而它們的特異性差，對機體損傷大，區(qū)分正常細胞與惡性細胞的能力 不強，對正常細胞也有毒害，會引起明顯不良反應(yīng)。同時化療藥物費用高，也易產(chǎn)生耐藥性。
[0006] 另一方面，由于肝癌起病隱匿、侵襲性高和生長迅速，大多數(shù)患者就診時即已達到 局部晚期或遠處轉(zhuǎn)移，不適合手術(shù)切除和局部治療。如果能防范于未然，在發(fā)展成為肝癌之 前就抑制住肝癌前病變，能夠大大改善治療效果，同時也減輕了患者的痛苦。因此也存在對 尋找針對抑制肝癌前病變的有效治療方案的需要
[0007] 中藥復(fù)方的防癌、抑癌研究已取得一定成果。姚氏等以肝臟病理形態(tài)、組織化學(xué) 改變和癌基因表達水平作為觀察指標(biāo)，研究證明健脾理氣合劑(黨參、茯苓、白術(shù)、八月扎） 對二乙基亞硝胺（DEN)誘發(fā)的大鼠肝癌前病變可能有一定的抑制作用。1993年鄒氏等用 AFB1致大鼠肝癌模型，以肝切片r-GTase陽性灶的大小和數(shù)目變化為指標(biāo)，證實養(yǎng)陰方(北 沙參、柏子仁等)、清解方(半枝蓮、半邊蓮)在與AFB 1同時使用，或在明顯癌前病變出現(xiàn)后使 用時，均能有效抑制肝癌前病變的發(fā)展。但以上研究均停留在不完全的實驗研究上。
[0008] 綜上所述，在本領(lǐng)域中存在對能夠有效阻斷肝癌前病變、治療肝癌或病毒性肝炎 的藥物的需求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的目的旨在提供一種阻斷肝癌前病變、治療肝癌或病毒性肝炎的藥物。所 述藥物為發(fā)明人在臨床中運用多年的驗方，已具有臨床效果數(shù)據(jù)，但其配方組成一直處于 保密狀態(tài)。由于中藥制劑本身的特性，公眾通常獲得的是已配置好的商品，因此無法得知其 具體配方組成。這里，本發(fā)明以公開該藥物成分換取專利保護。
[0010] 本發(fā)明的一個方面提供了一種阻斷肝癌前病變、治療肝癌或病毒性肝炎的藥物組 合物槲芪散，所述藥物組合物由以下各單味中藥制成：生黃芪、槲寄生、丹參、郁金、莪術(shù)、苦 參、水紅花子、白花蛇舌草。
[0011] 優(yōu)選地，所述藥物組合物由25-35重量份生黃芪、25-35重量份槲寄生、15-25重量 份丹參、8-12重量份郁金、15-25重量份白花蛇草制成。
[0012] 更優(yōu)選地,所述藥物組合物由30重量份生黃苗、30重量份槲寄生、20重量份丹參、 10重量份郁金、6重量份莪術(shù)、6重量份苦參、6重量份水紅花子、20重量份白花蛇草制成。
[0013] 所述藥物組合物的劑型為湯劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、酒劑、顆粒劑、口服液、膠 囊劑、片劑或注射劑。
[0014] 本發(fā)明的另一個方面提供了一種阻斷肝癌前病變、治療肝癌或病毒性肝炎的藥物 組合物，所述藥物組合物的劑型為顆粒劑，所述顆粒劑通過以下方法制造：將上述成分調(diào)配 好后加水，通過蒸汽加熱浸出，棄去藥渣，將所得浸出液濃縮并注入噴槍進行噴霧制粉，收 集所得藥粉后進一步制粒，制成所述顆粒劑。
[0015] 優(yōu)選地，所述浸出液在真空600mmHg、溫度65°C下濃縮至波美14°~18°，比重為 1. 12。
