中醫(yī)藥大學動物實驗 中心。
[0017] (2)實驗藥品 安神益智膠囊：口服，每粒0. 3g，一次3-5粒，一日2次。由黑龍江中醫(yī)藥大學中醫(yī)藥 研宄院自制； 健腦靈片：口服，每片〇. 25g，一次4-5片，一日3次，由哈爾濱兒童制藥有限公司生產。
[0018] 2.實驗方法 2. 1安神益智膠囊對小鼠自發(fā)活動的影響： 采用活動記數法，選體重18-22g雌性小鼠50只，隨機分為5組，每組10只。分別為空 白組、試藥高（I. 23g/kg)、中（0. 62g/kg)、低劑量組（0. 31g/kg)和陽性對照組（0. 39g/kg)。 小鼠禁食不禁水4h后，分別給受試藥物，均按體重0. 3ml/10g灌胃。連續(xù)給藥一周，末次給 藥后lh，小鼠置XZ-4型小鼠自由活動計數器內，適應5min后，開始自動記錄IOmin內小鼠 活動次數。結果見表1。
[0019] 2. 2安神益智膠囊對小鼠戊巴比妥鈉閾下催眠劑量的影響： 分組及處理方法同上，末次給藥1小時后，腹腔注射閾劑量戊巴比妥鈉溶液46mg/kg (0. 4%戊巴比妥鈉，0. 115ml/10g)，以翻正反射消失為入睡時間，從翻正反射消失到醒來為 睡眠持續(xù)時間。藥物組小鼠睡眠時間與正常對照組比較，經t檢驗處理，結果見表2。
[0020] 2. 3安神益智膠囊對小鼠"精神運動性"電驚厥的影響 (1)電驚厥模型制作 從實驗室內飼養(yǎng)5天的小鼠中，選出體重18-22g雄性小鼠，用電刺激器進行刺激，方法 是其電極一端夾住小鼠兩耳中間皮膚，另一端夾住小鼠下頒部皮膚(接觸部位皮膚用生理 鹽水浸濕)，接通電源，電壓調至40v，刺激時間為0. 2S，以小鼠發(fā)愣、豎尾、后腿伸直為該實 驗的動物驚厥模型。
[0021] (2)實驗方法及結果 各組小鼠按劑量每天灌胃給藥一次，連續(xù)灌服一周，未次給藥1小時后，各組小鼠用 驚厥及痛覺實驗交流電刺激器進行電刺激（電壓40V，刺激時間0.2S)，觀察小鼠是否產生 驚厥，以小鼠后腿伸直、發(fā)愣、豎尾為指標，各藥物組與正常對照組比較，用卡方檢驗進行處 理，結果見表3。
[0022] 2. 4安神益智膠囊對小鼠腦內神經遞質多巴胺含量的影響 各組小鼠按劑量每日灌服給藥一次，連續(xù)給藥一周，未次給藥1小時后，各組小鼠斷頭 處死，迅速剝取全腦，去除小腦后將腦組織稱重，放入勻漿器中（0.1 g腦組織：〇. 9ml預冷生 理鹽水）勻漿，勻漿液離心后，上清液稀釋15倍用于多巴胺（DA)測定。
[0023] 由大連泛邦化工技術開發(fā)公司提供的試劑盒是采用雙抗夾心ELISA法，檢測組織 勻漿液中的DA含量；在450nm波長處，用酶標儀測定樣品勻漿液的光密度值（OD)，于標準 曲線上查找DA的含量。各藥物組多巴胺（DA)含量與正常對照組比較，經t檢驗處理，結果 見表4。
[0024] 2. 5安神益智膠囊對東莨菪堿致小鼠學習記憶障礙的影響 取昆明種小鼠，雌雄各半，體重18-22g，隨機分為空白組、模型組、試藥高、中、低劑量 組、陽性對照組，每組10只。給藥方法同上。除空白對照組外，其余各組小鼠均在最后兩天 給藥20-30min后，腹腔注射東莨菪堿3mg/kg，末次給東莨菪堿30min后開始跳臺訓練。訓 練時，將小鼠放入跳臺測試箱中先適應5min，然后通電。小鼠受到電擊時，能夠跳回跳臺以 避免電擊，多數動物能再次或多次跳上跳下平臺，以小鼠第2次從跳臺跳下，記為第一次錯 誤次數。訓練時間為5min，記錄5min內錯誤次數。24h后進行記憶測試，直接將小鼠放入 安全平臺上并通電，記錄5min內小鼠在跳臺上停留的時間（即潛伏期)和錯誤反應次數。結 果見表5。
[0025] 3實驗結果 3. 1安神益智膠囊對小鼠自發(fā)活動的影響：
【主權項】
1. 一種治療失眠癥的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物由下述重量的原料制 成：刺五加24-36g，黃芪20-30g，白術20-30g，麥冬20-30g，當歸4-6g，茯苓20-30g，酸棗仁 20_30g，遠志 4_6g，甘草 8-12。
2. 根據權利要求1所述的治療失眠癥的藥物組合物，其特征在于，各原料的最佳重量 配比為：刺五加36g，黃芪30g，白術30g，麥冬30g，當歸6g，茯苓30g，酸棗仁30g，遠志6g， 甘草12g。
3. 根據權利要求1或2所述的治療失眠癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于，它具 體是由以下步驟組成： (1) 稱取茯苓藥材，加水煎煮兩次，每次1~2小時，煎液濾過，合并濾液，減壓濃縮至相 對密度為1. 05~I. 10之間，在攪拌下緩緩加入85%乙醇含乙醇量達70%左右，靜置12小 時，棄去上清液，取沉淀抽濾，并用70%乙醇反復洗滌，即得； (2) 稱取刺五加、黃芪、酸棗仁、遠志等4味藥材，加水煎煮兩次，每次1~2小時，煎液 濾過，合并濾液，通過DlOl型大孔吸附樹脂柱，水洗脫至無色，再用80%乙醇洗脫，收集80% 乙醇洗脫液，回收乙醇并濃縮至清膏狀，即得； (3 )將白術、麥冬、當歸、甘草等4味藥材，加水煎煮兩次，每次2~3小時，煎液濾過，濾 液合并，減壓濃縮至相對密度為1. 05~1. 08之間，加入乙醇使含醇量達到75%，靜置24小 時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至清膏狀，即得； (4)將制備的三種浸膏混合，按照藥劑學的制劑方法，加入輔料適量，制成不同的劑型。
4. 權利要求1或2所述的藥物組合物在制備治療失眠癥的藥物中的用途，其特征在于 所述失眠癥為心脾兩虛之失眠癥。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療失眠癥的藥物組合物及制備方法和制藥用途。本發(fā)明的藥物組合物在臨床上用于治療心脾兩虛之失眠癥。該藥物組合物是由刺五加、黃芪、白術、麥冬、當歸、茯苓、酸棗仁、遠志、甘草等中藥材，經過合理的提取、精制后，與藥用輔料組成的各類口服制劑，具有補益心脾、養(yǎng)血安神之功效。本發(fā)明的配方合理、安全有效、工藝先進、使用方便。經藥理學試驗證明，該制劑具有明顯的鎮(zhèn)靜、抗驚厥、改善記憶的作用，不僅可以作為失眠癥患者較好的治療，也可以作為亞健康人群的保健用品而被長期服用。
【IPC分類】A61K36-8968, A61P25-20
【公開號】CN104740283
【申請?zhí)枴緾N201510169947
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請人】董培良, 韓華
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2015年4月13日