[0016] 優(yōu)選地，所述噴霧制粉的步驟在負(fù)壓20mmHg，70~80°C溫度下進行。
[0017] 本發(fā)明的又一個方面提供了所述藥物組合物在制造用于阻斷肝癌前病變的藥物 中的應(yīng)用。
[0018] 本發(fā)明的再一個方面提供了所述藥物組合物在制造用于阻斷肝纖維化的藥物中 的應(yīng)用。
[0019] 本發(fā)明的另一個方面提供了所述藥物組合物在制造用于治療肝癌的藥物中的應(yīng) 用。
[0020] 本發(fā)明的又一個方面提供了所述藥物組合物在制造用于治療病毒性肝炎的藥物 中的應(yīng)用。
【附圖說明】
[0021] 當(dāng)結(jié)合附圖考慮時，通過參考下面的詳細說明更好地理解時，本發(fā)明更完整的理 解及它的許多伴隨的優(yōu)點將顯而易見，附圖中，相似的附圖標(biāo)記表示相同或相似的部件，其 中：
[0022] 圖1為根據(jù)本發(fā)明實施例1進行實驗的各組大鼠的癌前病變灶及整體的電子自旋 共振波譜圖。
[0023] 圖2為根據(jù)本發(fā)明實施例1進行實驗的各組大鼠的肝組織的Y -GT組織化學(xué)染色 圖。
[0024] 圖3為根據(jù)本發(fā)明實施例1進行實驗的各組大鼠的肝組織切片的HE染色。
[0025] 圖4為根據(jù)本發(fā)明實施例1進行實驗的各組大鼠肝臟中AFP的表達的免疫熒光法 測量結(jié)果。
[0026] 圖5為根據(jù)本發(fā)明實施例2進行實驗的各組大鼠的肝臟大體形態(tài)變化圖。
[0027] 圖6為根據(jù)本發(fā)明實施例2進行實驗的各組大鼠的肝組織切片的HE染色。
[0028] 圖7為根據(jù)本發(fā)明實施例2進行實驗的各組大鼠的肝組織切片的MASSON染色。
[0029] 圖8顯示了根據(jù)本發(fā)明實施例3進行實驗的各組大鼠肝臟中肝細胞的超微形態(tài)的 變化。
[0030] 圖9為根據(jù)本發(fā)明實施例3進行實驗的各組大鼠的肝組織的Y -GT組織化學(xué)染色 圖。
【具體實施方式】
[0031] 為了更好的理解本發(fā)明的實質(zhì)，本發(fā)明通過實施例的方式說明本發(fā)明藥物對腸粘 連抑制作用的藥理試驗和臨床試驗結(jié)果。本發(fā)明的這些實施例是用于說明本發(fā)明而不是對 本發(fā)明的限制。
[0032] 本發(fā)明的一個方面提供了一種阻斷肝癌前病變的藥物組合物槲芪散，所述藥物組 合物由單味中藥生黃芪、槲寄生、丹參、郁金、莪術(shù)、苦參、水紅花子、白花蛇舌草制成。其中， 生黃芪具有補氣固表、利尿托毒、排膿生肌的效果；槲寄生能夠補肝腎，同時具有抗癌效果； 丹參能夠活血化瘀，具有阻斷肝癌的作用；郁金能夠行氣化瘀、清心解郁；莪術(shù)、水紅花子 能夠活血消積，可用于肝脾腫大；苦參中的苦參堿對肝癌細胞增殖具有抑制作用；白花蛇 舌草具有清熱解毒利濕的功效。
[0033] 本發(fā)明的藥物組合物由25-35重量份生黃芪、25-35重量份槲寄生、15-25重量份 丹參、8-12重量份郁金、15-25重量份白花蛇舌草制成，優(yōu)選由30重量份生黃芪、30重量份 槲寄生、20重量份丹參、10重量份郁金、6重量份莪術(shù)、6重量份苦參、6重量份水紅花子、20 重量份白花蛇舌草制成。當(dāng)上述成分的含量在以上范圍內(nèi)時，所得藥物組合物能夠有效取 得最佳的阻斷肝癌前病變、治療肝癌或病毒性肝炎的作用。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解，所述 藥物組合物中各單味中藥的具體劑量可臨床根據(jù)患者情況適當(dāng)調(diào)整。
[0034] 從中藥的藥理來講，當(dāng)將復(fù)方藥物混合在一起經(jīng)過煎煮后，各種藥物的成分發(fā)生 變化，相互作用生成新的化合物，治療作用最好。因此，本發(fā)明的藥物組合物的劑型為經(jīng)過 煎煮后制備得到的湯劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、酒劑、顆粒劑、口服液、膠囊劑、片劑或注射 劑。在本發(fā)明中，槲芪散方劑優(yōu)選為通過煎煮濃縮制成的顆粒劑，具體通過以下方法制造： 將藥物組合物調(diào)配好后加水，通過蒸汽加熱浸出，棄去藥渣，將所得浸出液濃縮并注入噴槍 進行噴霧制粉，收集所得藥粉后進一步制粒，制成所述顆粒劑。
[0035] 在濃縮所述浸出液時，優(yōu)選在真空600mmHg、溫度65°C下濃縮至波美14°~18°， 比重為1. 12。同時優(yōu)選在負(fù)壓20mmHg，70~80°C溫度下進行噴霧制粉的步驟。由此所得 的顆粒劑可不破壞其中各成分的藥效，具有最佳的阻斷肝癌前病變、抗肝纖維化、治療肝癌 或病毒性肝炎的作用。
[0036] 實施例1 :槲芭散方劑對大鼠肝癌前病奪的陽.斷作用
[0037] I. 1實驗材料
[0038] 槲芪散方劑組成：生黃芪30g，槲寄生30g，丹參20g，郁金10g，莪術(shù)6g，苦參6g，水 紅花子6g，白花蛇舌草20g。
[0039] 將調(diào)配好的中藥飲片置夾層浸出罐內(nèi)，加入10~13倍水，蒸汽加熱浸出2~3 次，浸出同時用直接加熱管代替攪拌和加熱，每次浸出1小時左右。浸出液通過真空抽濾 管抽入不銹鋼真空濃縮罐內(nèi)，濃縮至適當(dāng)濃度，取濃縮液，棄去藥渣。浸出液一般在真空 600mmHg、溫度65°C左右濃縮至波美14°~18°，比重約為1. 12即可噴霧制粉。噴粉時首 先調(diào)節(jié)散熱器及通風(fēng)管道，使塔內(nèi)保持負(fù)壓20mmHg，塔溫70~80°C，即可將濃縮液注入噴 槍進行噴粉，收集藥粉后進一步制粒，制成顆粒劑，使用前用水稀釋成灌胃液。
[0040] 1. 2實驗方法
[0041] 采用Solt-Faber實驗?zāi)Ｐ偷倪x擇程序。選用6周齡的雄性大白鼠(動物來源于北 京維通利華實驗動物中心)，建立Wistar大鼠肝癌前病變的動物模型。在槲芪散治療組和 肝癌前病變模型組中，以黃曲霉毒素（AFBl) -次性注射0. 75mg/kg體重給雄性Wistar大 鼠，作為啟動劑，兩周后飼以含〇. 〇15%2_乙酰氨基芴（2-AAF)飼料四周，實驗第三周末實施 肝大部切除術(shù)（PH)。槲芪散治療組在造模前一周開始給藥，持續(xù)到實驗第七周末，給藥途 徑為灌胃給藥。PH組于實驗第三周末單純施行肝大部切除術(shù)，除此之外同正常組一樣進行 常規(guī)飼養(yǎng)，以作為單純肝大部切除的對照組；正常對照組不做任何處理，正常飼養(yǎng)。其中PH 組中新生出的肝細胞形態(tài)學(xué)上與正常組相同。
[0042] 1. 3實驗結(jié)果
[0043] 1. 3. 1對羥自由